Jernbalanceundersøgelse af Deferasirox, Deferoxamin og kombinationen af ​​begge

Undersøgelsen involverer et 34-dages hospitalsophold, hvor vi vil udføre metaboliske jernbalanceundersøgelser, hvor deferasirox og deferoxamin evalueres separat og i kombination, hvor hvert individ fungerer som hans/hendes egen kontrol. I de nuværende foreslåede undersøgelser vil deferasirox (20, 30 eller 40 mg/kg, administreret p.o. 30 minutter før morgenmad) og deferoxamin (30, 40, 50 eller 60 mg/kg infunderet subkutant over 8 timer om natten) blive evalueret begge alene. og i kombination, hvor lægemidlerne gives sekventielt som ovenfor eller samtidigt, hvor deferasirox indgives 30 minutter efter påbegyndelse af infusionen af ​​deferoxamin. I første fase af undersøgelserne vil kombinationen af ​​lægemidler blive givet sekventielt, deferasirox 30 minutter før morgenmad i en dosis på 30 mg/kg og deferoxamin om natten ved 40 mg/kg.

På dag 5 - 10 vil forsøgspersonerne modtage deres første chelationskur, deferoxamin infunderet subkutant over 8 timer i løbet af natten. De vil modtage et dagligt multivitaminpræparat indeholdende 60-100 mg C-vitamin, 1 mg folinsyre og 400 I.U. af vitamin E. På dag 15 - 20 vil forsøgspersonerne få deferasirox 30 minutter før morgenmad. Endelig vil forsøgspersonerne på dag 25 - 30 modtage både deferoxamin og deferasirox, idet kombinationen af ​​lægemidler gives enten sekventielt (deferasirox om morgenen og deferoxamin om natten) eller samtidigt (infusion af deferoxamin begyndende 30 minutter før indtagelse af deferasirox). Ikke-medikamentelle dage giver mulighed for clearance af afføringsjern fremkaldt af den tidligere behandling. En periode på 4 dage blev valgt, fordi dette inkluderer den normale gastrointestinale transittid for de fleste individer. En afføringsmarkør (strålende blå) vil blive administreret før den første og efter den sidste dosis af hvert lægemiddel for at hjælpe med at kvantificere fækal jernudskillelse.

Ved indlæggelse og udskrivelse vil hvert forsøgsperson få en komplet fysisk undersøgelse, og forskellige kliniske og laboratoriemæssige parametre vil blive målt. Disse inkluderer en rutinemæssig blodprofil (komplet blodtælling med differential- og blodpladetal), en serumkemiprofil (fastende blodsukker, totalt protein, albumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, bilirubin (total), bilirubin (direkte), alkalisk fosfatase, urinsyre, calcium, fosfor, magnesium, zink, kobber, natrium, kalium, chlorid og kuldioxid) og en urinanalyse (protein, beta-2 mikroglobulin, glucose, ketoner, hæmoglobin, pH, vægtfylde og bakterier; hvis unormal, en mikroskopisk undersøgelse for RBC, WBC, afstøbninger, krystaller og celler). Yderligere blodprøver, der skal tages ved indlæggelsen, omfatter serumferritin, serumjern, jernbindingsevne, % mætning, C-vitamin, en serumgraviditetstest, hepatitis C-antistof og HIV-PCR med viral load. Ved begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen vil der også blive udført en oftalmologisk undersøgelse, herunder en spaltelampe og nethindeundersøgelse, et audiogram og et elektrokardiogram. Ud over de undersøgelser, der udføres ved indlæggelse og udskrivelse, vil der blive udført serielle blodprøver og urinanalyser på dag 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 og 30 for at sikre tilstrækkelig overvågning af organfunktionen.

Hvert forsøgsperson vil blive sat på en fast jernfattig diæt bestående af fire roterende madplaner designet af vores ernæringseksperter i samråd med forsøgspersonerne selv. 24 timers prøver af urin og afføring vil blive indsamlet dagligt, og deres jernindhold bestemmes af atomabsorption. Nettoudskillelsen vil blive bestemt under hensyntagen til jernindholdet i al uspist mad. Udskillelsen af ​​kobber og zink vil også blive overvåget for at sikre, at disse fysiologisk vigtige metaller ikke udtømmes. Hvert forsøgsperson vil få en enhed blod på dag 1, 11, 21 og 34. Dette vil sikre, at niveauet af erytropoiese er omtrent det samme før hvert lægemiddelregime.

For at mindske stress og kedsomhed ved de 34 dages indlæggelse forventes det, at forsøgspersonerne vil blive undersøgt i par, så de altid vil have nogen i en lignende situation at interagere med. De vil have fri adgang til tv, internet og lokal telefontjeneste, mens de er i den kliniske forskningsenhed. Forsøgspersonerne skal spise morgenmad og aftensmad i forskningsenheden og sove der. Ellers kan de gå ud på pas i løbet af dagen og efter middagen om aftenen til indkøb, underholdning mv. Vi pakker deres frokost, hvis de vælger at gå ud for dagen, da de ikke må indtage andet mad eller drikke end det, der står i deres aftalte kost. Besøgende vil være tilladt inden for normal besøgstid på hospitalet.