儿童严重脓毒症皮质类固醇治疗的评价——一项随机试验研究 (StePS)

1. 目的：在脓毒症中对类固醇进行儿科试验的必要性——潜在的益处和风险 脓毒症新疗法的许多目标已经确定，但没有一个被证明对儿童有益。 因此，成人研究的结果不能直接外推至儿童疾病。 皮质类固醇以有益和有害的方式改变严重脓毒症的炎症平衡。 最近的成人研究表明，短暂性肾上腺功能不全与不良后果有关，皮质类固醇可增加特定患者群体的存活率，类固醇替代疗法已成为标准治疗。 英国领先的儿科中心在类固醇替代疗法方面几乎没有统一性。 专家意见强调，在等待适当的儿科研究期间，指导是临时的。 类固醇被认为是“安全”和“便宜”的，但在没有进一步研究的情况下不应将其引入儿科实践。 儿童脓毒症在死亡率（儿童总体死亡率约为 10%，成人死亡率超过 40%）、背景免疫、合并症和致病微生物方面存在差异。 鉴于儿童败血症的总体死亡率较低，类固醇有可能破坏儿童的炎症平衡，弊大于利。 尚不清楚应该针对哪些患者进行治疗干预；什么是最合适的终点；儿童类固醇治疗的时间是否可以缩短；或者会不会出现免疫反弹。
2. 设计和方法：

这是一项在三个中心进行的皮质类固醇替代疗法的开放式随机前瞻性试点探索性研究。 将在进入研究时评估肾上腺功能测量值。 为了研究炎症特征和皮质类固醇替代的影响，将采集血液用于细胞因子和凝血蛋白分析。 本研究将提供设计皮质类固醇替代疗法确定性试验所需的试验数据，确定可能提高我们对患者进行干预分层的能力的变量，以及类固醇对重症儿童炎症的调节作用的机制特征败血症。 注册将分两个阶段进行（参见协议中的流程图）。 45 名符合条件的儿童将以 2:1 随机分配（第 1 阶段）随机分配接受为期 2 天的类固醇替代疗法 (n=30) 或无干预强化调查 (n=15)；然后将 45 名受试者（第 2 阶段）随机分配到类固醇替代疗法 5 天（n=30）或在没有干预的情况下进行深入研究（n=15）。 将根据计算机生成的列表进行随机化，并将按年龄（<1 岁；1 岁或以上）分层。 从第 1 阶段到第 2 阶段的进展将遵循试验监测组的中期分析以确保安全。 这种逐步升级的方法将提供安全数据、关于治疗时间长度的信息以及对除死亡率之外可能的临床和实验室终点的评估，从而减少试点阶段发生不良事件的可能性，同时提供与该人群相关的数据。 第一阶段严重不良事件过多将导致研究终止。 经过研究人员的仔细考虑和同行评审过程中，本研究将不使用安慰剂，这将为未来的大型 3 期随机对照试验提供信息。

研究参与者将接受以下不属于常规临床护理的干预措施（另请参阅我们无法在此处重现的方案中的图 1-4）：儿童将在进入 PICU 时接受筛查。 同意后进入研究涉及内分泌功能的临床测试，包括 2 次血液测试。 研究中进行的程序列表如下：

1. 确认资格要求，评估既往病症和病史，记录体重、身高、生命体征，用于告知临床严重程度评分的数据，完成感染评估，临床相关实验室调查
2. 促肾上腺皮质激素刺激试验
3. 多个研究样本（内分泌、细胞因子和凝血试验）
4. 皮质类固醇治疗，如果随机分配到治疗组
5. 常规门诊随访