Jernbalansestudie av Deferasirox, Deferoxamine og kombinasjonen av begge

Studien involverer et 34-dagers sykehusopphold hvor vi vil gjennomføre metabolske jernbalansestudier der deferasirox og deferoksamin evalueres separat og i kombinasjon, hvor hvert individ fungerer som hans/hennes egen kontroll. I de nå foreslåtte studiene vil deferasirox (20, 30 eller 40 mg/kg, administrert p.o. 30 minutter før frokost) og deferoksamin (30, 40, 50 eller 60 mg/kg infundert subkutant over 8 timer om natten) bli evaluert begge alene. og i kombinasjon, legemidlene gis sekvensielt som ovenfor eller samtidig hvor deferasirox administreres 30 minutter etter påbegynt infusjon av deferoksamin. I den første fasen av studiene vil kombinasjonen av legemidler gis sekvensielt, deferasirox 30 minutter før frokost i en dose på 30 mg/kg og deferoksamin om natten ved 40 mg/kg.

På dag 5 - 10 vil forsøkspersonene få sitt første keleringsregime, deferoksamin infundert subkutant over 8 timer i løpet av natten. De vil motta et daglig multivitaminpreparat som inneholder 60 -100 mg vitamin C, 1 mg folsyre og 400 IE. av vitamin E. På dag 15 - 20 vil forsøkspersonene få deferasirox 30 minutter før frokost. Til slutt, på dag 25 - 30, vil forsøkspersonene få både deferoksamin og deferasiroks, kombinasjonen av legemidler gis enten sekvensielt (deferasiroks om morgenen og deferoksamin om natten) eller samtidig (infusjon av deferoksamin som begynner 30 minutter før deferasiroks tas). Ikke-medikamentelle dager gir mulighet for fjerning av avføringsjern indusert av forrige behandling. En periode på 4 dager ble valgt fordi dette inkluderer normal gastrointestinal transittid for de fleste individer. En avføringsmarkør (strålende blå) vil bli administrert før den første og etter den siste dosen av hvert medikament for å hjelpe til med å kvantifisere fekal jernutskillelse.

Ved innleggelse og utskrivelse vil hvert forsøksperson få en fullstendig fysisk undersøkelse og ulike kliniske og laboratorieparametere vil bli målt. Disse inkluderer en rutinemessig blodprofil (fullstendig blodtelling med differensial- og blodplatetall), en serumkjemiprofil (fastende blodsukker, totalt protein, albumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, bilirubin (totalt), bilirubin (direkte), alkalisk fosfatase, urinsyre, kalsium, fosfor, magnesium, sink, kobber, natrium, kalium, klorid og karbondioksid) og en urinanalyse (protein, beta-2 mikroglobulin, glukose, ketoner, hemoglobin, pH, egenvekt og bakterier; hvis unormal, en mikroskopisk undersøkelse for RBC, WBC, gips, krystaller og celler). Ytterligere blodprøver som skal tas ved innleggelse inkluderer serumferritin, serumjern, jernbindingskapasitet, % metning, vitamin C, en serumgraviditetstest, hepatitt C-antistoff og HIV-PCR med virusmengde. Ved begynnelsen og slutten av studien vil det også bli utført en oftalmologisk oppfølging med spaltelampe og netthinneundersøkelse, et audiogram og et elektrokardiogram. I tillegg til de studiene som ble utført ved innleggelse og utskrivning, vil serieblodprøver og urinanalyser bli utført på dag 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 og 30 for å sikre tilstrekkelig overvåking av organfunksjonen.

Hvert forsøksperson vil bli satt på en fast jernfattig diett bestående av fire roterende måltidsplaner utformet av våre ernæringsfysiologer i samråd med forsøkspersonene selv. Tjuefire timers prøver av urin og avføring vil bli samlet daglig og deres jerninnhold bestemmes av atomabsorpsjon. Netto utskillelse vil bli bestemt under hensyntagen til jerninnholdet i all uspist mat. Utskillelsen av kobber og sink vil også bli overvåket for å sikre at disse fysiologisk viktige metallene ikke blir utarmet. Hvert forsøksperson vil få en blodenhet på dag 1, 11, 21 og 34. Dette vil sikre at nivået av erytropoese er omtrent det samme før hvert medikamentregime.

For å redusere stress og kjedsomhet ved 34 dagers sykehusinnleggelse, er det forventet at forsøkspersonene vil bli studert i par slik at de alltid vil ha noen i lignende situasjon å samhandle med. De vil ha gratis tilgang til TV, internett og lokal telefontjeneste mens de er i den kliniske forskningsenheten. Forsøkspersonene skal spise frokost og middag i forskningsenheten og sove der. Ellers kan de gå ut på pass på dagtid og etter middag på kveldene for shopping, underholdning osv. Vi pakker maten deres hvis de velger å gå ut for dagen da de ikke får lov til å innta noe annet mat eller drikke enn det som er gitt i deres avtalte kosthold. Besøkende vil være tillatt i normal besøkstid på sykehuset.