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Profilassi con fluconazolo per la prevenzione della candidosi nei neonati di peso inferiore a 750 grammi alla nascita

14 febbraio 2019 aggiornato da: Daniel Benjamin

Profilassi con fluconazolo per la prevenzione della candidosi nei neonati di peso inferiore a 750 grammi

L'eziologia più comune di morte per infezione o compromissione dello sviluppo neurologico nei neonati con peso alla nascita <750 g è la candidosi invasiva. Oltre il 70% dei neonati prematuri che sviluppano candidosi invasiva morirà o subirà un danno neurologico grave e permanente. Il fluconazolo è stato comunemente usato off-label nell'unità di terapia intensiva neonatale, ma le raccomandazioni definitive per il suo utilizzo nella scuola materna sono state ostacolate dal numero limitato di studi ben progettati. Nei neonati di peso <750 g, non è noto il dosaggio appropriato, non sono stati completati studi definitivi di sicurezza e di follow-up a lungo termine e non sono stati condotti studi ben ponderati per stabilire l'efficacia del prodotto utilizzando la mortalità come parte del endpoint primario. Tre recenti studi proof-of-concept suggeriscono che il fluconazolo sarà sicuro ed efficace e uno studio di farmacocinetica recentemente completato sta fornendo dati per fornire una guida preliminare al dosaggio. Il prossimo passo logico nello sviluppo del farmaco è proposto da questa ricerca: condurre uno studio cardine per determinare la sicurezza e l'efficacia del fluconazolo nei neonati prematuri con una valutazione di follow-up dello sviluppo neurologico di 2 anni.

362 neonati, con un peso alla nascita <750 g, sono stati randomizzati in 33 centri statunitensi, a fluconazolo due volte alla settimana (6 mg/kg) o placebo per le prime 6 settimane di vita. L'endpoint primario di efficacia sarà la sopravvivenza libera da Candida al giorno 49 dello studio. La ricerca stabilirà il dosaggio definitivo, la sicurezza e l'efficacia del fluconazolo; fornirà inoltre informazioni critiche sugli effetti del fluconazolo sulla compromissione dello sviluppo neurologico e sulla resistenza antimicotica.

Impatto potenziale:

Ogni anno negli Stati Uniti nascono circa 17.000 neonati <750 grammi. Oltre 5000 moriranno o svilupperanno infezioni invasive da Candida. Dimostrare la sicurezza e l'efficacia del fluconazolo nei neonati pretermine migliorerà la sopravvivenza e gli esiti a lungo termine per questi neonati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Candidosi

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

362 soggetti sono stati randomizzati allo studio in 33 siti statunitensi. Sono state completate le visite finali dello studio del mese 18-22 di follow-up a lungo termine corretto per l'età. Il database dello studio è bloccato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

362

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
    - University of Arkansas for Medical Sciences
  - Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
    - Arkansas Childrens Hospital
- California
  - Orange, California, Stati Uniti, 92868
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Diego, California, Stati Uniti, 92103
    - University of California-San Diego
- Florida
  - Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
    - University of Florida
  - Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
    - Baptist Medical Center
  - Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
    - Shands Jacksonville Medical Center
  - Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
    - University of Miami
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46601
    - Riley Hospital
  - South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46601
    - Memorial Hospital
- Kansas
  - Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
    - Wesley Medical Center
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
    - Kosair Children's Hospital
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
    - Tulane University School of Medicine
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
    - Wayne State University
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
    - University of Minnesota, Fairview Medical Center
- Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
    - University of Nevada School of Medicine
- New Jersey
  - Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
    - West Jersey Hospital - Voorhees
- New York
  - Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
    - Brookdale University Medical Center
  - Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
    - Kings County Hospital Center
  - Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
    - SUNY Dowstate Medical Center
  - New York, New York, Stati Uniti, 10032
    - Columbia University Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
    - Duke University Medical Center
  - Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
    - Pitt County Memorial Hospital
- Ohio
  - Akron, Ohio, Stati Uniti, 44313
    - Akron Children'S Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201
    - Oregon Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
    - Pennsylvania Hospital
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38130
    - University of Tennessee
- Texas
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
    - Parkland Memorial Hospital
  - Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
    - Cooks Children's Medical Center
  - Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
    - University of Texas Medical Branch
  - Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    - Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
  - Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    - University of Texas - Houston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 giorni a 5 giorni (Bambino)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Consenso informato del rappresentante legalmente autorizzato.
> 48 ore di età e < 120 ore al momento della prima somministrazione del farmaco
< 750 g di peso alla nascita
Emocolture negative per Candida

Criteri di esclusione:

Anamnesi di ipersensibilità o grave reazione vasomotoria a qualsiasi azolo
ricevere una terapia antimicotica per sospetta/provata infezione fungina invasiva
condizione medica, a parere dello Sperimentatore, può creare un rischio aggiuntivo inaccettabile
diagnosi di candidosi invasiva o infezione congenita da Candida.
insufficienza epatica (AST e ALT > 250 U/L)
insufficienza renale (creatinina > 2 mg/dL)
anomalie congenite o genetiche letali maggiori
gestazioni multiple triplette o superiori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Prevenzione
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Quadruplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1 fluconazolo 6 mg/kg EV o PO due volte alla settimana per 6 settimane	Droga: fluconazolo 6 mg/kg EV/PO due volte alla settimana per un totale fino a 12-13 dosi Altri nomi: Diflucan
Comparatore placebo: 2 Placebo IV o PO due volte alla settimana per 6 settimane	Droga: placebo soluzione fisiologica normale (IV) o 3 parti di Ora Plus sospensione orale e 1 parte di sospensione di simeticone (PO): verranno somministrate due volte alla settimana PO/IV per un totale fino a 12-13 dosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Morte o candidosi Lasso di tempo: giornata di studio 49	L'endpoint primario dello studio è la morte o la candidosi. Morte prima del giorno di studio 49. Candidosi prima del giorno 49 di studio Definito: isolamento di Candida da fluido corporeo normalmente sterile (sangue, liquido cerebrospinale, urina [ottenuto tramite cateterismo sterile o prelievo sovrapubico], liquido peritoneale). Probabile: io. > 5 giorni di terapia antifungina consecutiva E entrambi: ii. Trombocitopenia <150.000/mm3 iii. Coltura di Candida positiva da sito non sterile (ETS, bag urine)	giornata di studio 49

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Compromissione dello sviluppo neurologico Lasso di tempo: Età gestazionale corretta 18-22 mesi	Punteggio composito cognitivo Bayley-III inferiore a 70, cecità, sordità o paralisi cerebrale	Età gestazionale corretta 18-22 mesi
Candidosi Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo	Definito o probabile	prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Enterocolite necrotizzante di stadio II o superiore Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Perforazione intestinale focale Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Malattia polmonare cronica Lasso di tempo: Età gestazionale corretta di 36 settimane		Età gestazionale corretta di 36 settimane
Ductus arterioso pervio che richiede legatura chirurgica Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Leucomalacia periventricolare Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Retinopatia del prematuro che richiede chirurgia laser Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Durata del ricovero Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Infezione batterica positiva da un sito sterile Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo		prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo
Emorragia intraventricolare Lasso di tempo: prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo	Grado 3 o 4	prima della dimissione dall'ospedale, fino a 15 mesi e mezzo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daniel Benjamin

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Food and Drug Administration (FDA)

Thrasher Research Fund

Investigatori

Investigatore principale: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

14 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Pro00001538
1R01HD057956-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Pro00017720 (Altro identificatore: DUMC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Nel dicembre 2018, dopo aver ricevuto l'approvazione dell'IRB, il team ha presentato il set di dati dello studio de-identificato e i documenti dello studio redatti al NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

Periodo di condivisione IPD

DASH è stato pubblicato a dicembre 2018. DASH è gestito da NICHD per la ricerca futura.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

DASH è gestito da NICHD.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

Protocollo di studio
Piano di analisi statistica (SAP)
Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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