소아기 중증 패혈증에서 코르티코스테로이드 요법의 평가 - 무작위 파일럿 연구 (StePS)

1. 목적: 패혈증에 대한 스테로이드의 소아 시험 필요성 - 잠재적 이점 및 위험 패혈증에 대한 새로운 치료법에 대한 수많은 표적이 확인되었지만 그 중 어느 것도 어린이에게 이점이 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 성인 연구의 결과를 아동기 질병에 직접적으로 외삽할 수는 없습니다. 코르티코스테로이드는 중증 패혈증에서 유익한 방식과 유해한 방식 모두에서 염증 균형을 변경합니다. 최근 성인 연구에서는 일시적인 부신 기능 부전이 불리한 결과와 관련이 있고 코르티코스테로이드가 특정 환자 그룹에서 생존을 증가시키고 스테로이드 대체가 치료의 표준이 되었음을 입증했습니다. 영국의 주요 소아과 센터에서 스테로이드 대체 요법에 대한 접근 방식에는 일관성이 거의 없습니다. 전문가 의견은 적절한 소아 연구를 기다리는 동안 지침이 잠정적임을 강조했습니다. 스테로이드는 "안전"하고 "저렴한" 것으로 인식되지만 추가 연구 없이 소아 진료에 도입해서는 안 됩니다. 어린 시절의 패혈증은 사망률(소아의 전체 약 10% 대 성인의 40% 초과), 배경 면역, 동반이환 및 원인 유기체 측면에서 다릅니다. 소아 패혈증의 전반적인 사망률이 낮다는 점을 감안할 때 스테로이드는 소아의 염증 균형을 방해하여 이익보다 해를 더 많이 줄 가능성이 있습니다. 어떤 환자가 치료 개입의 대상이 되어야 하는지는 알려져 있지 않습니다. 가장 적절한 끝점은 무엇입니까? 소아에서 스테로이드 요법의 기간이 더 짧아질 수 있는지 여부; 또는 면역학적 반동이 일어날지 여부.
2. 설계 및 방법론:

이것은 3개 센터에서 코르티코스테로이드 대체 요법에 대한 개방형 무작위 전향적 파일럿 탐색 연구입니다. 연구 참여 시 부신 기능 측정을 평가할 것입니다. 염증 프로필과 코르티코스테로이드 대체의 영향을 조사하기 위해 사이토카인 및 응고 단백질 분석을 위해 혈액을 채취합니다. 이 연구는 개입을 위해 환자를 계층화하는 능력을 향상시킬 가능성이 있는 변수의 식별과 중증 소아의 염증에 대한 스테로이드의 조절 효과의 기계적 특성화와 함께 코르티코스테로이드 대체 요법의 최종 시험 설계에 필요한 파일럿 데이터를 제공할 것입니다. 부패. 등록은 두 단계로 진행됩니다(프로토콜의 흐름도 참조). 45명의 적격 아동이 2일(n=30) 동안 스테로이드 대체 요법에 무작위로 배정되거나 2:1 무작위 배정(1단계)에서 중재 없이 집중 조사(n=15)됩니다. 45명의 피험자(단계 2)는 5일 동안 스테로이드 대체 요법(n=30) 또는 개입 없이 집중적인 조사(n=15)에 무작위로 할당됩니다. 무작위화는 컴퓨터 생성 목록에 따라 수행되며 연령별로 계층화됩니다(1세 미만, 1세 이상). 1단계에서 2단계로의 진행은 안전을 보장하기 위해 시험 모니터링 그룹의 중간 분석을 따릅니다. 이 증가하는 접근 방식은 안전성 데이터, 치료 기간에 대한 정보, 사망률 외에 가능한 임상 및 검사 결과의 평가를 제공하여 이 모집단과 관련된 데이터를 제공하는 동시에 파일럿 단계에서 부작용의 가능성을 줄입니다. 1단계에서 중대한 부작용이 과도하게 발생하면 연구가 종료될 것입니다. 조사관의 신중한 고려와 동료 검토 과정 동안 위약은 이 연구에서 사용되지 않을 것이며, 이는 향후 대규모 3상 무작위 통제 시험을 알릴 것입니다.

연구 참가자는 일상적인 임상 치료의 일부가 아닌 다음과 같은 개입을 받게 됩니다(또한 여기에서 재현할 수 없는 프로토콜의 그림 1-4를 참조하십시오). 어린이는 PICU에 입학할 때 검사를 받게 됩니다. 동의 후 연구에 참여하려면 2가지 혈액 검사를 포함하는 내분비 기능의 임상 검사가 필요합니다. 연구에서 수행된 절차 목록은 다음과 같습니다.

1. 적격성 요건 확인, 기존 상태 및 병력 평가, 체중, 키, 활력 징후 기록, 임상 중증도 점수를 알리는 데이터, 완전한 감염 평가, 임상적으로 관련된 실험실 조사
2. 코르티코트로핀 자극 테스트
3. 여러 연구 샘플(내분비, 사이토카인 및 응고 테스트)
4. 치료군에 무작위 배정된 경우 코르티코스테로이드 치료
5. 일상적인 클리닉에서의 후속 조치