デフェラシロクス、デフェロキサミン、および両者の組み合わせの鉄バランス研究
デフェラシロクス、デフェロキサミン、および両薬剤の組み合わせを比較した鉄バランス研究
調査の概要
詳細な説明
この研究には34日間の入院が含まれ、その間に代謝鉄バランス研究を実施し、デフェラシロクスとデフェロキサミンを別々に、または組み合わせて評価し、各被験者が自分のコントロールとして機能します. 現在提案されている研究では、デフェラシロクス (20、30、または 40 mg/kg、朝食の 30 分前に経口投与) およびデフェロキサミン (30、40、50、または 60 mg/kg を夜間に 8 時間かけて皮下注射) が単独で評価されます。組み合わせて、薬物は上記のように順次または同時に投与され、デフェロキサミンの注入開始から30分後にデフェラシロクスが投与される。 試験の第 1 段階では、デフェラシロクスを朝食の 30 分前に 30 mg/kg の用量で、デフェロキサミンを夜間に 40 mg/kg の組み合わせで連続して投与します。
5〜10日目に、被験者は最初のキレート療法を受け、デフェロキサミンが夜間に8時間にわたって皮下注入されます。 彼らは、60～100 mg のビタミン C、1 mg の葉酸、および 400 I.U. を含む毎日のマルチビタミン製剤を受け取ります。 15～20日目に、朝食の30分前に被験者にデフェラシロクスを投与する。 最後に、25〜30日目に、被験者はデフェロキサミンとデフェラシロクスの両方を受け取ります。薬物の組み合わせは、連続して（朝はデフェラシロクス、夜はデフェロキサミン）または同時に（デフェロキサミンの注入は、デフェラシロクスを服用する30分前に開始されます）。 非薬物日は、以前の治療によって誘発された糞便鉄のクリアランスを可能にします. 4 日間という期間が選択されたのは、これにはほとんどの個人の通常の胃腸通過時間が含まれているためです。 便マーカー（ブリリアントブルー）は、糞便中の鉄排泄の定量化に役立つように、各薬物の最初の投与前と最後の投与後に投与されます。
入院および退院時に、各被験者は完全な身体検査を受け、さまざまな臨床および検査パラメータが測定されます。 これらには、ルーチンの血液プロファイル (全血球数と血小板数)、血清化学プロファイル (空腹時血糖、総タンパク質、アルブミン、AST、ALT、BUN、クレアチニン、ビリルビン (合計)、ビリルビン (直接)、アルカリホスファターゼ、尿酸、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、銅、ナトリウム、カリウム、塩化物、二酸化炭素) および尿検査 (タンパク質、ベータ 2 ミクログロブリン、グルコース、ケトン、ヘモグロビン、pH、比重、細菌;異常、RBC、WBC、円柱、結晶および細胞の顕微鏡検査)。 入院時に行われる追加の血液検査には、血清フェリチン、血清鉄、鉄結合能、飽和度、ビタミン C、血清妊娠検査、C 型肝炎抗体、およびウイルス負荷による HIV-PCR が含まれます。 研究の開始時と終了時に、細隙灯と網膜の検査、オージオグラム、心電図を含む眼科の精査も行われます。 入院時と退院時に実施されるこれらの研究に加えて、臓器機能の適切な監視を確実にするために、6、10、14、16、20、24、26、30日目に一連の血液検査と尿検査が行われます。
各被験者は、被験者自身と相談して栄養士によって設計された4つの回転する食事計画からなる固定された低鉄食に置かれます. 尿と便の 24 時間標本を毎日収集し、原子吸光によって鉄含有量を測定します。 正味の排泄量は、すべての食べ残しの鉄分を考慮して決定されます。 銅と亜鉛の排泄も監視され、これらの生理学的に重要な金属が枯渇していないことを確認します。 各被験者には、1、11、21、および 34 日目に 1 ユニットの血液が投与されます。 これにより、各投薬計画の前に赤血球生成のレベルがほぼ同じになることが保証されます。
34日間の入院のストレスと退屈を軽減するために、被験者はペアで研究され、常に同じような状況にある誰かと交流することが期待されています. 彼らは、臨床研究ユニットにいる間、テレビ、インターネット、市内の電話サービスに無料でアクセスできます。 被験者は研究ユニットで朝食と夕食を食べ、そこで眠らなければなりません。 それ以外の場合は、日中は定期的に外出し、夜は夕食後に買い物や娯楽などに出かけることがあります。 彼らがその日に外出することを選択した場合、同意した食事で提供されているもの以外の食べ物や飲み物を消費することは許可されないため、私たちは彼らの昼食を詰めます. 訪問は、通常の病院の訪問時間中に許可されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Weill Cornell Medical Center
-
コンタクト：
- Robert W Grady, Ph.D.
- 電話番号：212-746-3422
- メール：rwgrady@med.cornell.edu
-
コンタクト：
- Kristen Muirhead, BS
- 電話番号：212-746-3264
- メール：krm2066@med.cornell.edu
-
主任研究者：
- Robert W Grady, Ph.D.
-
副調査官：
- Patricia J Giardina, M.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上のサラセミアメジャーに続発する輸血性鉄過剰症の被験者は、書面によるインフォームドコンセントを与えた後に参加できます。 被験者は、病歴、身体検査、または臨床検査の結果として、主要なサラセミアおよび代償性肝硬変、内分泌不全、糖尿病などの合併症と一致するもの以外の臨床的に重要な所見があってはなりません。
- 被験者は、血清フェリチンが 1000 ng/mL を超え、血小板数が 100,000/mm3 を超え、血清クレアチニンが正常範囲内でなければなりません。
- 被験者は、研究期間中、DFO、デフェリプロン（L1、Ferriprox）またはExjadeの通常のレジメンを喜んで中止できる必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 彼女は、研究中およびその後1か月間、医学的に許容される避妊法を使用しなければなりません。 許容される避妊手段には、禁欲、経口避妊薬、ホルモン避妊薬の埋め込み、バリア避妊薬 (コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜)、IUD、および/または精管切除されたパートナーが含まれます。 男性被験者は、研究中およびその後1か月間、バリア避妊薬も使用する必要があります。
- 被験者はまた、同意書に記載され、研究施設によって予定されている監禁および手順に協力するレベルの理解と意欲を持っていなければなりません。 さらに、彼/彼女は自発的な書面によるインフォームド コンセントを提供できなければなりません。
- 被験者の体重は少なくとも 40 kg である必要があります。
除外基準:
- -被験者は、臨床的に重要な胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、腫瘍、感染症、肺または心血管疾患の病歴を持つことはできません。代償性肝硬変、内分泌不全および糖尿病などのサラセミアおよび鉄過剰に関連する状態、または-結核、てんかん、精神病、緑内障、またはその他の状態で、研究者の意見では、被験者の安全を危険にさらしたり、研究結果の有効性に影響を与えたりします。
- 被験者はHIV陽性または活動性HCVを持っていてはなりません。
- -アナフィラキシーや血管性浮腫など、あらゆる薬物療法に対する重篤な免疫学的過敏症の病歴。
- -スクリーニング前の30日以内の以前の治験薬研究への参加。 スクリーニングから 30 日以内のデフェリプロンまたは Exjade を含むキレート療法は、これらの薬物が承認された医薬品である地域から来た被験者を除外しません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 現在のアルコールまたは薬物乱用。
- このプロトコルの指定された手順および制限を順守できない。
- -異常または不規則な腸機能（1日あたり3回以上の排便または隔日で1回未満の排便と定義）を有する被験者。
- -ワルファリン、ジゴキシン、または抗不整脈薬または抗発作薬を投与されている被験者。
- -ExjadeまたはDFOに対する既知のアレルギーを持ち、慢性投与を妨げる被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アーム1
被験者はデフェロキサミンで6日間治療されます。
|
デフェロキサミンは、40 mg/kg の用量で 8 時間にわたって 6 日間皮下投与されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アーム 2
被験者はデフェラシロクスで6日間治療されます。
|
デフェラシロックスは、30 mg/kg の用量で 1 日 1 回 6 日間経口投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：アーム3
被験者は、デフェロキサミンとデフェラシロクスの組み合わせで6日間治療されます。
|
デフェロキサミンは、40 mg/kg の用量で 8 時間にわたって 6 日間皮下投与されます。
他の名前：
デフェラシロックスは、30 mg/kg の用量で 1 日 1 回 6 日間経口投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
主要評価項目は、翻訳鉄過剰症のサラセミア患者における DFO とデフェラシロクスの併用の安全性と忍容性を評価することです。
時間枠：34日
|
34日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
副次評価項目は、薬物を個別に投与した場合と比較して、薬物を組み合わせて投与した場合に達成される鉄バランスの相対的なレベルを決定することです。
時間枠：34日
|
34日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert W Grady, Ph.D.、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。