Studie zum Eisenhaushalt von Deferasirox, Deferoxamin und der Kombination beider

Die Studie umfasst einen 34-tägigen Krankenhausaufenthalt, während dessen wir Studien zum metabolischen Eisenhaushalt durchführen, bei denen Deferasirox und Deferoxamin separat und in Kombination bewertet werden, wobei jeder Proband als seine/ihre eigene Kontrolle dient. In den derzeit vorgeschlagenen Studien werden Deferasirox (20, 30 oder 40 mg/kg, p.o. verabreicht 30 Minuten vor dem Frühstück) und Deferoxamin (30, 40, 50 oder 60 mg/kg subkutan über 8 Stunden nachts infundiert) jeweils allein untersucht und in Kombination, wobei die Arzneimittel nacheinander wie oben oder gleichzeitig verabreicht werden, wobei Deferasirox 30 Minuten nach Beginn der Infusion von Deferoxamin verabreicht wird. In der ersten Phase der Studien wird die Arzneimittelkombination nacheinander verabreicht, Deferasirox 30 Minuten vor dem Frühstück in einer Dosis von 30 mg/kg und Deferoxamin während der Nacht in einer Dosis von 40 mg/kg.

An den Tagen 5–10 erhalten die Probanden ihr erstes Chelat-Regime, Deferoxamin wird subkutan über 8 Stunden während der Nacht infundiert. Sie erhalten täglich ein Multivitaminpräparat mit 60 -100 mg Vitamin C, 1 mg Folsäure und 400 I.E. von Vitamin E. An den Tagen 15–20 erhalten die Probanden Deferasirox 30 Minuten vor dem Frühstück. Schließlich erhalten die Probanden an den Tagen 25–30 sowohl Deferoxamin als auch Deferasirox, wobei die Arzneimittelkombination entweder nacheinander (Deferasirox morgens und Deferoxamin abends) oder gleichzeitig (Infusion von Deferoxamin beginnend 30 Minuten vor der Einnahme von Deferasirox) verabreicht wird. Nichtmedikamentöse Tage ermöglichen die Entfernung von Stuhleisen, das durch die vorherige Behandlung induziert wurde. Ein Zeitraum von 4 Tagen wurde gewählt, da dieser die normale Magen-Darm-Durchgangszeit der meisten Personen beinhaltet. Vor der ersten und nach der letzten Dosis jedes Medikaments wird ein Stuhlmarker (hellblau) verabreicht, um die Quantifizierung der fäkalen Eisenausscheidung zu erleichtern.

Bei der Aufnahme und Entlassung wird jeder Proband einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen und verschiedene klinische und Laborparameter werden gemessen. Dazu gehören ein routinemäßiges Blutprofil (komplettes Blutbild mit Differenzialblutbild und Thrombozytenzahl), ein Profil der Serumchemie (Nüchtern-Blutzucker, Gesamtprotein, Albumin, AST, ALT, BUN, Kreatinin, Bilirubin (gesamt), Bilirubin (direkt), alkalische Phosphatase, Harnsäure, Calcium, Phosphor, Magnesium, Zink, Kupfer, Natrium, Kalium, Chlorid und Kohlendioxid) und eine Urinanalyse (Eiweiß, Beta-2-Mikroglobulin, Glucose, Ketone, Hämoglobin, pH-Wert, spezifisches Gewicht und Bakterien; wenn anormal, eine mikroskopische Untersuchung auf RBC, WBC, Zylinder, Kristalle und Zellen). Zusätzliche Bluttests, die bei der Aufnahme durchgeführt werden müssen, umfassen Serumferritin, Serumeisen, Eisenbindungskapazität, % Sättigung, Vitamin C, einen Serumschwangerschaftstest, Hepatitis-C-Antikörper und HIV-PCR mit Viruslast. Zu Beginn und am Ende der Studie werden außerdem eine augenärztliche Abklärung mit Spaltlampen- und Netzhautuntersuchung, ein Audiogramm und ein Elektrokardiogramm durchgeführt. Zusätzlich zu den Studien, die bei Aufnahme und Entlassung durchgeführt werden, werden an den Tagen 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 und 30 serielle Bluttests und Urinanalysen durchgeführt, um eine angemessene Überwachung der Organfunktion sicherzustellen.

Jeder Proband wird auf eine festgelegte eisenarme Diät gesetzt, die aus vier rotierenden Ernährungsplänen besteht, die von unseren Ernährungswissenschaftlern in Absprache mit den Probanden selbst entworfen wurden. Täglich werden 24-Stunden-Urin- und Stuhlproben entnommen und ihr Eisengehalt durch Atomabsorption bestimmt. Die Nettoausscheidung wird unter Berücksichtigung des Eisengehalts aller nicht verzehrten Lebensmittel bestimmt. Die Ausscheidung von Kupfer und Zink wird ebenfalls überwacht, um sicherzustellen, dass diese physiologisch wichtigen Metalle nicht aufgebraucht werden. Jedem Probanden wird an den Tagen 1, 11, 21 und 34 eine Einheit Blut verabreicht. Dadurch wird sichergestellt, dass das Niveau der Erythropoese vor jeder Arzneimitteltherapie ungefähr gleich ist.

Um den Stress und die Langeweile des 34-tägigen Krankenhausaufenthalts zu verringern, wird erwartet, dass die Probanden paarweise untersucht werden, damit sie immer jemanden in einer ähnlichen Situation haben, mit dem sie interagieren können. Während ihres Aufenthalts in der klinischen Forschungseinheit haben sie freien Zugang zu Fernsehen, Internet und lokalen Telefondiensten. Die Probanden müssen in der Forschungseinheit frühstücken und zu Abend essen und dort schlafen. Andernfalls können sie tagsüber und nach dem Abendessen abends zum Einkaufen, zur Unterhaltung usw. auf Pass gehen. Wir werden ihr Mittagessen einpacken, wenn sie sich entscheiden, für den Tag auszugehen, da sie keine anderen Speisen oder Getränke zu sich nehmen dürfen als die, die in ihrer vereinbarten Ernährung vorgesehen sind. Besucher sind während der normalen Krankenhausbesuchszeiten erlaubt.