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Prophylaxie au fluconazole pour la prévention de la candidose chez les nourrissons de moins de 750 grammes de poids à la naissance

14 février 2019 mis à jour par: Daniel Benjamin

Prophylaxie au fluconazole pour la prévention de la candidose chez les nourrissons < 750 grammes

L'étiologie la plus courante de décès lié à une infection ou de troubles du développement neurologique chez les nouveau-nés ayant un poids de naissance < 750 g est la candidose invasive. Plus de 70 % des nouveau-nés prématurés qui développent une candidose invasive mourront ou souffriront de troubles neurologiques graves et permanents. Le fluconazole a été couramment utilisé hors AMM dans l'unité de soins intensifs néonatals, mais les recommandations définitives pour son utilisation dans la pouponnière ont été entravées par le nombre limité d'essais bien conçus. Chez les nouveau-nés pesant <750 g, la posologie appropriée n'est pas connue, les essais définitifs d'innocuité et de suivi à long terme n'ont pas été achevés, et aucun essai de bonne puissance n'a été mené pour établir l'efficacité du produit en utilisant la mortalité dans le cadre du critère de jugement principal. Trois récentes études de preuve de concept suggèrent que le fluconazole sera sûr et efficace, et une étude pharmacocinétique récemment achevée fournit des données pour donner des conseils de dosage préliminaires. La prochaine étape logique dans le développement de médicaments est proposée par cette recherche : mener un essai pivot pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du fluconazole chez les nouveau-nés prématurés avec une évaluation de suivi neurodéveloppementale de 2 ans.

362 nouveau-nés, avec un poids de naissance <750g, ont été randomisés dans 33 centres américains, pour recevoir du fluconazole (6 mg/kg) ou un placebo deux fois par semaine pendant les 6 premières semaines de vie. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera la survie sans Candida au jour 49 de l'étude. La recherche établira le dosage définitif, l'innocuité et l'efficacité du fluconazole; il fournira également des informations essentielles sur les effets du fluconazole sur les troubles du développement neurologique et la résistance aux antifongiques.

Impact potentiel:

Environ 17 000 nouveau-nés naissent avec moins de 750 grammes chaque année aux États-Unis. Plus de 5000 mourront ou développeront des infections invasives à Candida. Démontrer l'innocuité et l'efficacité du fluconazole chez les nouveau-nés prématurés améliorera la capacité de survie et les résultats à long terme pour ces nouveau-nés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

362 sujets ont été randomisés pour l'étude dans 33 sites américains. Les visites d'étude finales du suivi à long terme corrigé de l'âge des mois 18 à 22 ont été effectuées. La base de données de l'étude est verrouillée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

362

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas - Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 jours à 5 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé du représentant légalement autorisé.
  • > 48 heures et < 120 heures au moment de la première administration du médicament
  • < 750 g de poids à la naissance
  • Hémocultures négatives pour Candida

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction vasomotrice grave à tout azole
  • recevant un traitement antifongique pour une infection fongique invasive suspectée / prouvée
  • l'état de santé, de l'avis de l'investigateur, peut créer un risque supplémentaire inacceptable
  • diagnostiqué avec une candidose invasive ou une infection congénitale à Candida.
  • insuffisance hépatique (AST et ALT > 250 U/L)
  • insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dL)
  • anomalies congénitales ou génétiques mortelles majeures
  • gestations multiples triplées ou supérieures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
fluconazole 6 mg/kg IV ou PO 2 fois par semaine pendant 6 semaines
Médicament: fluconazole
6 mg/kg IV/PO deux fois par semaine pour un total allant jusqu'à 12-13 doses
Autres noms:
  • Diflucan
Comparateur placebo: 2
Placebo IV ou PO 2 fois par semaine pendant 6 semaines
Médicament: placebo
solution saline normale (IV) ou 3 parties de véhicule de suspension orale Ora Plus et 1 partie de suspension de siméthicone (PO) : seront administrés deux fois par semaine PO/IV pour un total allant jusqu'à 12-13 doses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès ou candidose
Délai: journée d'étude 49

Le critère d'évaluation principal de l'étude est le décès ou la candidose.

  1. Décès avant le jour d'étude 49.

  2. Candidose avant le jour d'étude 49

    1. Définitif : isolement de Candida à partir de fluides corporels normalement stériles (sang, LCR, urine [obtenue par cathétérisme stérile ou prélèvement sus-pubien], liquide péritonéal).
    2. Probable:

    je. > 5 jours consécutifs de traitement antifongique

    Et les deux:

    ii. Thrombocytopénie <150 000/mm3 iii. Culture positive de Candida à partir d'un site non stérile (ETS, poche d'urine)
journée d'étude 49

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déficience neurodéveloppementale
Délai: 18-22 mois d'âge gestationnel corrigé
Score composite cognitif Bayley-III inférieur à 70, cécité, surdité ou paralysie cérébrale
18-22 mois d'âge gestationnel corrigé
Candidose
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Certain ou probable
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Entérocolite nécrosante de stade II ou supérieur
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Perforation intestinale focale
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Maladie pulmonaire chronique
Délai: 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Persistance du canal artériel nécessitant une ligature chirurgicale
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Leucomalacie périventriculaire
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Rétinopathie du prématuré nécessitant une chirurgie au laser
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Durée d'hospitalisation
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Infection bactérienne positive à partir d'un site stérile
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
Hémorragie intraventriculaire
Délai: avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi
3e ou 4e année
avant la sortie de l'hôpital, jusqu'à 15 mois et demi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daniel Benjamin

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2008

Première publication (Estimation)

14 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • Pro00017720 (Autre identifiant: DUMC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

En décembre 2018, après avoir reçu l'approbation de l'IRB, l'équipe a soumis l'ensemble de données d'étude anonymisé et les documents d'étude expurgés au NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

Délai de partage IPD

DASH a été publié en décembre 2018. DASH est géré par le NICHD pour les recherches futures.

Critères d'accès au partage IPD

DASH est géré par NICHD.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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