Étude de l'équilibre en fer du déférasirox, de la déféroxamine et de la combinaison des deux

L'étude implique un séjour à l'hôpital de 34 jours au cours duquel nous mènerons des études sur l'équilibre métabolique du fer dans lesquelles le déférasirox et la déféroxamine sont évalués séparément et en combinaison, chaque sujet servant de son propre contrôle. Dans les études actuellement proposées, le déférasirox (20, 30 ou 40 mg/kg, administré p.o. 30 minutes avant le petit-déjeuner) et la déféroxamine (30, 40, 50 ou 60 mg/kg en perfusion sous-cutanée pendant 8 heures le soir) seront évalués seuls et en combinaison, les médicaments étant administrés séquentiellement comme ci-dessus ou simultanément, le déférasirox étant administré 30 minutes après le début de la perfusion de déféroxamine. Dans la première phase des études, la combinaison de médicaments sera administrée séquentiellement, le déférasirox 30 minutes avant le petit-déjeuner à une dose de 30 mg/kg et la déféroxamine pendant la nuit à 40 mg/kg.

Les jours 5 à 10, les sujets recevront leur premier régime de chélation, la déféroxamine infusée par voie sous-cutanée pendant 8 heures pendant la nuit. Ils recevront une préparation quotidienne de multivitamines contenant 60 à 100 mg de vitamine C, 1 mg d'acide folique et 400 UI. de vitamine E. Les jours 15 à 20, les sujets recevront du déférasirox 30 minutes avant le petit-déjeuner. Enfin, les jours 25 à 30, les sujets recevront à la fois de la déféroxamine et du déférasirox, la combinaison de médicaments étant administrée soit séquentiellement (déférasirox le matin et déféroxamine le soir) soit simultanément (perfusion de déféroxamine commençant 30 minutes avant la prise de déférasirox). Les jours sans médicament permettent l'élimination du fer dans les selles induit par le traitement précédent. Une période de 4 jours a été choisie car elle inclut le temps de transit gastro-intestinal normal de la plupart des individus. Un marqueur de selles (bleu brillant) sera administré avant la première et après la dernière dose de chaque médicament pour aider à quantifier l'excrétion fécale de fer.

À l'admission et à la sortie, chaque sujet subira un examen physique complet et divers paramètres cliniques et de laboratoire seront mesurés. Ceux-ci comprennent un profil sanguin de routine (numération sanguine complète avec différentiel et numération plaquettaire), un profil chimique sérique (glycémie à jeun, protéines totales, albumine, AST, ALT, BUN, créatinine, bilirubine (totale), bilirubine (directe), phosphatase alcaline, acide urique, calcium, phosphore, magnésium, zinc, cuivre, sodium, potassium, chlorure et dioxyde de carbone) et une analyse d'urine (protéines, bêta-2 microglobuline, glucose, cétones, hémoglobine, pH, gravité spécifique et bactéries ; si anormal, un examen microscopique pour les globules rouges, les globules blancs, les cylindres, les cristaux et les cellules). Des tests sanguins supplémentaires à effectuer à l'admission comprennent la ferritine sérique, le fer sérique, la capacité de liaison du fer, le % de saturation, la vitamine C, un test de grossesse sérique, les anticorps anti-hépatite C et la PCR-VIH avec charge virale. Au début et à la fin de l'étude, un bilan ophtalmologique comprenant un examen à la lampe à fente et rétinien, un audiogramme et un électrocardiogramme sera également effectué. En plus de ces études menées à l'admission et à la sortie, des tests sanguins et des analyses d'urine en série seront effectués les jours 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 et 30 pour assurer une surveillance adéquate du fonctionnement des organes.

Chaque sujet sera placé sur un régime fixe à faible teneur en fer composé de quatre plans de repas rotatifs conçus par nos nutritionnistes en consultation avec les sujets eux-mêmes. Des échantillons d'urine et de selles sur vingt-quatre heures seront prélevés quotidiennement et leur teneur en fer sera déterminée par absorption atomique. L'excrétion nette sera déterminée en tenant compte de la teneur en fer de tous les aliments non consommés. L'excrétion de cuivre et de zinc sera également surveillée pour s'assurer que ces métaux physiologiquement importants ne sont pas épuisés. Chaque sujet recevra une unité de sang les jours 1, 11, 21 et 34. Cela garantira que le niveau d'érythropoïèse est approximativement le même avant chaque régime médicamenteux.

Afin de réduire le stress et l'ennui de l'hospitalisation de 34 jours, il est prévu que les sujets soient étudiés par paires afin qu'ils aient toujours quelqu'un dans une situation similaire avec qui interagir. Ils auront accès gratuitement à la télévision, à Internet et au service téléphonique local pendant leur séjour dans l'unité de recherche clinique. Les sujets doivent prendre le petit-déjeuner et le dîner dans l'unité de recherche et y dormir. Sinon, ils peuvent sortir avec un laissez-passer pendant la journée et après le dîner le soir pour faire du shopping, se divertir, etc. Nous préparerons leur déjeuner s'ils choisissent de sortir pour la journée car ils ne seront pas autorisés à consommer des aliments ou des boissons autres que ce qui est prévu dans leur régime alimentaire convenu. Les visiteurs seront autorisés pendant les heures normales de visite de l'hôpital.