Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flukonazolprofylax för att förebygga candidiasis hos spädbarn som väger mindre än 750 gram födelsevikt

14 februari 2019 uppdaterad av: Daniel Benjamin

Flukonazol profylax för att förebygga candidiasis hos spädbarn < 750 gram födelse

Den vanligaste etiologin för infektionsrelaterad död eller neuroutvecklingsstörning hos nyfödda med födelsevikt <750 g är invasiv candidiasis. Över 70 % av de prematura nyfödda som utvecklar invasiv candidiasis kommer att dö eller lida av allvarlig, permanent neurologisk funktionsnedsättning. Flukonazol har ofta använts off-label på neonatal intensivvårdsavdelning, men definitiva rekommendationer för dess användning i barnkammaren har försvårats av det begränsade antalet väldesignade försök. Hos nyfödda som väger <750 g är lämplig dosering inte känd, definitiva säkerhets- och långtidsuppföljningsstudier har inte slutförts, och det har inte genomförts kraftfulla prövningar för att fastställa produktens effektivitet med användning av dödlighet som en del av primär endpoint. Tre nyligen genomförda proof-of-concept-studier tyder på att flukonazol kommer att vara säkert och effektivt, och en nyligen avslutad farmakokinetisk studie ger data för att ge preliminär doseringsvägledning. Nästa logiska steg i läkemedelsutvecklingen föreslås av denna forskning: att genomföra en pivotal studie för att fastställa säkerheten och effekten av flukonazol hos prematura nyfödda med 2-års uppföljningsbedömning av neuroutvecklingen.

362 nyfödda, med en födelsevikt <750 g, randomiserades vid 33 amerikanska centra till flukonazol två gånger i veckan (6 mg/kg) eller placebo under de första 6 levnadsveckorna. Det primära effektmåttet kommer att vara Candida-fri överlevnad vid studiedag 49. Forskningen kommer att fastställa definitiv dosering, säkerhet och effekt av flukonazol; Den kommer också att ge viktig information om effekterna av flukonazol på neuroutvecklingsförsämring och antifungal resistens.

Potentiell inverkan:

Ungefär 17 000 nyfödda föds <750 gram varje år i USA. Över 5000 kommer att dö eller utveckla invasiva Candida-infektioner. Att demonstrera säkerhet och effekt av flukonazol hos prematura nyfödda kommer att förbättra överlevnadsförmågan och långsiktiga resultat för dessa nyfödda.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

362 försökspersoner randomiserades till studien på 33 platser i USA. Slutliga studiebesök av månad 18-22 korrigerad ålder långtidsuppföljning slutfördes. Studiedatabasen är låst.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

362

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas - Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 dagar till 5 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke från den juridiskt auktoriserade representanten.
  • > 48 timmars ålder och < 120 timmar gammal vid tidpunkten för första läkemedelsadministrering
  • < 750 g födelsevikt
  • Negativa blododlingar för Candida

Exklusions kriterier:

  • Historik med överkänslighet eller allvarlig vasomotorisk reaktion mot någon azol
  • får svampdödande behandling för misstänkt/bevisad invasiv svampinfektion
  • medicinskt tillstånd, enligt utredarens uppfattning, kan skapa en oacceptabel ytterligare risk
  • diagnostiserats med invasiv candidiasis eller medfödd Candida-infektion.
  • leversvikt (AST och ALAT > 250 U/L)
  • njursvikt (kreatinin > 2 mg/dL)
  • allvarliga dödliga medfödda eller genetiska anomalier
  • triplett eller högre multipelgestation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
flukonazol 6 mg/kg IV eller PO två gånger i veckan i 6 veckor
Läkemedel: flukonazol
6mg/kg IV/PO två gånger i veckan för totalt upp till 12-13 doser
Andra namn:
  • Diflucan
Placebo-jämförare: 2
Placebo IV eller PO två gånger i veckan i 6 veckor
Läkemedel: placebo
normal koksaltlösning (IV) eller 3 delar Ora Plus oral suspensionsvehikel och 1 del simetikonsuspension (PO): kommer att ges två gånger i veckan PO/IV för totalt upp till 12-13 doser

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död eller candidiasis
Tidsram: studiedag 49

Det primära effektmåttet för studien är död eller candidiasis.

  1. Död före studiedag 49.

  2. Candidiasis före studiedag 49

    1. Definitiv: isolering av Candida från normalt steril kroppsvätska (blod, CSF, urin [erhållen via steril kateterisering eller suprapubisk kran], peritonealvätska).
    2. Sannolik:

    i. > 5 dagars på varandra följande antimykotikabehandling

    OCH båda:

    ii. Trombocytopeni <150 000/mm3 iii. Positiv Candida-odling från icke-sterilt ställe (ETS, påsurin)
studiedag 49

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuroutvecklingsstörning
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad graviditetsålder
Bayley-III kognition sammansatt poäng på mindre än 70, blindhet, dövhet eller cerebral pares
18-22 månaders korrigerad graviditetsålder
Candidiasis
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Säkert eller troligt
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Steg II eller högre nekrotiserande enterokolit
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Fokal tarmperforering
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Kronisk lungsjukdom
Tidsram: 36 veckors korrigerad graviditetsålder
36 veckors korrigerad graviditetsålder
Patent Ductus Arterious som kräver kirurgisk ligering
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Periventrikulär Leukomalacia
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Retinopati hos prematuriteter som kräver laserkirurgi
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Positiv bakteriell infektion från en steril plats
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Intraventrikulär blödning
Tidsram: före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad
Klass 3 eller 4
före sjukhusutskrivning, upp till 15 ½ månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daniel Benjamin

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

14 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • Pro00017720 (Annan identifierare: DUMC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

I december 2018, efter att ha fått IRB:s godkännande, skickade teamet in den avidentifierade studiedatauppsättningen och redigerade studiedokumenten till NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

Tidsram för IPD-delning

DASH publicerades i december 2018. DASH hanteras av NICHD för framtida forskning.

Kriterier för IPD Sharing Access

DASH hanteras av NICHD.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Candidiasis

Kliniska prövningar på flukonazol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera