Kortikosteroidihoidon arviointi lapsuuden vaikeassa sepsiksessä - satunnaistettu pilottitutkimus (StePS)

1. TARKOITUS: Steroidien pediatrisen tutkimuksen tarve sepsiksessä – mahdolliset hyödyt ja riskit Uusille sepsiksen hoitomuodoille on tunnistettu lukuisia kohteita, joista ei ole osoitettu olevan hyötyä lapsille. Aikuisten tutkimusten tuloksia ei siksi voida ekstrapoloida suoraan lapsuussairauksiin. Kortikosteroidit muuttavat tulehdustasapainoa sekä hyödyllisillä että haitallisilla tavoilla vaikeassa sepsiksessä. Viimeaikaiset aikuistutkimukset ovat osoittaneet, että ohimenevä lisämunuaisten vajaatoiminta liittyy haitallisiin seurauksiin ja että kortikosteroidit lisäävät eloonjäämistä tietyissä potilasryhmissä, ja steroidikorvauksesta on tullut hoidon standardi. Ison-Britannian johtavien lastenlääkekeskusten lähestymistapa steroidikorvaushoitoon ei ole juurikaan yhtenäinen. Asiantuntijalausunnossa on korostettu, että ohjaus on väliaikainen, kun odotellaan asianmukaisia ​​pediatrisia tutkimuksia. Steroideja pidetään "turvallisina" ja "halvina", mutta niitä ei pitäisi ottaa käyttöön lastenlääketieteessä ilman lisätutkimuksia. Lapsuuden sepsis eroaa kuolleisuudesta (noin 10 % lapsilla ja yli 40 % aikuisilla), taustaimmuniteetin, rinnakkaissairauksien ja aiheuttavien organismien suhteen. Koska lapsuuden sepsiksen kokonaiskuolleisuus on pienempi, steroidit voivat häiritä lasten tulehdustasapainoa aiheuttaen enemmän haittaa kuin hyötyä. Ei tiedetä, mille potilaille terapeuttinen interventio tulisi kohdentaa; mitkä ovat sopivimmat päätepisteet; voiko steroidihoidon kesto olla lyhyempi lapsilla; vai tapahtuuko immunologinen rebound.
2. SUUNNITTELU ja MENETELMÄT:

Tämä on avoin satunnaistettu prospektiivinen pilottitutkimus kortikosteroidikorvaushoidosta kolmessa keskuksessa. Lisämunuaisen toiminnan mittaukset arvioidaan tutkimukseen tullessa. Tulehdusprofiilin ja kortikosteroidikorvauksen vaikutuksen tutkimiseksi otetaan verta sytokiini- ja hyytymisproteiinianalyysiä varten. Tämä tutkimus tarjoaa pilottidataa, jota tarvitaan lopullisen kortikosteroidikorvaushoidon kokeen suunnitteluun, ja siinä tunnistetaan muuttujat, jotka todennäköisesti parantavat kykyämme ryhmitellä potilaita interventiota varten ja mekaaninen karakterisointi steroidien moduloivista vaikutuksista tulehdusta sairastavilla lapsilla. sepsis. Ilmoittautuminen tapahtuu kahdessa vaiheessa (katso protokollan vuokaaviot). Neljäkymmentäviisi soveltuvaa lasta jaetaan satunnaisesti steroidikorvaushoitoon kahdeksi päiväksi (n=30) tai intensiiviseen tutkimukseen ilman interventiota (n=15) 2:1-satunnaistuksessa (vaihe 1); 45 koehenkilöä (vaihe 2) jaetaan sitten satunnaisesti steroidikorvaushoitoon 5 päivän ajaksi (n=30) tai intensiiviseen tutkimukseen ilman interventiota (n=15). Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella luodun luettelon mukaisesti ja ositetaan iän mukaan (<1 vuosi; 1 vuosi tai enemmän). Eteneminen vaiheesta 1 vaiheeseen 2 tapahtuu kokeiluvalvontaryhmän tekemän välianalyysin jälkeen turvallisuuden varmistamiseksi. Tämä lisääntyvä lähestymistapa tarjoaa turvallisuustietoja, tietoa hoidon kestosta ja arvioinnin mahdollisista kliinisistä ja laboratoriopäätepisteistä kuolleisuuden lisäksi, mikä vähentää haittatapahtumien mahdollisuutta pilottivaiheessa ja tarjoaa tälle populaatiolle relevantteja tietoja. Suuri määrä vakavia haittatapahtumia vaiheessa 1 johtaa tutkimuksen lopettamiseen. Tutkijoiden huolellisen harkinnan ja vertaisarviointiprosessin aikana lumelääkettä ei käytetä tässä tutkimuksessa, vaan se tulee olemaan tieto tulevassa suuressa vaiheen 3 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT SAAVAT SEURAAVIA TOIMENPITEITÄ, JOTKA EIVÄT OLE OSA RUTIINIA KLIINITÄ HUOLTOA (Katso myös protokollan kuvat 1-4, joita emme pysty jäljentämään tässä): Lapset seulotaan PICU:hun saapumisen yhteydessä. Tutkimukseen osallistuminen suostumuksen jälkeen sisältää kliinisen endokriinisen toiminnan testin, joka sisältää 2 verikoetta. Luettelo tutkimuksessa suoritetuista toimenpiteistä on seuraava:

1. vahvistaa kelpoisuusvaatimukset, arvioida olemassa olevat sairaudet ja sairaushistoria, kirjata paino, pituus, elintoiminnot, tiedot kliinisen vakavuuspisteiden ilmoittamiseksi, täydellinen infektioarviointi, kliinisesti merkitykselliset laboratoriotutkimukset
2. kortikotropiinistimulaatiotesti
3. useita tutkimusnäytteitä (endokriiniset, sytokiini- ja koagulaatiotestit)
4. kortikosteroidihoitoa, jos se satunnaistetaan hoitoryhmään
5. seuranta rutiiniklinikalla