Profilaktyka flukonazolem w zapobieganiu kandydozie u niemowląt o masie urodzeniowej poniżej 750 gramów
Profilaktyka flukonazolem w zapobieganiu kandydozie u niemowląt o masie urodzeniowej < 750 gramów
Najczęstszą etiologią zgonów związanych z infekcją lub zaburzeniami rozwoju neurologicznego u noworodków z masą urodzeniową <750 g jest inwazyjna kandydoza. Ponad 70% wcześniaków, u których rozwinie się inwazyjna kandydoza, umrze lub dozna poważnych, trwałych zaburzeń neurologicznych. Flukonazol był powszechnie stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi na oddziale intensywnej terapii noworodków, ale ostateczne zalecenia dotyczące jego stosowania w żłobkach były utrudnione przez ograniczoną liczbę dobrze zaprojektowanych badań. W przypadku noworodków o masie ciała <750 g właściwe dawkowanie nie jest znane, ostateczne badania bezpieczeństwa i długoterminowa obserwacja nie zostały zakończone i nie przeprowadzono badań o dużej mocy w celu ustalenia skuteczności produktu z uwzględnieniem śmiertelności jako części główny punkt końcowy. Trzy niedawne badania potwierdzające słuszność koncepcji sugerują, że flukonazol będzie bezpieczny i skuteczny, a niedawno zakończone badanie farmakokinetyczne dostarcza danych, które dają wstępne wytyczne dotyczące dawkowania. Te badania sugerują kolejny logiczny krok w rozwoju leku: przeprowadzenie kluczowego badania w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności flukonazolu u wcześniaków z oceną kontrolną rozwoju neurologicznego po 2 latach.
362 noworodków z masą urodzeniową <750 g przydzielono losowo w 33 ośrodkach w USA do grupy otrzymującej dwa razy w tygodniu flukonazol (6 mg/kg) lub placebo przez pierwsze 6 tygodni życia. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie przeżycie wolne od Candida w 49. dniu badania. Badania ustalą ostateczne dawkowanie, bezpieczeństwo i skuteczność flukonazolu; dostarczy również krytycznych informacji na temat wpływu flukonazolu na zaburzenia rozwoju układu nerwowego i oporność przeciwgrzybiczą.
Potencjalny wpływ:
W Stanach Zjednoczonych każdego roku rodzi się około 17 000 noworodków o wadze poniżej 750 gramów. Ponad 5000 umrze lub rozwinie się inwazyjna infekcja Candida. Wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności flukonazolu u wcześniaków poprawi przeżywalność i długoterminowe wyniki tych noworodków.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California-San Diego
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- Baptist Medical Center
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- Shands Jacksonville Medical Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
- Riley Hospital
-
South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
- Memorial Hospital
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Wesley Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota, Fairview Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- University of Nevada School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- West Jersey Hospital - Voorhees
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
- Brookdale University Medical Center
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
- Kings County Hospital Center
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
- SUNY Dowstate Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
- Pitt County Memorial Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44313
- Akron Children'S Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201
- Oregon Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38130
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cooks Children's Medical Center
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda przedstawiciela ustawowego.
- > 48 godzin i < 120 godzin w momencie pierwszego podania leku
- < 750 g masy urodzeniowej
- Negatywne posiewy krwi na Candida
Kryteria wyłączenia:
- Historia nadwrażliwości lub ciężkiej reakcji naczynioruchowej na którykolwiek z azoli
- otrzymujących leczenie przeciwgrzybicze z powodu podejrzenia/udowodnionej inwazyjnej infekcji grzybiczej
- stan zdrowia, w opinii Badacza, może stwarzać niedopuszczalne dodatkowe ryzyko
- zdiagnozowano inwazyjną kandydozę lub wrodzoną infekcję Candida.
- niewydolność wątroby (AspAT i ALT > 250 j./l)
- niewydolność nerek (kreatynina > 2 mg/dl)
- poważne śmiertelne wady wrodzone lub genetyczne
- trojaczki lub wyższe ciąże mnogie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
flukonazol 6 mg/kg dożylnie lub doustnie dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni
|
6 mg/kg IV/PO dwa razy w tygodniu, łącznie do 12-13 dawek
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: 2
Placebo IV lub PO dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni
|
zwykła sól fizjologiczna (IV) lub 3 części nośnika zawiesiny doustnej Ora Plus i 1 część zawiesiny symetykonu (PO): będą podawane dwa razy w tygodniu PO/IV, łącznie do 12-13 dawek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć lub kandydoza
Ramy czasowe: dzień nauki 49
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zgon lub kandydoza.
|
dzień nauki 49
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zaburzenia neurorozwojowe
Ramy czasowe: 18-22 miesięcy skorygowany wiek ciążowy
|
Złożony wynik poznawczy Bayley-III poniżej 70, ślepota, głuchota lub porażenie mózgowe
|
18-22 miesięcy skorygowany wiek ciążowy
|
|
Kandydoza
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
Pewne lub prawdopodobne
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
Martwicze zapalenie jelit stopnia II lub wyższego
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Ogniskowa perforacja jelit
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Przewlekła choroba płuc
Ramy czasowe: 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy
|
36 tygodni skorygowany wiek ciążowy
|
|
|
Przetrwały przewód tętniczy wymagający chirurgicznego podwiązania
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Leukomalacja okołokomorowa
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Retinopatia wcześniaków wymagająca operacji laserowej
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Pozytywna infekcja bakteryjna ze sterylnego miejsca
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
|
|
Krwotok śródkomorowy
Ramy czasowe: przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
Stopień 3 lub 4
|
przed wypisem ze szpitala, do 15 ½ miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Benjamin DK Jr, Hudak ML, Duara S, Randolph DA, Bidegain M, Mundakel GT, Natarajan G, Burchfield DJ, White RD, Shattuck KE, Neu N, Bendel CM, Kim MR, Finer NN, Stewart DL, Arrieta AC, Wade KC, Kaufman DA, Manzoni P, Prather KO, Testoni D, Berezny KY, Smith PB; Fluconazole Prophylaxis Study Team. Effect of fluconazole prophylaxis on candidiasis and mortality in premature infants: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 May 7;311(17):1742-9. doi: 10.1001/jama.2014.2624.
- Moran C, Smith PB, Cohen-Wolkowiez M, Benjamin DK Jr. Clinical trial design in neonatal pharmacology: effect of center differences, with lessons from the Pediatric Oncology Cooperative Research experience. Clin Pharmacol Ther. 2009 Dec;86(6):589-91. doi: 10.1038/clpt.2009.175.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Grzybice
- Kandydoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Flukonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00001538
- 1R01HD057956-01 (Grant/umowa NIH USA)
- Pro00017720 (Inny identyfikator: DUMC)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .