Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flukonazolová profylaxe pro prevenci kandidózy u kojenců s porodní hmotností nižší než 750 gramů

14. února 2019 aktualizováno: Daniel Benjamin

Flukonazolová profylaxe pro prevenci kandidózy u kojenců < 750 gramů při narození

Nejčastější etiologií úmrtí souvisejícího s infekcí nebo neurovývojového postižení u novorozenců s porodní hmotností < 750 g je invazivní kandidóza. Více než 70 % předčasně narozených novorozenců, u kterých se rozvine invazivní kandidóza, zemře nebo utrpí vážné, trvalé neurologické poškození. Flukonazol byl běžně používán off-label na neonatální jednotce intenzivní péče, ale definitivní doporučení pro jeho použití v jeslích bylo ztíženo omezeným počtem dobře navržených studií. U novorozenců vážících < 750 g není známo vhodné dávkování, nebyly dokončeny definitivní bezpečnostní a dlouhodobé následné studie a nebyly provedeny dostatečně výkonné studie ke stanovení účinnosti přípravku využívajícího mortalitu jako součást primární cílový bod. Tři nedávné studie prokazující koncepci naznačují, že flukonazol bude bezpečný a účinný, a nedávno dokončená farmakokinetická studie poskytuje údaje, které poskytují předběžné vodítko pro dávkování. Tento výzkum navrhuje další logický krok ve vývoji léku: provést klíčovou studii ke stanovení bezpečnosti a účinnosti flukonazolu u nedonošených novorozenců s dvouletým sledováním neurovývoje.

362 novorozenců s porodní hmotností < 750 g bylo randomizováno ve 33 centrech v USA k podávání flukonazolu dvakrát týdně (6 mg/kg) nebo placebu po dobu prvních 6 týdnů života. Primárním cílovým parametrem účinnosti bude přežití bez kandidózy v den studie 49. Výzkum stanoví definitivní dávkování, bezpečnost a účinnost flukonazolu; poskytne také kritické informace o účincích flukonazolu na poruchu neurovývoje a rezistenci proti plísním.

Potenciální dopad:

Každý rok se ve Spojených státech narodí přibližně 17 000 novorozenců < 750 gramů. Více než 5 000 lidí zemře nebo se u nich rozvine invazivní infekce Candida. Prokázání bezpečnosti a účinnosti flukonazolu u předčasně narozených novorozenců zlepší přežití a dlouhodobé výsledky u těchto novorozenců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bylo randomizováno 362 subjektů na 33 místech v USA. Byly dokončeny závěrečné studijní návštěvy v měsíci 18-22 s korigovaným věkem dlouhodobého sledování. Studijní databáze je uzamčena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

362

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas - Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 dny až 5 dní (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas zákonného zástupce.
  • > 48 hodin a < 120 hodin v době prvního podání léku
  • < 750 g porodní váha
  • Negativní hemokultury na Candidu

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza přecitlivělosti nebo závažné vazomotorické reakce na jakýkoli azol
  • užívající antifungální léčbu pro podezření/prokázanou invazivní houbovou infekci
  • zdravotní stav může podle názoru zkoušejícího vytvořit nepřijatelné dodatečné riziko
  • diagnostikována invazivní kandidóza nebo vrozená kandidová infekce.
  • selhání jater (AST a ALT > 250 U/l)
  • selhání ledvin (kreatinin > 2 mg/dl)
  • velké letální vrozené nebo genetické anomálie
  • triplet nebo vyšší vícečetná těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
flukonazol 6 mg/kg IV nebo PO dvakrát týdně po dobu 6 týdnů
Lék: flukonazol
6 mg/kg IV/PO dvakrát týdně, celkem až 12-13 dávek
Ostatní jména:
  • Diflucan
Komparátor placeba: 2
Placebo IV nebo PO dvakrát týdně po dobu 6 týdnů
Lék: placebo
normální fyziologický roztok (IV) nebo 3 díly perorálního suspenzního vehikula Ora Plus a 1 díl simethikonové suspenze (PO): budou podávány dvakrát týdně PO/IV v celkovém počtu až 12–13 dávek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt nebo kandidóza
Časové okno: studijní den 49

Primárním cílovým parametrem studie je úmrtí nebo kandidóza.

  1. Smrt před dnem studie 49.

  2. Kandidóza před 49. dnem studie

    1. Definitivní: izolace Candidy z normálně sterilní tělesné tekutiny (krev, CSF, moč [získaná sterilní katetrizací nebo suprapubickým kohoutkem], peritoneální tekutina).
    2. Pravděpodobný:

    i. > 5 dní po sobě jdoucí antimykotické terapie

    A oba:

    ii. Trombocytopenie <150 000/mm3 iii. Pozitivní kultivace Candida z nesterilního místa (ETS, močový vak)
studijní den 49

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurovývojové poškození
Časové okno: 18-22 měsíců korigovaný gestační věk
Složené skóre kognice Bayley-III méně než 70, slepota, hluchota nebo dětská mozková obrna
18-22 měsíců korigovaný gestační věk
Kandidóza
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Jisté nebo pravděpodobné
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Stádium II nebo vyšší nekrotizující enterokolitida
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Ohnisková střevní perforace
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Chronické onemocnění plic
Časové okno: 36 týdnů korigovaný gestační věk
36 týdnů korigovaný gestační věk
Patent Ductus Arterious Vyžadující chirurgickou ligaci
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Periventrikulární leukomalacie
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Retinopatie nedonošených vyžadující laserovou operaci
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Délka hospitalizace
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Pozitivní bakteriální infekce ze sterilního místa
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Intraventrikulární krvácení
Časové okno: před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce
Třída 3 nebo 4
před propuštěním z nemocnice, až 15 ½ měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daniel Benjamin

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

14. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • Pro00017720 (Jiný identifikátor: DUMC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

V prosinci 2018, po obdržení souhlasu IRB, tým předložil deidentifikovaný soubor dat studie a redigované studijní dokumenty do NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

Časový rámec sdílení IPD

DASH byl zveřejněn v prosinci 2018. DASH spravuje NICHD pro budoucí výzkum.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

DASH spravuje NICHD.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na flukonazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit