Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Flukonazolprofylakse for forebygging av candidiasis hos spedbarn under 750 gram fødselsvekt

14. februar 2019 oppdatert av: Daniel Benjamin

Flukonazol profylakse for forebygging av candidiasis hos spedbarn < 750 gram fødsel

Den vanligste etiologien for infeksjonsrelatert død eller nevroutviklingssvikt hos nyfødte med fødselsvekt <750 g er invasiv candidiasis. Over 70 % av de premature nyfødte som utvikler invasiv candidiasis vil dø eller lide av alvorlig, permanent nevrologisk svekkelse. Flukonazol har blitt ofte brukt off-label på neonatal intensivavdeling, men definitive anbefalinger for bruk i barnehagen har blitt hindret av det begrensede antallet godt utformede studier. Hos nyfødte som veier <750 g, er passende dosering ikke kjent, definitive sikkerhets- og langtidsoppfølgingsstudier er ikke fullført, og det har ikke vært gjennomført veldrevne studier for å fastslå effekten av produktet ved bruk av dødelighet som en del av primært endepunkt. Tre nylige proof-of-concept-studier tyder på at flukonazol vil være trygt og effektivt, og en nylig fullført farmakokinetisk studie gir data for å gi foreløpig doseringsveiledning. Det neste logiske trinnet i medikamentutvikling er foreslått av denne forskningen: å gjennomføre en pivotal studie for å bestemme sikkerheten og effekten av flukonazol hos premature nyfødte med 2-års nevroutviklingsoppfølgingsvurdering.

362 nyfødte, med fødselsvekt <750 g, ble randomisert ved 33 amerikanske sentre, til to ganger ukentlig flukonazol (6 mg/kg) eller placebo de første 6 ukene av livet. Det primære effektendepunktet vil være Candida-fri overlevelse på studiedag 49. Forskningen vil etablere definitiv dosering, sikkerhet og effekt av flukonazol; den vil også gi kritisk informasjon om effekten av flukonazol på nevroutviklingssvikt og antifungal resistens.

Potensiell innvirkning:

Omtrent 17 000 nyfødte blir født <750 gram hvert år i USA. Over 5000 vil dø eller utvikle invasive Candida-infeksjoner. Å demonstrere sikkerhet og effekt av flukonazol hos premature nyfødte vil forbedre overlevelsesevnen og langsiktige utfall for disse nyfødte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

362 personer ble randomisert til studien på 33 amerikanske steder. Avsluttende studiebesøk i måned 18-22 korrigert alder langtidsoppfølging ble fullført. Studiedatabasen er låst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

362

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas - Houston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 dager til 5 dager (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke fra den lovlig autoriserte representanten.
  • > 48 timer gammel og < 120 timer gammel ved første legemiddeladministrering
  • < 750 g fødselsvekt
  • Negative blodkulturer for Candida

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig vasomotorisk reaksjon på en hvilken som helst azol
  • mottar soppdrepende behandling for mistenkt/påvist invasiv soppinfeksjon
  • medisinsk tilstand, etter etterforskerens oppfatning, kan skape en uakseptabel tilleggsrisiko
  • diagnostisert med invasiv candidiasis eller medfødt Candida-infeksjon.
  • leversvikt (AST og ALAT > 250 U/L)
  • nyresvikt (kreatinin > 2 mg/dL)
  • store dødelige medfødte eller genetiske anomalier
  • triplett eller høyere multiple svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
flukonazol 6mg/kg IV eller PO to ganger ukentlig i 6 uker
Legemiddel: flukonazol
6mg/kg IV/PO to ganger ukentlig for totalt opptil 12-13 doser
Andre navn:
  • Diflucan
Placebo komparator: 2
Placebo IV eller PO to ganger ukentlig i 6 uker
Legemiddel: placebo
normal saltvann (IV) eller 3 deler Ora Plus oral suspensjonsvehikel og 1 del simetikonsuspensjon (PO): gis to ganger ukentlig PO/IV for totalt opptil 12-13 doser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død eller candidiasis
Tidsramme: studiedag 49

Det primære endepunktet for studien er død eller candidiasis.

  1. Død før studiedag 49.

  2. Candidiasis før studiedag 49

    1. Definitivt: isolering av Candida fra normalt steril kroppsvæske (blod, CSF, urin [innhentet via steril kateterisering eller suprapubisk trykk], peritonealvæske).
    2. Sannsynlig:

    Jeg. > 5 dager med påfølgende antifungal behandling

    OG begge deler:

    ii. Trombocytopeni <150 000/mm3 iii. Positiv Candida-kultur fra ikke-sterilt sted (ETS, poseurin)
studiedag 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevroutviklingssvikt
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
Bayley-III kognisjon sammensatt poengsum på mindre enn 70, blindhet, døvhet eller cerebral parese
18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
Candidiasis
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Sikker eller sannsynlig
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Stadium II eller høyere nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Fokal intestinal perforering
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Kronisk lungesykdom
Tidsramme: 36 uker korrigert svangerskapsalder
36 uker korrigert svangerskapsalder
Patent Ductus Arterious som krever kirurgisk ligering
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Periventrikulær Leukomalacia
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Retinopati hos prematuriteter som krever laserkirurgi
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Positiv bakteriell infeksjon fra et sterilt sted
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Intraventrikulær blødning
Tidsramme: før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned
Klasse 3 eller 4
før utskrivning fra sykehus, inntil 15 ½ måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daniel Benjamin

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2008

Først lagt ut (Anslag)

14. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Pro00017720 (Annen identifikator: DUMC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

I desember 2018, etter å ha mottatt IRBs godkjenning, sendte teamet det avidentifiserte studiedatasettet og redigerte studiedokumenter til NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

IPD-delingstidsramme

DASH ble publisert i desember 2018. DASH administreres av NICHD for fremtidig forskning.

Tilgangskriterier for IPD-deling

DASH administreres av NICHD.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Candidiasis

Kliniske studier på flukonazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere