Benomsetning hos type 2-diabetespasienter

Bakgrunn:

Inkretinhormoner er hormoner som produseres av tarmen som svar på matinntak. Disse hormonene hjelper kroppen med å kontrollere metabolismen av glukose (sukker). Spesielt to inkretinhormoner (GLP-1 og GIP) får bukspyttkjertelen til å skille ut mer insulin som respons på høye blodsukkernivåer. Dette hjelper kroppen til å metabolisere glukosen mer effektivt, og senke blodsukkernivået. I tillegg til deres effekter på bukspyttkjertelen, har GLP-1 og GIP effekter på andre vev, inkludert hjernen, tarmen, fettcellene og beinet. En ny klasse med orale legemidler utviklet for behandling av type 2 diabetes mellitus (T2DM) kalt DPP-4-hemmere øker nivåene av de aktive formene av GLP-1 og GIP i kroppen ved å forhindre deres nedbrytning. Denne studien tester om et legemiddel i denne klassen kalt sitagliptin (Januvia), som vanligvis brukes til å behandle T2DM, påvirker markører for beinomsetning hos pasienter med T2DM. Hypotesen er at behandling med sitagliptin vil øke markører for bendannelse og redusere markører for benresorpsjon under et blandet måltid, ved å øke aktive sirkulerende nivåer av GLP-1, GIP og GLP-2.

Metoder:

For å løse dette spørsmålet vil vi rekruttere pasienter med T2DM hvis diabetes kontrolleres med enten diett+trening eller med metformin (en annen medisin som vanligvis brukes til å behandle T2DM). Forsøkspersonene vil gjennomgå måling av kroppsfett og beinmineraltetthet ved DEXA-skanning og en 3-timers test for blandet måltid. Under den blandede måltidstesten vil det bli tatt blodprøver for å måle hvor mye GLP-1 og GIP som produseres. Markører for bendannelse vil også bli målt i blodprøver som er tatt under testen for blandet måltid. Forsøkspersonene vil deretter bli tilfeldig tildelt 8 ukers behandling med enten sitagliptin (100 mg/dag) eller matchende placebo (en inaktiv tablett som ikke inneholder medisiner). Pasienter vil bli sett 4 uker etter behandlingsstart for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet. Etter 8 ukers behandling vil måltidstesten gjentas. Forsøkspersonene vil deretter bli vasket av den første behandlingen (sitagliptin eller placebo) i 1 uke (det vil si at de ikke får noen studiemedisiner i denne perioden). Etter utvaskingsperioden vil de starte en andre 8-ukers behandlingsperiode med den andre studiemedisinen (det vil si at hvis de først fikk sitagliptin, vil de få placebo i periode 2 og omvendt). Ved slutten av periode 2 skal forsøkspersonene gjennomgå en tredje blandet måltidstest med måling av GLP-1, GIP og markører for beinomsetning.

Betydning:

Nyere studier tyder på at orale antidiabetiske medisiner av tiazolidindion-klassen, som rosiglitazon (Avandia) og pioglitazon (Actos), kan svekke bein, og øke risikoen for brudd hos eldre kvinner med diabetes. Den foreslåtte studien vil teste om legemidler av DPP-4-hemmerklassen, som sitagliptin (Januvia), har gunstige effekter på beinomsetningen ved å øke aktiviteten til GLP-1 og GIP. Resultatene fra denne pilotstudien kan tyde på behovet for å utføre langtidsstudier for å avgjøre om DPP-4-hemmere øker bentettheten og reduserer risikoen for brudd hos pasienter med diabetes.