Исследование баланса железа деферасирокса, дефероксамина и их комбинации

Исследование включает в себя 34-дневное пребывание в больнице, в течение которого мы будем проводить исследования метаболического баланса железа, в которых деферазирокс и дефероксамин оцениваются по отдельности и в комбинации, каждый субъект выступает в качестве своего собственного контроля. В предлагаемых в настоящее время исследованиях деферазирокс (20, 30 или 40 мг/кг, вводимый перорально за 30 минут до завтрака) и дефероксамин (30, 40, 50 или 60 мг/кг, вводимый подкожно в течение 8 часов ночью) будут оцениваться как по отдельности. и в комбинации лекарственные средства вводят последовательно, как указано выше, или одновременно, при этом деферазирокс вводят через 30 минут после начала инфузии дефероксамина. На первом этапе исследований комбинация препаратов будет вводиться последовательно: деферазирокс за 30 минут до завтрака в дозе 30 мг/кг и дефероксамин в течение ночи в дозе 40 мг/кг.

В дни с 5 по 10 субъекты получат свою первую схему хелатирования, дефероксамин, введенный подкожно в течение 8 часов в течение ночи. Они будут получать ежедневный поливитаминный препарат, содержащий 60-100 мг витамина С, 1 мг фолиевой кислоты и 400 МЕ. витамина Е. В дни 15-20 испытуемым будет даваться деферазирокс за 30 минут до завтрака. Наконец, в дни 25-30 субъекты будут получать как дефероксамин, так и деферазирокс, причем комбинацию препаратов вводят либо последовательно (деферазирокс утром и дефероксамин вечером), либо одновременно (инфузию дефероксамина начинают за 30 минут до приема деферазирокса). Дни без лекарств позволяют очистить стул от железа, вызванного предыдущим лечением. Период в 4 дня был выбран потому, что он включает нормальное время транзита через желудочно-кишечный тракт большинства людей. Маркер стула (ярко-синий) будет вводиться перед первой и после последней дозы каждого препарата, чтобы помочь в количественном определении экскреции железа с фекалиями.

При поступлении и выписке каждому субъекту будет проведено полное медицинское обследование, и будут измерены различные клинические и лабораторные параметры. К ним относятся рутинный анализ крови (общий анализ крови с дифференциалом и количество тромбоцитов), биохимический профиль сыворотки (сахар крови натощак, общий белок, альбумин, АСТ, АЛТ, АМК, креатинин, билирубин (общий), билирубин (прямой), щелочная фосфатаза, мочевая кислота, кальций, фосфор, магний, цинк, медь, натрий, калий, хлориды и углекислый газ) и анализ мочи (белок, бета-2-микроглобулин, глюкоза, кетоны, гемоглобин, рН, удельный вес и бактерии; если патологические, микроскопическое исследование на наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, кристаллов и клеток). Дополнительные анализы крови, которые необходимо провести при поступлении, включают сывороточный ферритин, сывороточное железо, железосвязывающую способность, % насыщения, витамин С, сывороточный тест на беременность, антитела к гепатиту С и ВИЧ-ПЦР с вирусной нагрузкой. В начале и в конце исследования также будет проведено офтальмологическое обследование, включающее осмотр сетчатки и щелевой лампы, аудиограмму и электрокардиограмму. В дополнение к тем исследованиям, которые проводятся при поступлении и выписке, серийные анализы крови и мочи будут проводиться на 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 и 30 дни для обеспечения надлежащего мониторинга функции органов.

Каждому субъекту будет назначена фиксированная диета с низким содержанием железа, состоящая из четырех чередующихся планов питания, разработанных нашими диетологами в консультации с самими субъектами. Ежедневно будут собираться 24-часовые образцы мочи и стула, и содержание в них железа будет определяться атомно-абсорбционным методом. Чистая экскреция будет определяться с учетом содержания железа во всей несъеденной пище. Экскреция меди и цинка также будет контролироваться, чтобы гарантировать, что эти физиологически важные металлы не истощаются. Каждому субъекту будет предоставлена ​​порция крови в дни 1, 11, 21 и 34. Это обеспечит примерно одинаковый уровень эритропоэза перед каждым режимом приема препарата.

Чтобы уменьшить стресс и скуку во время 34-дневной госпитализации, предполагается, что испытуемых будут изучать парами, чтобы у них всегда был кто-то, с кем можно было бы взаимодействовать в похожей ситуации. У них будет бесплатный доступ к телевидению, Интернету и местной телефонной связи, пока они находятся в отделении клинических исследований. Субъекты должны завтракать и ужинать в исследовательском блоке и спать там. В противном случае они могут выходить на улицу днем ​​и после обеда вечером за покупками, развлечениями и т.п. Мы упакуем их ланч, если они решат выйти на улицу в течение дня, поскольку им не будет разрешено употреблять какую-либо пищу или напитки, кроме тех, которые предусмотрены в их согласованном рационе. Посетители будут допущены в обычные часы посещения больницы.