IJzerbalans Studie van Deferasirox, Deferoxamine en de combinatie van beide

De studie omvat een ziekenhuisverblijf van 34 dagen waarin we metabole ijzerbalansonderzoeken zullen uitvoeren waarbij deferasirox en deferoxamine afzonderlijk en in combinatie worden geëvalueerd, waarbij elke proefpersoon als zijn/haar eigen controle dient. In de studies die momenteel worden voorgesteld, zullen deferasirox (20, 30 of 40 mg/kg, oraal toegediend 30 minuten voor het ontbijt) en deferoxamine (30, 40, 50 of 60 mg/kg subcutaan geïnfundeerd gedurende 8 uur 's nachts) afzonderlijk worden beoordeeld. en in combinatie, waarbij de geneesmiddelen opeenvolgend worden gegeven zoals hierboven of gelijktijdig, waarbij deferasirox 30 minuten na het begin van de infusie van deferoxamine wordt toegediend. In de eerste fase van de studies zal de combinatie van geneesmiddelen opeenvolgend worden gegeven, deferasirox 30 minuten voor het ontbijt in een dosis van 30 mg/kg en deferoxamine 's nachts in een dosis van 40 mg/kg.

Op dag 5 - 10 krijgen de proefpersonen hun eerste chelatieregime, deferoxamine subcutaan toegediend gedurende 8 uur gedurende de nacht. Ze krijgen dagelijks een multivitaminepreparaat met 60-100 mg vitamine C, 1 mg foliumzuur en 400 I.U. van vitamine E. Op dag 15 - 20 krijgen de proefpersonen 30 minuten voor het ontbijt deferasirox. Ten slotte zullen de proefpersonen op dag 25 - 30 zowel deferoxamine als deferasirox krijgen, waarbij de combinatie van geneesmiddelen achtereenvolgens wordt gegeven (deferasirox 's morgens en deferoxamine 's avonds) of gelijktijdig (infusie van deferoxamine begint 30 minuten voordat deferasirox wordt ingenomen). Op niet-medicamenteuze dagen kan het ijzer in de ontlasting dat door de vorige behandeling is veroorzaakt, worden verwijderd. Er is gekozen voor een periode van 4 dagen omdat dit de normale gastro-intestinale transittijd van de meeste personen omvat. Een ontlastingsmarker (briljantblauw) zal worden toegediend vóór de eerste en na de laatste dosis van elk geneesmiddel om te helpen bij het kwantificeren van fecale ijzeruitscheiding.

Bij opname en ontslag krijgt elke proefpersoon een volledig lichamelijk onderzoek en worden verschillende klinische en laboratoriumparameters gemeten. Deze omvatten een routinematig bloedprofiel (volledig bloedbeeld met differentieel en aantal bloedplaatjes), een serumchemieprofiel (nuchtere bloedsuikerspiegel, totaal eiwit, albumine, AST, ALT, BUN, creatinine, bilirubine (totaal), bilirubine (direct), alkalische fosfatase, urinezuur, calcium, fosfor, magnesium, zink, koper, natrium, kalium, chloride en kooldioxide) en een urineonderzoek (eiwit, beta-2 microglobuline, glucose, ketonen, hemoglobine, pH, soortelijk gewicht en bacteriën; indien abnormaal, een microscopisch onderzoek voor RBC, WBC, afgietsels, kristallen en cellen). Bijkomende bloedtesten bij opname zijn onder meer serumferritine, serumijzer, ijzerbindend vermogen, % saturatie, vitamine C, een serumzwangerschapstest, hepatitis C-antilichaam en HIV-PCR met virale lading. Aan het begin en einde van het onderzoek zal ook een oogheelkundig onderzoek worden uitgevoerd, inclusief een spleetlamp en netvliesonderzoek, een audiogram en een elektrocardiogram. Naast de onderzoeken die worden uitgevoerd bij opname en ontslag, zullen op de dagen 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 en 30 seriële bloedtesten en urineanalyses worden uitgevoerd om een ​​adequate controle van de orgaanfunctie te garanderen.

Elke proefpersoon wordt op een vast ijzerarm dieet geplaatst dat bestaat uit vier wisselende maaltijdplannen, ontworpen door onze voedingsdeskundigen in overleg met de proefpersonen zelf. Vierentwintig uur per dag monsters van urine en ontlasting zullen dagelijks worden verzameld en hun ijzergehalte zal worden bepaald door atomaire absorptie. De netto excretie wordt bepaald rekening houdend met het ijzergehalte van al het niet opgegeten voedsel. De uitscheiding van koper en zink zal ook worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat deze fysiologisch belangrijke metalen niet uitgeput raken. Elke proefpersoon krijgt een eenheid bloed op dag 1, 11, 21 en 34. Dit zorgt ervoor dat het niveau van erytropoëse ongeveer hetzelfde is vóór elk medicijnregime.

Om de stress en verveling van de 34-daagse ziekenhuisopname te verminderen, wordt verwacht dat de proefpersonen in paren worden bestudeerd, zodat ze altijd iemand in een vergelijkbare situatie hebben om mee om te gaan. Ze hebben gratis toegang tot televisie, internet en lokale telefoondiensten terwijl ze in de klinische onderzoekseenheid zitten. De proefpersonen moeten in de onderzoekseenheid ontbijten en avondeten en daar slapen. Anders kunnen ze overdag en 's avonds na het eten op pas gaan om te winkelen, uitgaan, enz. We zullen hun lunch inpakken als ze ervoor kiezen om een ​​dagje uit te gaan, aangezien ze geen ander eten of drinken mogen consumeren dan wat is voorzien in hun overeengekomen dieet. Bezoek is toegestaan ​​tijdens de normale bezoekuren van het ziekenhuis.