Estudio del balance de hierro de deferasirox, deferoxamina y la combinación de ambos

El estudio implica una estadía en el hospital de 34 días durante los cuales realizaremos estudios de balance de hierro metabólico en los que se evaluarán deferasirox y deferoxamina por separado y en combinación, cada sujeto sirviendo como su propio control. En los estudios propuestos actualmente, deferasirox (20, 30 o 40 mg/kg, administrados por vía oral 30 minutos antes del desayuno) y deferoxamina (30, 40, 50 o 60 mg/kg infundidos por vía subcutánea durante 8 horas por la noche) se evaluarán solos. y en combinación, administrándose los fármacos secuencialmente como antes o simultáneamente, administrándose deferasirox 30 minutos después de comenzar la infusión de deferoxamina. En la primera fase de los estudios, la combinación de fármacos se administrará de forma secuencial, deferasirox 30 minutos antes del desayuno a una dosis de 30 mg/kg y deferoxamina durante la noche a 40 mg/kg.

En los días 5 a 10, los sujetos recibirán su primer régimen de quelación, infusión subcutánea de deferoxamina durante 8 horas durante la noche. Recibirán un preparado multivitamínico diario que contiene 60 -100 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico y 400 U.I. de vitamina E. En los días 15 - 20, los sujetos recibirán deferasirox 30 minutos antes del desayuno. Finalmente, en los días 25 a 30, los sujetos recibirán tanto deferoxamina como deferasirox, y la combinación de fármacos se administrará secuencialmente (deferasirox por la mañana y deferoxamina por la noche) o simultáneamente (la infusión de deferoxamina comienza 30 minutos antes de tomar deferasirox). Los días sin medicación permiten la eliminación del hierro fecal inducido por el tratamiento anterior. Se eligió un período de 4 días porque incluye el tiempo de tránsito gastrointestinal normal de la mayoría de los individuos. Se administrará un marcador de heces (azul brillante) antes de la primera y después de la última dosis de cada fármaco para ayudar a cuantificar la excreción fecal de hierro.

Al ingreso y alta, a cada sujeto se le realizará un examen físico completo y se medirán varios parámetros clínicos y de laboratorio. Estos incluyen un perfil de sangre de rutina (hemograma completo con diferencial y recuento de plaquetas), un perfil de química sérica (azúcar en sangre en ayunas, proteína total, albúmina, AST, ALT, BUN, creatinina, bilirrubina (total), bilirrubina (directa), fosfatasa alcalina, ácido úrico, calcio, fósforo, magnesio, zinc, cobre, sodio, potasio, cloruro y dióxido de carbono) y un análisis de orina (proteína, beta-2 microglobulina, glucosa, cetonas, hemoglobina, pH, gravedad específica y bacterias; si anormales, un examen microscópico de glóbulos rojos, glóbulos blancos, cilindros, cristales y células). Los análisis de sangre adicionales que se realizarán al ingreso incluyen ferritina sérica, hierro sérico, capacidad de unión de hierro, % de saturación, vitamina C, una prueba de embarazo en suero, anticuerpos contra la hepatitis C y VIH-PCR con carga viral. Al principio y al final del estudio, también se realizará un estudio oftalmológico que incluye una lámpara de hendidura y un examen de la retina, un audiograma y un electrocardiograma. Además de los estudios realizados al ingreso y alta, se realizarán analíticas de sangre y orina seriadas los días 6, 10, 14, 16, 20, 24, 26 y 30 para asegurar un adecuado seguimiento de la función orgánica.

Se colocará a cada sujeto en una dieta fija baja en hierro que consta de cuatro planes de comidas rotativos diseñados por nuestros nutricionistas en consulta con los propios sujetos. Se recolectarán diariamente muestras de orina y heces de veinticuatro horas y se determinará su contenido de hierro por absorción atómica. La excreción neta se determinará teniendo en cuenta el contenido de hierro de todos los alimentos no consumidos. La excreción de cobre y zinc también será monitoreada para asegurar que estos metales fisiológicamente importantes no se agoten. Cada sujeto recibirá una unidad de sangre los días 1, 11, 21 y 34. Esto asegurará que el nivel de eritropoyesis sea aproximadamente el mismo antes de cada régimen de medicamentos.

Para reducir el estrés y el aburrimiento de la hospitalización de 34 días, se prevé que los sujetos sean estudiados en parejas para que siempre tengan alguien en una situación similar con quien interactuar. Tendrán acceso gratuito a la televisión, Internet y servicio telefónico local mientras estén en la unidad de investigación clínica. Los sujetos deben desayunar y cenar en la unidad de investigación y dormir allí. De lo contrario, podrán salir de paso durante el día y después de cenar por la noche para ir de compras, divertirse, etc. Empacaremos su almuerzo si deciden salir durante el día, ya que no se les permitirá consumir ningún alimento o bebida que no sea lo que se proporciona en su dieta acordada. Se permitirán visitas durante el horario normal de visitas al hospital.