Studie železné rovnováhy deferasiroxu, deferoxaminu a kombinace obou

Studie zahrnuje 34denní pobyt v nemocnici, během kterého budeme provádět studie metabolické rovnováhy železa, kde jsou deferasirox a deferoxamin hodnoceny samostatně a v kombinaci, přičemž každý subjekt slouží jako jeho vlastní kontrola. V aktuálně navrhovaných studiích budou hodnoceny deferasirox (20, 30 nebo 40 mg/kg, podávaný p.o. 30 minut před snídaní) a deferoxamin (30, 40, 50 nebo 60 mg/kg subkutánní infuzí po dobu 8 hodin v noci) samostatně a v kombinaci, léky jsou podávány postupně, jak je uvedeno výše, nebo současně, přičemž deferasirox je podáván 30 minut po zahájení infuze deferoxaminu. V první fázi studií bude kombinace léků podávána postupně, deferasirox 30 minut před snídaní v dávce 30 mg/kg a deferoxamin během noci v dávce 40 mg/kg.

Ve dnech 5 - 10 dostanou subjekty svůj první chelační režim, deferoxamin podávaný subkutánně po dobu 8 hodin během noci. Denně dostanou multivitaminový přípravek obsahující 60 -100 mg vitaminu C, 1 mg kyseliny listové a 400 I.U. vitaminu E. Ve dnech 15 - 20 bude subjektům podán deferasirox 30 minut před snídaní. Nakonec ve dnech 25 - 30 dostanou subjekty jak deferoxamin, tak deferasirox, přičemž kombinace léků bude podávána buď postupně (deferasirox ráno a deferoxamin v noci) nebo současně (infuze deferoxaminu začínající 30 minut před užitím deferasiroxu). Dny bez drog umožňují vylučování železa ze stolice vyvolané předchozí léčbou. Období 4 dnů bylo zvoleno, protože to zahrnuje normální gastrointestinální dobu průchodu většiny jedinců. Před první a po poslední dávce každého léku bude podán marker stolice (brilantní modř), který pomůže při kvantifikaci vylučování železa stolicí.

Po přijetí a propuštění bude každému subjektu provedeno kompletní fyzikální vyšetření a budou mu změřeny různé klinické a laboratorní parametry. Patří mezi ně rutinní krevní profil (úplný krevní obraz s diferenciálem a počet krevních destiček), chemický profil séra (glykémie nalačno, celkový protein, albumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, bilirubin (celkový), bilirubin (přímý), alkalická fosfatáza, kyselina močová, vápník, fosfor, hořčík, zinek, měď, sodík, draslík, chlorid a oxid uhličitý) a analýza moči (protein, beta-2 mikroglobulin, glukóza, ketony, hemoglobin, pH, specifická hmotnost a bakterie; pokud abnormální, mikroskopické vyšetření na RBC, WBC, odlitky, krystaly a buňky). Další krevní testy, které je třeba provést při přijetí, zahrnují sérový feritin, sérové ​​železo, vazebnou kapacitu pro železo, % saturace, vitamin C, sérový těhotenský test, protilátky proti hepatitidě C a HIV-PCR s virovou náloží. Na začátku a na konci studie bude také provedeno oftalmologické vyšetření včetně štěrbinové lampy a vyšetření sítnice, audiogram a elektrokardiogram. Kromě studií provedených při přijetí a propuštění budou 6., 10., 14., 16., 20., 24., 26. a 30. den provedeny sériové krevní testy a analýzy moči, aby bylo zajištěno odpovídající monitorování funkce orgánů.

Každý subjekt bude nasazen na pevnou dietu s nízkým obsahem železa sestávající ze čtyř střídavých jídelních plánů navržených našimi odborníky na výživu po konzultaci se samotnými subjekty. Denně budou odebírány 24 hodinové vzorky moči a stolice a atomovou absorpcí se stanoví jejich obsah železa. Čisté vylučování bude stanoveno s přihlédnutím k obsahu železa ve všech nesnědených potravinách. Bude také sledováno vylučování mědi a zinku, aby se zajistilo, že tyto fyziologicky důležité kovy nejsou vyčerpány. Každému subjektu bude dána jednotka krve ve dnech 1, 11, 21 a 34. To zajistí, že hladina erytropoézy bude před každým lékovým režimem přibližně stejná.

Aby se zmírnil stres a nuda 34denní hospitalizace, počítá se s tím, že subjekty budou studovány ve dvojicích, takže budou mít vždy někoho v podobné situaci, s kým mohou komunikovat. V oddělení klinického výzkumu budou mít bezplatný přístup k televizi, internetu a místní telefonní službě. Subjekty musí snídat a večeřet ve výzkumné jednotce a spát tam. V opačném případě mohou chodit na propustku přes den a po večeři večer na nákupy, zábavu atd. Pokud se rozhodnou jít na den ven, zabalíme jim oběd, protože jim nebude dovoleno konzumovat jiné jídlo ani pití, než jaké je uvedeno v jejich dohodnuté stravě. Návštěvy budou povoleny v běžné návštěvní době nemocnice.