8-недельное исследование ФК/ФД аторвастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
17 февраля 2021 г. обновлено: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.
8-недельное открытое исследование фазы 1 по оценке фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости аторвастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Оценить фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и переносимость аторвастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
39
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Генетически подтвержденная гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (HeFH) с уровнем ЛПНП выше или равным 4 ммоль/л на исходном уровне
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых заболеваний, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (СГ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: 1
Детям от 6 до 10 лет будет назначена таблетированная форма аторвастатина с начальными дозами в зависимости от возрастной группы.
|
6-10 лет Tanner Стадия 1 будет принимать 5-мг суточную дозу педиатрической таблетированной формы аторвастатина.
Доза может быть удвоена, если субъекты не достигли целевого уровня ЛПНП (
В возрасте от 10 до 17 лет Таннер Стадия 2 будет принимать 10 мг суточной дозы аторвастатина в таблетках.
Доза может быть удвоена, если субъекты не достигли целевого уровня ЛПНП (
|
|
Другой: 2
10-17 лет будет вводиться 10-мг суточная доза таблетированной формы аторвастатина.
|
6-10 лет Tanner Стадия 1 будет принимать 5-мг суточную дозу педиатрической таблетированной формы аторвастатина.
Доза может быть удвоена, если субъекты не достигли целевого уровня ЛПНП (
В возрасте от 10 до 17 лет Таннер Стадия 2 будет принимать 10 мг суточной дозы аторвастатина в таблетках.
Доза может быть удвоена, если субъекты не достигли целевого уровня ЛПНП (
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетическая (ФК) популяционная модель исходного метаболита для аторвастатина и его метаболитов: кажущийся клиренс аторвастатина (CL/F)
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8
|
PK-модель популяции родительских метаболитов, построенная с использованием разреженных образцов крови как на стадии 1 по Таннеру, так и на стадии 2+ по Таннеру.
Время забора крови: недели 2 и 6: один образец между 4 и 12 часами после введения дозы; Недели 4 и 8: до приема, через 1 час и через 2 часа после приема.
Образцы плазмы анализировали на концентрацию аторвастатина и активного метаболита гидроксикислоты (о-гидроксиаторвастатин) с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией.
Представленные данные являются результатом используемой модели.
|
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8
|
|
Фармакокинетическая (ФК) популяционная модель исходного метаболита для аторвастатина и его метаболитов: кажущийся объем распределения в центральном отделе (Vc/F)
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8
|
PK-модель популяции родительских метаболитов, построенная с использованием разреженных образцов крови на стадиях 1 и 2+ по Таннеру.
Время отбора проб: Недели 2 + 6: один образец через 4–12 часов после введения дозы; Недели 4 + 8: до введения дозы, через 1 + 2 часа после ее введения.
Образцы плазмы проанализированы на концентрацию аторвастатина и активного метаболита гидроксикислоты (о-гидроксиаторвастатин) с использованием проверенного, чувствительного, специфического высокоэффективного жидкостного хроматографического тандемного масс-спектрометрического метода.
Значение Vc/F основано на массе тела 70 кг.
Неопределенность оценки параметра (95% ДИ) с помощью непараметрического бутстрап-анализа.
Представленные данные являются результатом использования модели.
|
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамических реакций холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C), измеряемый в миллимолях на литр (ммоль/л); оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [факультативно на 2-й и 6-й неделях]).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамических реакций холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП): изменение в процентах (%) от исходного уровня в результате лечения с течением времени = [ХС ЛПНП при наблюдении минус ХС ЛПНП на неделе 0], деленное на ХС ЛПНП на неделе 0 * 100.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение общего холестерина (ОХ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Общий холестерин измеряется в миллимолях на литр (ммоль/л); оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [факультативно на 2-й и 6-й неделях]).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Общий холестерин (ТС): процентное (%) изменение по сравнению с исходным уровнем в результате лечения с течением времени = [ОС при наблюдении минус ТС на неделе 0], деленное на ТС на неделе 0 * 100.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов (ТГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем, измеренное в миллимолях на литр (ммоль/л); оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [факультативно на 2-й и 6-й неделях]).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Триглицериды (ТГ): процентное (%) изменение по сравнению с исходным уровнем в результате лечения с течением времени = [ТГ при наблюдении минус ТГ на неделе 0], деленное на ТГ на неделе 0 * 100.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности, измеренное в миллимолях на литр (ммоль/л); оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [факультативно на 2-й и 6-й неделях]).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП): процентное (%) изменение в зависимости от лечения с течением времени = [ХС-ЛПВП при наблюдении минус ХС-ЛПВП на неделе 0], деленное на ХС-ЛПВП на неделе 0 * 100.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A-1 (Apo A-1)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина А-1, измеренное в граммах на литр (г/л); оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [факультативно на 2-й и 6-й неделях]).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A-1 (Apo A-1)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Аполипопротеин A-1 (Apo A-1): процентное (%) изменение по сравнению с исходным уровнем в результате лечения с течением времени = [Apo A-1 при наблюдении минус Apo A-1 на неделе 0], деленное на Apo A-1 на неделе 0 * 100 .
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B, измеренное в граммах на литр (г/л); оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [факультативно на 2-й и 6-й неделях]).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Аполипопротеин B (Apo B): изменение в процентах (%) от исходного уровня в результате лечения с течением времени = [Apo B при наблюдении минус Apo B на неделе 0], деленное на Apo B на неделе 0 * 100.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов-холестерина очень низкой плотности (Х-ЛПОНП)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), измеренное в миллимолях на литр (ммоль/л).
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов-холестерина очень низкой плотности (ЛПОНП-Х)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
Холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП): изменение в процентах (%) от исходного уровня в результате лечения с течением времени = [ХС ЛПОНП при наблюдении минус ХС ЛПОНП на неделе 0], деленное на ХС ЛПОНП на неделе 0 * 100.
Оценки проводились натощак (минимум 10-часовое голодание [необязательно на 2-й и 6-й неделе]).
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем дилатации, опосредованной потоком, на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Расширение плечевой артерии, опосредованное потоком (FMD) = (максимальный минус исходный диаметр, деленный на исходный диаметр) x 100%.
Получение стандартизированных изображений: изображения плечевой артерии, записанные в течение одной минуты в состоянии покоя, манжета для измерения артериального давления, накачанная до 250 мм рт. выпускать.
Общая продолжительность измерения примерно 25 минут.
Изменение по сравнению с исходным уровнем = значение при наблюдении минус исходное значение.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение дилатации, опосредованной потоком, по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Опосредованная плечевым потоком дилатация (FMD) = (максимальный минус базовый диаметр, деленный на исходный диаметр) x 100%. . |
Исходный уровень, неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 августа 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Гиперлипопротеинемии
- Гиперхолестеринемия
- Гиперлипопротеинемия II типа
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
Другие идентификационные номера исследования
- A2581172
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аторвастатин
-
Peking Union Medical College HospitalРекрутингРак молочной железы у женщинКитай