ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年における8週間のPK / PDアトルバスタチン研究
2021年2月17日 更新者：Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年におけるアトルバスタチンの薬物動態、薬力学、安全性および忍容性を評価するための8週間の非盲検第1相試験
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年におけるアトルバスタチンの薬物動態、薬力学、安全性および忍容性を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -遺伝的に確認されたヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）で、ベースラインでLDLが4mmol / L以上
除外基準:
- -臨床的に重要な疾患の証拠または病歴、ホモ接合性家族性高コレステロール血症（FH）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：1
6-10 歳は、年齢コホートに基づいた初期用量でアトルバスタチン錠剤製剤を投与されます。
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6-10 年 タナー ステージ 1 は、アトルバスタチン小児用錠剤製剤の 5 mg の 1 日量を投与されます。
被験者が目標 LDL に達していない場合、用量は 2 倍にすることができます (
10-17 年 タナー ステージ 2 は、1 日 10 mg のアトルバスタチン錠剤製剤を投与されます。
被験者が目標 LDL に達していない場合、用量は 2 倍にすることができます (
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他の：2
10-17 歳には、1 日 10 mg のアトルバスタチン錠剤製剤が投与されます。
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6-10 年 タナー ステージ 1 は、アトルバスタチン小児用錠剤製剤の 5 mg の 1 日量を投与されます。
被験者が目標 LDL に達していない場合、用量は 2 倍にすることができます (
10-17 年 タナー ステージ 2 は、1 日 10 mg のアトルバスタチン錠剤製剤を投与されます。
被験者が目標 LDL に達していない場合、用量は 2 倍にすることができます (
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アトルバスタチンおよびその代謝物の親代謝物集団薬物動態 (PK) モデル: アトルバスタチンの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：2週目、4週目、6週目、8週目
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Tanner Stage 1 と Tanner Stage 2+ の両方からのまばらな血液サンプルを使用して構築された親代謝物集団 PK モデル。
採血時間: 2 週目と 6 週目: 投与後 4 時間から 12 時間の間に単一サンプル。 4週目および8週目：投与前、投与1時間後、および投与後2時間。
検証済みの高感度で特異的な高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して、アトルバスタチンおよび活性ヒドロキシ酸代謝物 (o-ヒドロキシアトルバスタチン) 濃度について血漿サンプルを分析しました。
提示されたデータは、使用したモデルの結果です。
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2週目、4週目、6週目、8週目
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アトルバスタチンおよびその代謝物の親代謝物集団薬物動態 (PK) モデル: 中央コンパートメントの見かけの分布容積 (Vc/F)
時間枠：2週目、4週目、6週目、8週目
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Tanner Stages 1 および 2+ からのまばらな血液サンプルを使用して構築された親代謝物集団 PK モデル。
サンプリング時間: 2 + 6 週目: 投与後 4 ～ 12 時間の単一サンプル。 4 + 8 週目: 投与前、投与後 1 + 2 時間。
アトルバスタチンおよび活性ヒドロキシ酸代謝産物 (o-ヒドロキシアトルバスタチン) 濃度について、検証済みの高感度で特異的な高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して血漿サンプルを分析しました。
体重70kgのVc/F値。
ノンパラメトリック ブートストラップ分析によるパラメーター推定の不確実性 (95% CI)。
提示されたデータは、使用したモデルの結果です。
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2週目、4週目、6週目、8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の薬力学的応答のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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ミリモル/リットル（mmol/L）で測定される低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）。評価は絶食状態で行われました (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の薬力学的応答のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C): 経時的な治療によるベースラインからの変化率 (%) = [観察時の LDL-C マイナス 0 週目の LDL-C] を 0 週目の LDL-C で割った * 100。
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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総コレステロール（TC）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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ミリモル/リットル (mmol/L) で測定された総コレステロール。評価は絶食状態で行われました (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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総コレステロール (TC) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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総コレステロール (TC): 経時的な治療によるベースラインからの変化率 (%) = [観察時の TC から 0 週目の TC を差し引いた値] を 0 週目の TC で割った * 100。
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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トリグリセリド (TG) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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ミリモル/リットル (mmol/L) で測定されたトリグリセリドのベースラインからの変化。評価は絶食状態で行われました (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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トリグリセリド (TG) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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トリグリセリド (TG): 経時的な治療によるベースラインからの変化率 (%) = [観察時の TG から 0 週目の TG を差し引いた値] を 0 週目の TG で割った * 100。
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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ミリモル/リットル (mmol/L) で測定された高密度リポタンパク質コレステロールのベースラインからの変化。評価は絶食状態で行われました (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C): 経時的な治療によるパーセント (%) 変化 = [観察時の HDL-C マイナス 0 週目の HDL-C] を 0 週目の HDL-C で割った * 100.
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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アポリポタンパク質 A-1 (Apo A-1) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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リットルあたりのグラム数 (g/L) で測定されたアポリポタンパク質 A-1 のベースラインからの変化。評価は絶食状態で行われました (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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アポリポタンパク質 A-1 (Apo A-1) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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アポリポタンパク質 A-1 (Apo A-1): 経時的な治療によるベースラインからの変化率 (%) = [観察時の Apo A-1 から 0 週目の Apo A-1 を差し引いた値] を 0 週目の Apo A-1 で割った値 * 100 .
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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アポリポタンパク質 B (Apo B) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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リットルあたりのグラム数 (g/L) で測定されたアポリポタンパク質 B のベースラインからの変化。評価は絶食状態で行われました (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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アポリポタンパク質 B (Apo B) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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アポリポタンパク質 B (Apo B): 経時的な治療によるベースラインからの変化率 (%) = [観察時の Apo B から 0 週目の Apo B を差し引いた値] を 0 週目の Apo B で割った値 * 100。
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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超低密度リポタンパク質コレステロール（VLDL-C）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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ミリモル/リットル (mmol/L) で測定された超低密度リポタンパク質 - コレステロール (VLDL-C) のベースラインからの変化。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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超低密度リポタンパク質コレステロール（VLDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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超低密度リポタンパク質コレステロール (VLDL-C): 経時的な治療によるベースラインからの変化率 (%) = [観察時の VLDL-C から 0 週目の VLDL-C を差し引いた値] を 0 週目の VLDL-C で割った値 * 100。
評価は絶食状態で行った (最低 10 時間の絶食 [2 週目と 6 週目で任意])。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目
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8週目におけるフロー媒介膨張のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、8週目
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上腕動脈流動媒介性拡張 (FMD) = (最大マイナス ベースライン直径をベースライン直径で割った値) x 100%。
標準化された画像取得: 上腕動脈画像を安静時に 1 分間記録し、血圧カフを 5 分間 250 mm Hg まで膨張させ、カフを膨張させている間、上腕動脈を連続的に画像化し、反応性充血を引き起こすためにカフを解放し、その後上腕動脈を 3 分間連続的に画像化しました。リリース。
合計測定時間は約 25 分です。
ベースラインからの変化 = 観察時の値からベースライン値を引いたもの。
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ベースライン、8週目
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8週目におけるフロー媒介拡張のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、8週目
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上腕血流介在性拡張 (FMD) = (最大マイナス ベースライン直径をベースライン直径で割った値) x 100%。 . |
ベースライン、8週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2009年5月1日
研究の完了 (実際)
2009年5月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月21日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月17日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A2581172
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