Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fluconazol profylakse til forebyggelse af candidiasis hos spædbørn under 750 gram fødselsvægt

14. februar 2019 opdateret af: Daniel Benjamin

Fluconazol profylakse til forebyggelse af candidiasis hos spædbørn < 750 gram fødsel

Den mest almindelige ætiologi af infektionsrelateret død eller neuroudviklingshæmning hos nyfødte med fødselsvægt <750 g er invasiv candidiasis. Over 70 % af de præmature nyfødte, som udvikler invasiv candidiasis, vil dø eller lide af alvorlig, permanent neurologisk svækkelse. Fluconazol har været almindeligt anvendt off-label på neonatal intensivafdeling, men endelige anbefalinger for dets brug i vuggestue er blevet hæmmet af det begrænsede antal veldesignede forsøg. Hos nyfødte, der vejer <750 g, kendes passende dosering ikke, definitive sikkerheds- og langtidsopfølgningsforsøg er ikke afsluttet, og der har ikke været gennemført veldrevne forsøg for at fastslå produktets effektivitet ved at bruge dødelighed som en del af primært endepunkt. Tre nylige proof-of-concept undersøgelser tyder på, at fluconazol vil være sikkert og effektivt, og et nyligt afsluttet farmakokinetisk studie giver data til at give en foreløbig doseringsvejledning. Det næste logiske trin i lægemiddeludvikling foreslås af denne forskning: at udføre et pivotalt forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​fluconazol hos præmature nyfødte med 2-års neuroudviklingsopfølgningsvurdering.

362 nyfødte, med en fødselsvægt <750 g, blev randomiseret på 33 amerikanske centre til fluconazol to gange om ugen (6 mg/kg) eller placebo i de første 6 leveuger. Det primære effektmål vil være Candida-fri overlevelse på undersøgelsesdag 49. Forskningen vil fastslå endelig dosering, sikkerhed og effektivitet af fluconazol; den vil også give kritisk information om virkningerne af fluconazol på neuroudviklingssvækkelse og antifungal resistens.

Potentiel påvirkning:

Cirka 17.000 nyfødte bliver født <750 gram hvert år i USA. Over 5000 vil dø eller udvikle invasive Candida-infektioner. Påvisning af sikkerhed og effekt af fluconazol hos præmature nyfødte vil forbedre overlevelsesevnen og langsigtede resultater for disse nyfødte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

362 forsøgspersoner blev randomiseret til undersøgelsen på 33 amerikanske steder. Afsluttende undersøgelsesbesøg i måned 18-22 korrigeret alder langtidsopfølgning blev afsluttet. Studiedatabasen er låst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

362

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 dage til 5 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke fra den juridisk autoriserede repræsentant.
  • > 48 timer gammel og < 120 timer gammel på tidspunktet for første lægemiddeladministration
  • < 750 g fødselsvægt
  • Negative blodkulturer for Candida

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhed eller alvorlig vasomotorisk reaktion over for enhver azol
  • modtager svampedræbende behandling for mistænkt/påvist invasiv svampeinfektion
  • medicinsk tilstand kan efter efterforskerens opfattelse skabe en uacceptabel yderligere risiko
  • diagnosticeret med invasiv candidiasis eller medfødt Candida-infektion.
  • leversvigt (AST og ALAT > 250 U/L)
  • nyresvigt (kreatinin > 2 mg/dL)
  • alvorlige dødelige medfødte eller genetiske anomalier
  • triplet eller højere flergangsdrægtighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
fluconazol 6 mg/kg IV eller PO to gange ugentligt i 6 uger
Medicin: fluconazol
6mg/kg IV/PO to gange ugentligt for i alt op til 12-13 doser
Andre navne:
  • Diflucan
Placebo komparator: 2
Placebo IV eller PO to gange ugentligt i 6 uger
Medicin: placebo
normal saltvand (IV) eller 3 dele Ora Plus oral suspension vehikel og 1 del simethicon suspension (PO): vil blive givet to gange om ugen PO/IV i alt op til 12-13 doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død eller candidiasis
Tidsramme: studiedag 49

Det primære endepunkt for undersøgelsen er død eller candidiasis.

  1. Død før studiedag 49.

  2. Candidiasis før studiedag 49

    1. Bestemt: isolering af Candida fra normalt steril kropsvæske (blod, CSF, urin [opnået via steril kateterisation eller suprapubisk tap], peritonealvæske).
    2. Sandsynlig:

    jeg. > 5 dages på hinanden følgende svampedræbende behandling

    OG begge dele:

    ii. Trombocytopeni <150.000/mm3 iii. Positiv Candida-kultur fra ikke-sterilt sted (ETS, pose urin)
studiedag 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuroudviklingshæmning
Tidsramme: 18-22 måneder korrigeret gestationsalder
Bayley-III kognition sammensat score på mindre end 70, blindhed, døvhed eller cerebral parese
18-22 måneder korrigeret gestationsalder
Candidiasis
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Bestemt eller sandsynligt
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Stadium II eller højere nekrotiserende enterocolitis
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Fokal intestinal perforering
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Kronisk lungesygdom
Tidsramme: 36 ugers korrigeret gestationsalder
36 ugers korrigeret gestationsalder
Patent Ductus Arterious, der kræver kirurgisk ligering
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Periventrikulær leukomaci
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Retinopati hos præmaturitet, der kræver laserkirurgi
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Indlæggelsens længde
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Positiv bakteriel infektion fra et sterilt sted
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Intraventrikulær blødning
Tidsramme: før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned
Klasse 3 eller 4
før hospitalsudskrivning, op til 15 ½ måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daniel Benjamin

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2008

Først opslået (Skøn)

14. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Pro00017720 (Anden identifikator: DUMC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

I december 2018, efter at have modtaget IRB's godkendelse, indsendte holdet det afidentificerede undersøgelsesdatasæt og redigerede undersøgelsesdokumenter til NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

IPD-delingstidsramme

DASH blev offentliggjort i december 2018. DASH administreres af NICHD til fremtidig forskning.

IPD-delingsadgangskriterier

DASH administreres af NICHD.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner