Deferasiroksin, deferoksamiinin ja molempien yhdistelmän rautatasapainotutkimus

Tutkimus käsittää 34 päivän sairaalahoidon, jonka aikana teemme aineenvaihdunnan rautatasapainotutkimuksia, joissa deferasiroksi ja deferoksamiini arvioidaan erikseen ja yhdistelmänä, kukin koehenkilö toimii omana kontrollinaan. Tällä hetkellä ehdotetuissa tutkimuksissa deferasiroksia (20, 30 tai 40 mg/kg, annettuna p.o. 30 minuuttia ennen aamiaista) ja deferoksamiinia (30, 40, 50 tai 60 mg/kg ihonalaisesti 8 tunnin aikana yöllä) arvioidaan molempia yksinään. ja yhdistelmänä, jolloin lääkkeet annetaan peräkkäin kuten edellä tai samanaikaisesti, jolloin deferasiroksi annetaan 30 minuuttia deferoksamiini-infuusion aloittamisen jälkeen. Tutkimusten ensimmäisessä vaiheessa lääkeyhdistelmä annetaan peräkkäin, deferasiroksia 30 minuuttia ennen aamiaista annoksella 30 mg/kg ja deferoksamiinia yön aikana 40 mg/kg.

Päivinä 5-10 koehenkilöt saavat ensimmäisen kelatointiohjelmansa, deferoksamiinia infusoimalla ihon alle 8 tunnin aikana yön aikana. He saavat päivittäin monivitamiinivalmisteen, joka sisältää 60-100 mg C-vitamiinia, 1 mg foolihappoa ja 400 IU. E-vitamiinia. Päivinä 15 - 20 koehenkilöille annetaan deferasiroksia 30 minuuttia ennen aamiaista. Lopuksi, päivinä 25–30, koehenkilöt saavat sekä deferoksamiinia että deferasiroksia, lääkeyhdistelmää annetaan joko peräkkäin (deferasiroksi aamulla ja deferoksamiini illalla) tai samanaikaisesti (deferoksamiini-infuusio alkaa 30 minuuttia ennen deferasiroksin ottamista). Lääkkettömät päivät mahdollistavat edellisen hoidon aiheuttaman ulosteen raudan poistumisen. Neljän päivän ajanjakso valittiin, koska se sisältää useimpien yksilöiden normaalin maha-suolikanavan kulkuajan. Ulostemerkki (kirkkaansininen) annetaan ennen kunkin lääkkeen ensimmäistä annosta ja viimeisen annoksen jälkeen, jotta voidaan määrittää ulosteen raudan erittyminen.

Sisäänpääsyn ja kotiutuksen yhteydessä jokaiselle koehenkilölle tehdään täydellinen fyysinen tutkimus ja erilaisia ​​kliinisiä ja laboratorioparametreja mitataan. Näitä ovat rutiiniveriprofiili (täydellinen verenkuva erotus- ja verihiutaleiden määrällä), seerumin kemiallinen profiili (paastoverensokeri, kokonaisproteiini, albumiini, AST, ALT, BUN, kreatiniini, bilirubiini (kokonais), bilirubiini (suora), alkalinen fosfataasi, virtsahappo, kalsium, fosfori, magnesium, sinkki, kupari, natrium, kalium, kloridi ja hiilidioksidi) ja virtsaanalyysi (proteiini, beeta-2-mikroglobuliini, glukoosi, ketonit, hemoglobiini, pH, ominaispaino ja bakteerit; jos epänormaali, mikroskooppinen tutkimus punasolujen, valkosolujen, kipsien, kiteiden ja solujen varalta). Vastaanoton yhteydessä tehtäviin lisäverikokeisiin kuuluvat seerumin ferritiini, seerumin rauta, raudansitomiskyky, saturaatioprosentti, C-vitamiini, seerumin raskaustesti, C-hepatiittivasta-aine ja HIV-PCR viruskuormituksella. Tutkimuksen alussa ja lopussa tehdään myös oftalmologinen tutkimus, johon kuuluu rakolamppu ja verkkokalvon tutkimus, audiogrammi ja EKG. Niiden tulon ja kotiuttamisen yhteydessä suoritettavien tutkimusten lisäksi verikokeita ja virtsatutkimuksia tehdään päivinä 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 ja 30 elinten toiminnan riittävän seurannan varmistamiseksi.

Jokainen koehenkilö asetetaan kiinteälle vähäraudiselle ruokavaliolle, joka koostuu neljästä pyörivästä ateriasuunnitelmasta, jotka ravitsemusasiantuntijamme ovat laatineet yhteistyössä tutkittavien kanssa. Virtsa- ja ulostenäytteet otetaan päivittäin 24 tunnin ajan, ja niiden rautapitoisuus määritetään atomiabsorptiolla. Nettoeritys määritetään ottaen huomioon kaikkien syömättä jääneiden ruokien rautapitoisuus. Myös kuparin ja sinkin erittymistä seurataan sen varmistamiseksi, että nämä fysiologisesti tärkeät metallit eivät ehdy. Jokaiselle koehenkilölle annetaan yksikkö verta päivinä 1, 11, 21 ja 34. Tämä varmistaa, että erytropoieesin taso on suunnilleen sama ennen jokaista lääkehoitoa.

34 päivän sairaalahoidon aiheuttaman stressin ja ikävystymisen vähentämiseksi on odotettavissa, että koehenkilöitä opiskellaan pareittain, jotta heillä olisi aina joku samassa tilanteessa oleva vuorovaikutuksessa. Heillä on kliinisen tutkimuksen yksikössä ollessaan ilmainen pääsy televisioon, internetiin ja paikalliseen puhelinpalveluun. Tutkittavien tulee syödä aamiainen ja päivällinen tutkimusyksikössä ja nukkua siellä. Muuten he voivat mennä ulos päiväsaikaan ja illallisen jälkeen iltaisin ostoksille, viihteelle jne. Pakkaamme heidän lounaansa, jos he haluavat lähteä päiväksi ulos, koska he eivät saa syödä muuta ruokaa tai juomaa kuin mitä heidän sovitussa ruokavaliossaan on määrätty. Vierailijat ovat sallittuja normaalien sairaalakäyntien aikana.