Estudo do Balanço de Ferro de Deferasirox, Deferoxamina e a Combinação de Ambos

O estudo envolve uma internação hospitalar de 34 dias, durante a qual conduziremos estudos de balanço metabólico de ferro em que deferasirox e deferoxamina são avaliados separadamente e em combinação, cada sujeito servindo como seu próprio controle. Nos estudos atualmente propostos, serão avaliados deferasirox (20, 30 ou 40 mg/kg, administrados por via oral 30 minutos antes do café da manhã) e deferoxamina (30, 40, 50 ou 60 mg/kg infundidos por via subcutânea durante 8 horas à noite), ambos isoladamente e em combinação, sendo as drogas administradas sequencialmente como acima ou simultaneamente em que o deferasirox é administrado 30 minutos após o início da infusão de deferoxamina. Na primeira fase dos estudos, a combinação de drogas será administrada sequencialmente, deferasirox 30 minutos antes do café da manhã na dose de 30 mg/kg e deferoxamina durante a noite na dose de 40 mg/kg.

Nos dias 5 a 10, os indivíduos receberão seu primeiro regime de quelação, deferoxamina infundida por via subcutânea durante 8 horas durante a noite. Eles receberão uma preparação multivitamínica diária contendo 60 -100 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico e 400 UI. de vitamina E. Nos dias 15 - 20, os indivíduos receberão deferasirox 30 minutos antes do café da manhã. Finalmente, nos dias 25 - 30, os indivíduos receberão deferoxamina e deferasirox, a combinação de drogas sendo administrada sequencialmente (deferasirox pela manhã e deferasirox à noite) ou simultaneamente (infusão de deferoxamina começando 30 minutos antes de tomar deferasirox). Os dias sem drogas permitem a depuração do ferro fecal induzida pelo tratamento anterior. Um período de 4 dias foi escolhido porque inclui o tempo de trânsito gastrointestinal normal da maioria dos indivíduos. Um marcador de fezes (azul brilhante) será administrado antes da primeira e após a última dose de cada medicamento para ajudar na quantificação da excreção fecal de ferro.

Após a admissão e alta, cada indivíduo receberá um exame físico completo e vários parâmetros clínicos e laboratoriais serão medidos. Estes incluem um perfil sanguíneo de rotina (hemograma completo com diferencial e contagem de plaquetas), um perfil químico sérico (açúcar no sangue em jejum, proteína total, albumina, AST, ALT, BUN, creatinina, bilirrubina (total), bilirrubina (direta), fosfatase alcalina, ácido úrico, cálcio, fósforo, magnésio, zinco, cobre, sódio, potássio, cloreto e dióxido de carbono) e urinálise (proteína, beta-2 microglobulina, glicose, cetonas, hemoglobina, pH, gravidade específica e bactérias; se anormal, um exame microscópico para hemácias, leucócitos, cilindros, cristais e células). Exames de sangue adicionais a serem feitos na admissão incluem ferritina sérica, ferro sérico, capacidade de ligação de ferro, % de saturação, vitamina C, teste de gravidez sérico, anticorpo para hepatite C e HIV-PCR com carga viral. No início e no final do estudo, também serão realizados exames oftalmológicos, incluindo lâmpada de fenda e exame de retina, audiograma e eletrocardiograma. Além dos estudos realizados na admissão e na alta, exames de sangue e urina em série serão feitos nos dias 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 e 30 para garantir o monitoramento adequado da função dos órgãos.

Cada indivíduo será submetido a uma dieta fixa com baixo teor de ferro, composta por quatro planos de refeições rotativas elaborados por nossos nutricionistas em consulta com os próprios indivíduos. Amostras de 24 horas de urina e fezes serão coletadas diariamente e seu teor de ferro determinado por absorção atômica. A excreção líquida será determinada levando em consideração o teor de ferro de todos os alimentos não consumidos. A excreção de cobre e zinco também será monitorada para garantir que esses metais fisiologicamente importantes não sejam esgotados. Cada indivíduo receberá uma unidade de sangue nos dias 1, 11, 21 e 34. Isso garantirá que o nível de eritropoiese seja aproximadamente o mesmo antes de cada regime medicamentoso.

Para diminuir o estresse e o tédio da internação de 34 dias, prevê-se que os sujeitos sejam estudados em duplas para que tenham sempre alguém em situação semelhante com quem interagir. Eles terão acesso gratuito à televisão, internet e serviço telefônico local enquanto estiverem na unidade de pesquisa clínica. Os sujeitos devem tomar café da manhã e jantar na unidade de pesquisa e dormir lá. Caso contrário, eles podem sair durante o dia e depois do jantar à noite para fazer compras, entretenimento, etc. Nós prepararemos o almoço se eles decidirem sair durante o dia, pois não poderão consumir nenhum alimento ou bebida além do que é fornecido em sua dieta combinada. Os visitantes serão permitidos durante o horário normal de visita do hospital.