小児重症敗血症におけるコルチコステロイド療法の評価 - 無作為化パイロット研究 (StePS)

1. 目的: 敗血症におけるステロイドの小児試験の必要性 - 潜在的な利点とリスク 敗血症の新しい治療法のターゲットが多数特定されていますが、いずれも子供に有益であるとは示されていません。 したがって、成人研究の結果を小児疾患に直接当てはめることはできません。 コルチコステロイドは、重度の敗血症において有益な方法と有害な方法の両方で炎症バランスを変化させます。 最近の成人研究では、一過性副腎機能不全が有害転帰と関連しており、コルチコステロイドが特定の患者グループの生存率を高め、ステロイド置換が標準治療になっていることが実証されています。 英国の主要な小児科センターの間で、ステロイド補充療法へのアプローチにはほとんど統一性がありません。 専門家の意見では、ガイダンスは適切な小児科の研究を待っている暫定的なものであると強調されています。 ステロイドは「安全」で「安価」であると認識されていますが、さらなる研究なしに小児科の診療に導入されるべきではありません. 小児期の敗血症は、死亡率 (小児全体で約 10% に対して成人では 40% 超)、バックグラウンド免疫、併存疾患、および原因菌の点で異なります。 小児期の敗血症の全体的な死亡率が低いことを考えると、ステロイドは小児の炎症バランスを乱し、利益よりも大きな害をもたらす可能性があります. どの患者を治療介入の対象とするべきかは不明です。最も適切なエンドポイントは何か;子供のステロイド療法の期間を短くできるかどうか。または免疫学的リバウンドが発生するかどうか。
2. 設計と方法論:

これは、3 つのセンターにおけるコルチコステロイド補充療法のオープンな無作為化前向きパイロット探索的研究です。 副腎機能の測定は、研究への参加時に評価されます。 炎症プロファイルとコルチコステロイド置換の影響を調査するために、サイトカインと凝固タンパク質の分析のために血液が採取されます。 この研究は、コルチコステロイド補充療法の決定的な試験の設計に必要なパイロットデータを提供し、介入のために患者を層別化する能力を改善する可能性のある変数の特定と、重度の小児における炎症に対するステロイドの調節効果の機構的特徴付けを提供します。敗血症。 登録は 2 段階で行われます (プロトコルのフローシート図を参照)。 適格な45人の子供が、2日間のステロイド補充療法（n = 30）または介入なしの集中調査（n = 15）に無作為に割り当てられます。2：1の無作為化（ステージ1）。次に、45 人の被験者 (ステージ 2) が無作為に 5 日間のステロイド補充療法 (n=30) または介入なしの集中調査 (n=15) に割り当てられます。 無作為化は、コンピューターで生成されたリストに従って行われ、年齢 (1 歳未満、1 歳以上) によって階層化されます。 ステージ 1 からステージ 2 への進行は、安全性を確保するための試験監視グループによる中間分析に従います。 このエスカレートするアプローチは、安全性データ、治療期間に関する情報、および死亡率に加えて臨床および臨床検査のエンドポイントの可能性の評価を提供し、この母集団に関連するデータを提供しながら、パイロット段階での有害事象の可能性を減らします。 ステージ 1 で重大な有害事象が大幅に過剰に発生した場合、研究は終了します。 研究者による慎重な検討と査読プロセスの間、この研究ではプラセボは使用されません。これは、将来の大規模な第 3 相無作為化比較試験に通知されます。

研究参加者は、通常の臨床ケアの一部ではない以下の介入を受けます（ここでは再現できないプロトコルの図1〜4も参照してください）：子供はPICUへの入院時にスクリーニングされます。 同意後の研究への参加には、2回の血液検査を含む内分泌機能の臨床検査が含まれます。 研究で実施された手順のリストは次のとおりです。

1. 適格要件の確認、既存の状態と病歴の評価、体重、身長、バイタルサインの記録、データの臨床的重症度スコアの通知、完全な感染評価、臨床的に関連する実験室調査
2. コルチコトロフィン刺激試験
3. 複数の研究サンプル (内分泌、サイトカイン、凝固検査)
4. 治療群にランダム化された場合のコルチコステロイド治療
5. 通常の診療所でのフォローアップ