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Profilaxia com fluconazol para a prevenção da candidíase em bebês com menos de 750 gramas de peso ao nascer

14 de fevereiro de 2019 atualizado por: Daniel Benjamin

Profilaxia com Fluconazol para a Prevenção da Candidíase em Lactentes < 750 Gramas Nascimento

A etiologia mais comum de morte relacionada à infecção ou comprometimento do neurodesenvolvimento em recém-nascidos com peso <750 g é a candidíase invasiva. Mais de 70% dos neonatos prematuros que desenvolvem candidíase invasiva morrerão ou sofrerão comprometimento neurológico grave e permanente. O fluconazol tem sido comumente usado off-label na unidade de terapia intensiva neonatal, mas as recomendações definitivas para seu uso no berçário foram dificultadas pelo número limitado de estudos bem desenhados. Em recém-nascidos com peso <750 g, a dosagem apropriada não é conhecida, os estudos definitivos de segurança e acompanhamento de longo prazo não foram concluídos e não foram conduzidos estudos bem elaborados para estabelecer a eficácia do produto usando a mortalidade como parte do ponto final primário. Três estudos recentes de prova de conceito sugerem que o fluconazol será seguro e eficaz, e um estudo farmacocinético concluído recentemente está fornecendo dados para fornecer orientação de dosagem preliminar. O próximo passo lógico no desenvolvimento de medicamentos é proposto por esta pesquisa: conduzir um ensaio fundamental para determinar a segurança e eficácia do fluconazol em recém-nascidos prematuros com avaliação de acompanhamento do desenvolvimento neurológico de 2 anos.

362 neonatos, com peso ao nascer <750g, foram randomizados em 33 centros dos EUA, para fluconazol duas vezes por semana (6 mg/kg) ou placebo nas primeiras 6 semanas de vida. O endpoint primário de eficácia será a sobrevida livre de Candida no dia 49 do estudo. A pesquisa estabelecerá dosagem definitiva, segurança e eficácia do fluconazol; também fornecerá informações críticas sobre os efeitos do fluconazol no comprometimento do desenvolvimento neurológico e na resistência aos antifúngicos.

Impacto potencial:

Aproximadamente 17.000 neonatos nascem com menos de 750 gramas a cada ano nos Estados Unidos. Mais de 5.000 morrerão ou desenvolverão infecções invasivas por Candida. A demonstração da segurança e eficácia do fluconazol em neonatos prematuros melhorará a capacidade de sobrevivência e os resultados de longo prazo para esses neonatos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

362 indivíduos foram randomizados para o estudo em 33 locais nos EUA. As visitas finais do estudo do mês 18-22 de acompanhamento de longo prazo com idade corrigida foram concluídas. O banco de dados do estudo está bloqueado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

362

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Arkansas Childrens Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California-San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Baptist Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Riley Hospital
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota, Fairview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • West Jersey Hospital - Voorhees
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • Brookdale University Medical Center
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Dowstate Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44313
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • Oregon Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38130
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cooks Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas - Houston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 dias a 5 dias (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado do representante legalmente autorizado.
  • > 48 horas de idade e < 120 horas no momento da primeira administração do fármaco
  • < 750 g de peso ao nascer
  • Hemoculturas negativas para Candida

Critério de exclusão:

  • História de hipersensibilidade ou reação vasomotora grave a qualquer azólico
  • recebendo terapia antifúngica para infecção fúngica invasiva suspeita/comprovada
  • condição médica, na opinião do Investigador, pode criar um risco adicional inaceitável
  • diagnosticados com candidíase invasiva ou infecção congênita por Candida.
  • insuficiência hepática (AST e ALT > 250 U/L)
  • insuficiência renal (creatinina > 2 mg/dL)
  • grandes anomalias letais congênitas ou genéticas
  • gestações múltiplas trigêmeas ou superiores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
fluconazol 6mg/kg IV ou PO duas vezes por semana por 6 semanas
Medicamento: fluconazol
6mg/kg IV/PO duas vezes por semana para um total de até 12-13 doses
Outros nomes:
  • Diflucano
Comparador de Placebo: 2
Placebo IV ou PO duas vezes por semana durante 6 semanas
Medicamento: placebo
solução salina normal (IV) ou 3 partes de Ora Plus veículo de suspensão oral e 1 parte de suspensão de simeticona (PO): serão administradas duas vezes por semana PO/IV para um total de até 12-13 doses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte ou Candidíase
Prazo: estudo dia 49

O endpoint primário para o estudo é a morte ou candidíase.

  1. Morte antes do dia 49 do estudo.

  2. Candidíase antes do estudo dia 49

    1. Definitivo: isolamento de Candida de fluido corporal normalmente estéril (sangue, LCR, urina [obtida por cateterismo estéril ou punção suprapúbica], fluido peritoneal).
    2. Provável:

    eu. > 5 dias consecutivos de terapia antifúngica

    E ambos:

    ii. Trombocitopenia <150.000/mm3 iii. Cultura de Candida positiva de local não estéril (ETS, bolsa de urina)
estudo dia 49

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comprometimento do neurodesenvolvimento
Prazo: 18-22 meses de idade gestacional corrigida
Pontuação composta de cognição Bayley-III inferior a 70, cegueira, surdez ou paralisia cerebral
18-22 meses de idade gestacional corrigida
Candidíase
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Definido ou provável
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Enterocolite Necrotizante Estágio II ou Superior
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Perfuração Intestinal Focal
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Doença Pulmonar Crônica
Prazo: 36 semanas de idade gestacional corrigida
36 semanas de idade gestacional corrigida
Persistência do canal arterial que requer ligadura cirúrgica
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Leucomalácia Periventricular
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Retinopatia da prematuridade que requer cirurgia a laser
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Duração da Hospitalização
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Infecção bacteriana positiva de um local estéril
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Hemorragia Intraventricular
Prazo: antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio
Grau 3 ou 4
antes da alta hospitalar, até 15 meses e meio

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daniel Benjamin

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Food and Drug Administration (FDA)
Thrasher Research Fund

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel K Benjamin, MD MPH PhD, Duke Univerisity Medical Center, Duke Clinical Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

14 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00001538
  • 1R01HD057956-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • Pro00017720 (Outro identificador: DUMC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Em dezembro de 2018, após receber a aprovação do IRB, a equipe enviou o conjunto de dados do estudo não identificado e redigiu os documentos do estudo para o NICHD Data and Specimen Hub (DASH).

Prazo de Compartilhamento de IPD

DASH foi publicado em dezembro de 2018. O DASH é gerenciado pelo NICHD para pesquisas futuras.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O DASH é gerenciado pelo NICHD.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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