Badanie równowagi żelaza z deferazyroksem, deferoksaminą i połączeniem obu

Badanie obejmuje 34-dniowy pobyt w szpitalu, podczas którego przeprowadzimy badania bilansu metabolicznego żelaza, w których deferazyroks i deferoksamina są oceniane oddzielnie i łącznie, przy czym każdy pacjent służy jako jego/jej własna kontrola. W aktualnie proponowanych badaniach oceniane będą zarówno deferasiroks (20, 30 lub 40 mg/kg, podawany doustnie 30 minut przed śniadaniem) jak i deferoksamina (30, 40, 50 lub 60 mg/kg we wlewie podskórnym przez 8 godzin w nocy) iw kombinacji, leki podaje się sekwencyjnie jak powyżej lub jednocześnie, przy czym deferasiroks podaje się 30 minut po rozpoczęciu wlewu deferoksaminy. W pierwszej fazie badań kombinacja leków będzie podawana sekwencyjnie, deferasiroks 30 minut przed śniadaniem w dawce 30 mg/kg i deferoksamina w nocy w dawce 40 mg/kg.

W dniach 5 - 10, pacjenci otrzymają swój pierwszy schemat chelatacji, deferoksaminę podawany podskórnie przez 8 godzin w nocy. Codziennie otrzymają preparat multiwitaminowy zawierający 60-100 mg witaminy C, 1 mg kwasu foliowego oraz 400 I.U. witaminy E. W dniach 15 - 20 pacjentom zostanie podany deferazyroks 30 minut przed śniadaniem. Na koniec, w dniach 25-30, osobniki otrzymają zarówno deferoksaminę, jak i deferazyroks, przy czym kombinację leków podaje się kolejno (deferazyroks rano i deferoksamina wieczorem) lub jednocześnie (wlew deferoksaminy rozpoczyna się 30 minut przed przyjęciem deferazyroksu). Dni bez leku pozwalają na klirens żelaza w kale wywołany wcześniejszym leczeniem. Wybrano okres 4 dni, ponieważ obejmuje to normalny czas pasażu żołądkowo-jelitowego u większości osób. Przed podaniem pierwszej i ostatniej dawki każdego leku zostanie podany znacznik kału (błękit brylantowy), aby pomóc w ilościowym określeniu wydalania żelaza w kale.

Po przyjęciu i wypisie, każdy pacjent zostanie poddany pełnemu badaniu fizykalnemu i zmierzone zostaną różne parametry kliniczne i laboratoryjne. Obejmują one rutynowy profil krwi (morfologia krwi z rozmazem i liczba płytek krwi), profil biochemiczny surowicy (cukier we krwi na czczo, białko całkowite, albuminy, AspAT, ALT, BUN, kreatynina, bilirubina (całkowita), bilirubina (bezpośrednia), fosfatazy alkalicznej, kwasu moczowego, wapnia, fosforu, magnezu, cynku, miedzi, sodu, potasu, chlorków i dwutlenku węgla) oraz badanie moczu (białko, mikroglobulina beta-2, glukoza, ciała ketonowe, hemoglobina, pH, ciężar właściwy i bakterie; jeśli nieprawidłowe, badanie mikroskopowe w kierunku RBC, WBC, wałeczków, kryształów i komórek). Dodatkowe badania krwi, które należy wykonać przy przyjęciu, obejmują ferrytynę w surowicy, żelazo w surowicy, zdolność wiązania żelaza, % wysycenia, witaminę C, test ciążowy w surowicy, przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HIV-PCR z wiremią. Na początku i na końcu badania zostaną również przeprowadzone badania okulistyczne, w tym lampa szczelinowa i badanie siatkówki, audiogram i elektrokardiogram. Oprócz badań przeprowadzanych przy przyjęciu i wypisie, seryjne badania krwi i analizy moczu zostaną wykonane w dniach 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 i 30, aby zapewnić odpowiednie monitorowanie funkcji narządów.

Każdy pacjent zostanie objęty stałą dietą o niskiej zawartości żelaza, składającą się z czterech rotacyjnych planów posiłków opracowanych przez naszych dietetyków w porozumieniu z samymi pacjentami. Codziennie będą pobierane dwudziestoczterogodzinne próbki moczu i stolca, a zawartość żelaza będzie oznaczana metodą absorpcji atomowej. Wydalanie netto zostanie określone z uwzględnieniem zawartości żelaza we wszystkich niezjedzonych pokarmach. Monitorowane będzie również wydalanie miedzi i cynku, aby upewnić się, że te fizjologicznie ważne metale nie zostaną wyczerpane. Każdy pacjent otrzyma jednostkę krwi w dniach 1, 11, 21 i 34. Zapewni to, że poziom erytropoezy będzie w przybliżeniu taki sam przed każdym schematem leczenia.

W celu zmniejszenia stresu i nudy związanej z 34-dniową hospitalizacją przewiduje się, że badani będą badani w parach, tak aby zawsze mieli kontakt z kimś w podobnej sytuacji. Podczas pobytu w jednostce badań klinicznych będą mieli bezpłatny dostęp do telewizji, internetu i lokalnych usług telefonicznych. Badani muszą jeść śniadania i obiady w jednostce badawczej i tam spać. W przeciwnym razie mogą wychodzić na przepustkę w ciągu dnia i po obiedzie wieczorami na zakupy, rozrywkę itp. Zapakujemy im lunch, jeśli zdecydują się wyjść na cały dzień, ponieważ nie będą mogli spożywać żadnych posiłków ani napojów poza tym, co zapewnia ich uzgodniona dieta. Odwiedzanie będzie możliwe w normalnych godzinach odwiedzin w szpitalu.