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Fluconazol-Prophylaxe zur Vorbeugung von Candidiasis bei Säuglingen mit einem Geburtsgewicht von weniger als 750 Gramm

14. Februar 2019 aktualisiert von: Daniel Benjamin

Fluconazol-Prophylaxe zur Vorbeugung von Candidiasis bei Säuglingen < 750 Gramm Geburt

Die häufigste Ursache für infektionsbedingte Todesfälle oder neurologische Entwicklungsstörungen bei Neugeborenen mit einem Geburtsgewicht < 750 g ist die invasive Candidiasis. Über 70 % der Frühgeborenen, die eine invasive Candidiasis entwickeln, sterben oder erleiden schwere, dauerhafte neurologische Beeinträchtigungen. Fluconazol wird auf der Neugeborenen-Intensivstation häufig off-label eingesetzt, endgültige Empfehlungen für den Einsatz in der Kinderstube werden jedoch durch die begrenzte Anzahl gut konzipierter Studien erschwert. Bei Neugeborenen mit einem Gewicht von < 750 g ist eine geeignete Dosierung nicht bekannt, definitive Sicherheits- und Langzeit-Follow-up-Studien wurden noch nicht abgeschlossen, und es wurden keine fundierten Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit des Produkts anhand der Mortalität als Teil zu ermitteln Primärer Endpunkt. Drei aktuelle Proof-of-Concept-Studien deuten darauf hin, dass Fluconazol sicher und wirksam sein wird, und eine kürzlich abgeschlossene pharmakokinetische Studie liefert Daten, die eine vorläufige Dosierungsempfehlung geben. Diese Forschung schlägt den nächsten logischen Schritt in der Arzneimittelentwicklung vor: die Durchführung einer entscheidenden Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Fluconazol bei Frühgeborenen mit einer zweijährigen Nachuntersuchung der neurologischen Entwicklung.

362 Neugeborene mit einem Geburtsgewicht < 750 g wurden in 33 US-Zentren randomisiert und erhielten in den ersten 6 Lebenswochen zweimal wöchentlich Fluconazol (6 mg/kg) oder Placebo. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird das Candida-freie Überleben am 49. Studientag sein. Die Forschung wird die endgültige Dosierung, Sicherheit und Wirksamkeit von Fluconazol ermitteln; Es wird auch wichtige Informationen über die Auswirkungen von Fluconazol auf neurologische Entwicklungsstörungen und Antimykotikaresistenz liefern.

Mögliche Auswirkungen:

In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 17.000 Neugeborene mit einem Gewicht von weniger als 750 Gramm geboren. Über 5000 sterben oder entwickeln invasive Candida-Infektionen. Der Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit von Fluconazol bei Frühgeborenen wird die Überlebensfähigkeit und die langfristigen Ergebnisse dieser Neugeborenen verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

362 Probanden wurden in die Studie an 33 US-Standorten randomisiert. Die letzten Studienbesuche der langfristigen Nachbeobachtung mit korrigiertem Alter im Monat 18–22 wurden abgeschlossen. Die Studiendatenbank ist gesperrt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

362

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas - Houston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Tage bis 5 Tage (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.
  • > 48 Stunden alt und < 120 Stunden alt zum Zeitpunkt der ersten Arzneimittelverabreichung
  • < 750 g Geburtsgewicht
  • Negative Blutkulturen für Candida

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder schweren vasomotorischen Reaktion auf ein Azol
  • Sie erhalten eine antimykotische Therapie wegen vermuteter/nachweislicher invasiver Pilzinfektion
  • Der medizinische Zustand kann nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables zusätzliches Risiko darstellen
  • bei denen eine invasive Candidiasis oder eine angeborene Candida-Infektion diagnostiziert wurde.
  • Leberversagen (AST und ALT > 250 U/L)
  • Nierenversagen (Kreatinin > 2 mg/dl)
  • schwerwiegende, tödliche angeborene oder genetische Anomalien
  • Drillinge oder höhere Mehrlingsschwangerschaften

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Fluconazol 6 mg/kg i.v. oder p.o. zweimal wöchentlich für 6 Wochen
Arzneimittel: Fluconazol
6 mg/kg i.v./p.o. zweimal wöchentlich für insgesamt bis zu 12–13 Dosen
Andere Namen:
  • Diflucan
Placebo-Komparator: 2
Placebo IV oder PO zweimal wöchentlich für 6 Wochen
Arzneimittel: Placebo
normale Kochsalzlösung (IV) oder 3 Teile Ora Plus Suspension zum Einnehmen und 1 Teil Simethicon-Suspension (PO): werden zweimal wöchentlich PO/IV für insgesamt bis zu 12–13 Dosen verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod oder Candidiasis
Zeitfenster: Studientag 49

Der primäre Endpunkt der Studie ist Tod oder Candidiasis.

  1. Tod vor Studientag 49.

  2. Candidiasis vor Studientag 49

    1. Eindeutig: Isolierung von Candida aus normalerweise steriler Körperflüssigkeit (Blut, Liquor, Urin [gewonnen durch sterile Katheterisierung oder suprapubische Entnahme], Peritonealflüssigkeit).
    2. Wahrscheinlich:

    ich. > 5 Tage aufeinanderfolgende antimykotische Therapie

    Und beide:

    ii. Thrombozytopenie <150.000/mm3 iii. Positive Candida-Kultur aus unsterilem Bereich (ETS, Beutelurin)
Studientag 49

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beeinträchtigung der neurologischen Entwicklung
Zeitfenster: 18–22 Monate korrigiertes Gestationsalter
Zusammengesetzter Bayley-III-Kognitionsscore von weniger als 70, Blindheit, Taubheit oder Zerebralparese
18–22 Monate korrigiertes Gestationsalter
Candidiasis
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Bestimmt oder wahrscheinlich
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Nekrotisierende Enterokolitis im Stadium II oder höher
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Fokale Darmperforation
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Chronische Lungenerkrankung
Zeitfenster: 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
Offener Ductus arteriosus, der eine chirurgische Unterbindung erfordert
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Periventrikuläre Leukomalazie
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Frühgeborenen-Retinopathie, die eine Laseroperation erfordert
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Positive bakterielle Infektion aus einer sterilen Stelle
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Intraventrikuläre Blutung
Zeitfenster: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate
Klasse 3 oder 4
vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 15 ½ Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daniel Benjamin

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • Pro00017720 (Andere Kennung: DUMC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Im Dezember 2018 übermittelte das Team nach Erhalt der IRB-Genehmigung den anonymisierten Studiendatensatz und die redigierten Studiendokumente an den NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

DASH wurde im Dezember 2018 veröffentlicht. DASH wird von NICHD für zukünftige Forschung verwaltet.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

DASH wird von NICHD verwaltet.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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