Studio sull'equilibrio del ferro di deferasirox, deferoxamina e la combinazione di entrambi

Lo studio prevede una degenza ospedaliera di 34 giorni durante la quale condurremo studi sull'equilibrio metabolico del ferro in cui deferasirox e deferoxamina vengono valutati separatamente e in combinazione, ogni soggetto funge da proprio controllo. Negli studi attualmente proposti, il deferasirox (20, 30 o 40 mg/kg, somministrato p.o. 30 minuti prima della colazione) e la deferoxamina (30, 40, 50 o 60 mg/kg infusi per via sottocutanea nell'arco di 8 ore durante la notte) saranno valutati sia da soli e in combinazione, i farmaci essendo somministrati in sequenza come sopra o simultaneamente in cui deferasirox viene somministrato 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione di deferoxamina. Nella prima fase degli studi, la combinazione di farmaci verrà somministrata in sequenza, deferasirox 30 minuti prima della colazione alla dose di 30 mg/kg e deferoxamina durante la notte a 40 mg/kg.

Nei giorni 5-10, i soggetti riceveranno il loro primo regime chelante, deferoxamina infusa per via sottocutanea per 8 ore durante la notte. Riceveranno una preparazione multivitaminica giornaliera contenente 60 -100 mg di vitamina C, 1 mg di acido folico e 400 I.U. di vitamina E. Nei giorni 15-20, ai soggetti verrà somministrato deferasirox 30 minuti prima della colazione. Infine, nei giorni 25-30, i soggetti riceveranno sia deferoxamina che deferasirox, la combinazione di farmaci somministrata in sequenza (deferasirox al mattino e deferoxamina di notte) o simultaneamente (infusione di deferoxamina che inizia 30 minuti prima dell'assunzione di deferasirox). I giorni in cui non si assume il farmaco consentono la rimozione del ferro nelle feci indotto dal trattamento precedente. È stato scelto un periodo di 4 giorni perché questo include il normale tempo di transito gastrointestinale della maggior parte degli individui. Un marker fecale (blu brillante) verrà somministrato prima della prima e dopo l'ultima dose di ciascun farmaco per aiutare a quantificare l'escrezione fecale di ferro.

Al momento del ricovero e della dimissione, ogni soggetto verrà sottoposto a un esame fisico completo e verranno misurati vari parametri clinici e di laboratorio. Questi includono un profilo ematico di routine (emocromo completo con differenziale e conta piastrinica), un profilo chimico del siero (glicemia a digiuno, proteine ​​totali, albumina, AST, ALT, BUN, creatinina, bilirubina (totale), bilirubina (diretta), fosfatasi alcalina, acido urico, calcio, fosforo, magnesio, zinco, rame, sodio, potassio, cloruro e anidride carbonica) e un'analisi delle urine (proteine, beta-2 microglobulina, glucosio, chetoni, emoglobina, pH, peso specifico e batteri; se anormali, un esame microscopico per RBC, WBC, cilindri, cristalli e cellule). Ulteriori esami del sangue da eseguire al momento del ricovero includono ferritina sierica, sideremia, capacità legante il ferro, % di saturazione, vitamina C, un test di gravidanza su siero, anticorpi contro l'epatite C e HIV-PCR con carica virale. All'inizio e alla fine dello studio, verrà eseguito anche un esame oftalmologico che include una lampada a fessura e un esame della retina, un audiogramma e un elettrocardiogramma. Oltre a quegli studi condotti al momento del ricovero e della dimissione, nei giorni 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 e 30 verranno eseguiti esami del sangue e analisi delle urine seriali per garantire un adeguato monitoraggio della funzione degli organi.

Ogni soggetto verrà inserito in una dieta fissa a basso contenuto di ferro composta da quattro programmi di pasti a rotazione progettati dai nostri nutrizionisti in consultazione con i soggetti stessi. Campioni di urina e feci delle 24 ore saranno raccolti giornalmente e il loro contenuto di ferro sarà determinato mediante assorbimento atomico. L'escrezione netta sarà determinata tenendo conto del contenuto di ferro di tutto il cibo non consumato. Verrà monitorata anche l'escrezione di rame e zinco per assicurare che questi metalli fisiologicamente importanti non vengano esauriti. Ad ogni soggetto verrà assegnata un'unità di sangue nei giorni 1, 11, 21 e 34. Ciò assicurerà che il livello di eritropoiesi sia approssimativamente lo stesso prima di ogni regime farmacologico.

Per ridurre lo stress e la noia del ricovero di 34 giorni, si prevede che i soggetti saranno studiati in coppia in modo che abbiano sempre qualcuno in una situazione simile con cui interagire. Avranno libero accesso alla televisione, a Internet e al servizio telefonico locale mentre si trovano nell'unità di ricerca clinica. I soggetti devono fare colazione e cena nell'unità di ricerca e dormire lì. Altrimenti possono uscire di giorno e dopo cena la sera per fare shopping, divertirsi, ecc. Prepareremo il loro pranzo se scelgono di uscire per la giornata in quanto non potranno consumare cibi o bevande diversi da quelli previsti nella loro dieta concordata. I visitatori saranno ammessi durante il normale orario di visita dell'ospedale.