出生体重 750 グラム未満の乳児のカンジダ症予防のためのフルコナゾール予防薬
2019年2月14日 更新者：Daniel Benjamin
出生体重750グラム未満の乳児のカンジダ症予防のためのフルコナゾール予防法
出生体重が 750 g 未満の新生児における感染関連死亡または神経発達障害の最も一般的な病因は、浸潤性カンジダ症です。 浸潤性カンジダ症を発症した未熟児の 70% 以上が死亡するか、重度の永続的な神経障害を患うことになります。 フルコナゾールは新生児集中治療室で適応外として一般的に使用されてきたが、保育園での使用に対する最終的な推奨は、適切に設計された試験の数が限られているために妨げられてきた。 体重が 750 g 未満の新生児では、適切な投与量は不明であり、最終的な安全性と長期追跡試験は完了しておらず、死亡率を指標の一部として製品の有効性を確立するために実施された強力な試験も行われていません。主要エンドポイント。 最近の 3 つの概念実証研究では、フルコナゾールが安全で効果的であることが示唆されており、最近完了した薬物動態研究では、予備的な投与ガイダンスを提供するデータが提供されています。 この研究により、医薬品開発における次の論理的なステップが提案されています。それは、未熟児に対するフルコナゾールの安全性と有効性を判定するための重要な試験を、2年間の神経発達追跡評価とともに実施することです。
米国の33施設で、出生体重750g未満の新生児362人が、生後6週間、週2回のフルコナゾール（6mg/kg）またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられた。 有効性の主要評価項目は、研究49日目におけるカンジダフリー生存率となります。 この研究により、フルコナゾールの最終的な用量、安全性、有効性が確立されるでしょう。また、神経発達障害および抗真菌剤耐性に対するフルコナゾールの影響に関する重要な情報も提供します。
潜在的な影響:
米国では毎年、約 17,000 人の新生児が 750 グラム未満で生まれています。 5000人以上が死亡するか、侵襲性カンジダ感染症を発症するだろう。 早産児におけるフルコナゾールの安全性と有効性が実証されれば、これらの新生児の生存率と長期転帰が改善されるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
362 人の被験者が米国の 33 施設での研究に無作為に割り付けられました。
修正年齢18～22か月の長期追跡調査の最終研究来院が完了した。
調査データベースはロックされています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
362
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Arkansas Childrens Hospital
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California-San Diego
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Baptist Medical Center
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Shands Jacksonville Medical Center
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46601
- Riley Hospital
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Memorial Hospital
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Wesley Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Kosair Children's Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University School of Medicine
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota, Fairview Medical Center
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- University of Nevada School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- West Jersey Hospital - Voorhees
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- Brookdale University Medical Center
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- Kings County Hospital Center
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- SUNY Dowstate Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Pitt County Memorial Hospital
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-
Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44313
- Akron Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97201
- Oregon Health Sciences Center
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Pennsylvania Hospital
-
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Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38130
- University of Tennessee
-
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cooks Children's Medical Center
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- University of Texas Medical Branch
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas - Houston
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2日～5日 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 法的に権限を与えられた代理人からのインフォームドコンセント。
- 最初の薬剤投与時に生後48時間以上、生後120時間未満である
- 出生体重 < 750 g
- カンジダの血液培養が陰性
除外基準:
- アゾールに対する過敏症または重度の血管運動神経反応の病歴
- 侵襲性真菌感染症の疑いまたは証明されたために抗真菌療法を受けている
- 治験責任医師の意見では、医学的状態は許容できないさらなるリスクを生み出す可能性があります
- 浸潤性カンジダ症または先天性カンジダ感染症と診断された場合。
- 肝不全（ASTおよびALT > 250 U/L）
- 腎不全（クレアチニン > 2 mg/dL）
- 重大な致死性の先天性または遺伝的異常
- 三つ子以上の多胎妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
フルコナゾール 6mg/kg を週 2 回、6 週間静注または経口投与
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6mg/kg IV/PO を週 2 回、合計で最大 12～13 回投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：2
プラセボ IV または PO を週 2 回、6 週間投与
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生理食塩水 (IV) または Ora Plus 経口懸濁液ビヒクル 3 部とシメチコン懸濁液 (PO) 1 部: 週 2 回、PO/IV で合計最大 12 ～ 13 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡またはカンジダ症
時間枠：勉強49日目
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この研究の主要評価項目は死亡またはカンジダ症です。
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勉強49日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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神経発達障害
時間枠：修正在胎齢 18 ～ 22 か月
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Bayley-III 認知複合スコアが 70 未満、失明、難聴、または脳性麻痺
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修正在胎齢 18 ～ 22 か月
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カンジダ症
時間枠：退院前、最長15か月半
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確実または可能性が高い
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退院前、最長15か月半
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ステージ II 以上の壊死性腸炎
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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限局性腸穿孔
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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慢性肺疾患
時間枠：修正在胎週数 36 週
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修正在胎週数 36 週
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外科的結紮を必要とする動脈管開存症
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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脳室周囲白質軟化症
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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レーザー手術が必要な未熟児網膜症
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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入院期間
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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無菌部位からの陽性細菌感染
時間枠：退院前、最長15か月半
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退院前、最長15か月半
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脳室内出血
時間枠：退院前、最長15か月半
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グレード3または4
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退院前、最長15か月半
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Daniel K Benjamin, MD MPH PhD、Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Benjamin DK Jr, Hudak ML, Duara S, Randolph DA, Bidegain M, Mundakel GT, Natarajan G, Burchfield DJ, White RD, Shattuck KE, Neu N, Bendel CM, Kim MR, Finer NN, Stewart DL, Arrieta AC, Wade KC, Kaufman DA, Manzoni P, Prather KO, Testoni D, Berezny KY, Smith PB; Fluconazole Prophylaxis Study Team. Effect of fluconazole prophylaxis on candidiasis and mortality in premature infants: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 May 7;311(17):1742-9. doi: 10.1001/jama.2014.2624.
- Moran C, Smith PB, Cohen-Wolkowiez M, Benjamin DK Jr. Clinical trial design in neonatal pharmacology: effect of center differences, with lessons from the Pediatric Oncology Cooperative Research experience. Clin Pharmacol Ther. 2009 Dec;86(6):589-91. doi: 10.1038/clpt.2009.175.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年11月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月13日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月14日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00001538
- 1R01HD057956-01 (米国 NIH グラント/契約)
- Pro00017720 (その他の識別子：DUMC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
2018年12月、治験審査委員会の承認を得た後、チームは匿名化された研究データセットと編集された研究文書をNICHDデータおよび検体ハブ（DASH）に提出した。
IPD 共有時間枠
DASHは2018年12月に出版されました。
DASH は将来の研究のために NICHD によって管理されます。
IPD 共有アクセス基準
DASH は NICHD によって管理されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。