Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

8-ugers PK/PD Atorvastatin undersøgelse hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

17. februar 2021 opdateret af: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Et 8-ugers, åbent, fase 1-studie til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af atorvastatin hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

At evaluere farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af atorvastatin hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Pfizer Investigational Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk bekræftet heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH) med LDL større eller lig med 4 mmol/L ved baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på eller historie med klinisk signifikante sygdomme, homozygot familiær hyperkolesterolæmi (FH)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: 1
6-10 år vil blive administreret med atorvastatin tabletformulering med startdoser baseret på alderskohorte.
Medicin: Atorvastatin
6-10 år Tanner Stage 1 vil blive administreret 5 mg daglig dosis af en atorvastatin pædiatrisk tabletformulering. Dosis kan fordobles, hvis forsøgspersoner ikke har opnået mål LDL (
Medicin: Atorvastatin
10-17 år Tanner Stage 2 vil blive administreret 10 mg daglig dosis af atorvastatin tabletformulering. Dosis kan fordobles, hvis forsøgspersoner ikke har opnået mål LDL (
Andet: 2
10-17 år vil blive administreret 10 mg daglig dosis af atorvastatin tablet formulering.
Medicin: Atorvastatin
6-10 år Tanner Stage 1 vil blive administreret 5 mg daglig dosis af en atorvastatin pædiatrisk tabletformulering. Dosis kan fordobles, hvis forsøgspersoner ikke har opnået mål LDL (
Medicin: Atorvastatin
10-17 år Tanner Stage 2 vil blive administreret 10 mg daglig dosis af atorvastatin tabletformulering. Dosis kan fordobles, hvis forsøgspersoner ikke har opnået mål LDL (

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forældre-metabolitpopulationsfarmakokinetisk (PK) model for atorvastatin og dets metabolitter: Atorvastatin tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8
Forældre-metabolitpopulations PK-model bygget ved hjælp af sparsomme blodprøver fra både Tanner Stage 1 og Tanner Stage 2+. Blodprøvetagningstider: Uge 2 og 6: enkelt prøve mellem 4 og 12 timer efter dosis; Uge 4 og 8: før dosis, 1 time og 2 timer efter dosis. Plasmaprøver blev analyseret for atorvastatin og aktiv hydroxysyremetabolit (o-hydroxyatorvastatin) koncentrationer ved hjælp af en valideret, følsom og specifik højtydende væskekromatografi tandem massespektrometrisk metode. De præsenterede data er resultatet af den anvendte model.
Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8
Forældremetabolitpopulationsfarmakokinetisk (PK) model for atorvastatin og dets metabolitter: tilsyneladende distributionsvolumen af ​​det centrale rum (Vc/F)
Tidsramme: Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8
Forældre-metabolitpopulations PK-model bygget ved hjælp af sparsomme blodprøver fra Tanner-stadier 1 og 2+. Prøveudtagningstider: Uge 2 + 6: enkelt prøve mellem 4-12 timer efter dosis; Uge 4 + 8: før dosis, 1 + 2 timer efter dosis. Plasmaprøver analyseret for koncentrationer af atorvastatin og aktiv hydroxysyremetabolit (o-hydroxyatorvastatin) ved hjælp af valideret, følsom, specifik højtydende væskekromatografi tandem massespektrometrisk metode. Vc/F værdi baseret på 70 kg kropsvægt. Parameterestimeringsusikkerhed (95 % CI) ved ikke-parametrisk bootstrap-analyse. De præsenterede data er resultatet af den anvendte model.
Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i farmakodynamiske responser af lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) målt i millimol per liter (mmol/L); vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline i farmakodynamiske reaktioner af lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C): procent (%) ændring fra baseline ved behandling over tid = [LDL-C ved observation minus LDL-C ved uge 0] divideret med LDL-C ved uge 0 * 100. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i totalt kolesterol (TC)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Totalt kolesterol målt i millimol pr. liter (mmol/L); vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (TC)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Total kolesterol (TC): procent (%) ændring fra baseline ved behandling over tid = [TC ved observation minus TC ved uge 0] divideret med TC ved uge 0 * 100. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i triglycerider (TG)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Ændring fra baseline i triglycerider målt i millimol pr. liter (mmol/L); vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procent ændring fra baseline i triglycerider (TG)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Triglycerider (TG): procent (%) ændring fra baseline ved behandling over tid = [TG ved observation minus TG ved uge 0] divideret med TG ved uge 0 * 100. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Ændring fra baseline i high-density lipoprotein kolesterol målt i millimol pr. liter (mmol/L); vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline i High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C): procent (%) ændring ved behandling over tid = [HDL-C ved observation minus HDL-C ved uge 0] divideret med HDL-C ved uge 0 * 100. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i Apolipoprotein A-1 (Apo A-1)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Ændring fra baseline i Apolipoprotein A-1 målt i gram pr. liter (g/L); vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein A-1 (Apo A-1)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Apolipoprotein A-1 (Apo A-1): procent (%) ændring fra baseline ved behandling over tid = [Apo A-1 ved observation minus Apo A-1 ved uge 0] divideret med Apo A-1 ved uge 0 * 100 . Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i Apolipoprotein B (Apo B)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Ændring fra baseline i Apolipoprotein B målt i gram pr. liter (g/L); vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Apolipoprotein B (Apo B): procent (%) ændring fra baseline ved behandling over tid = [Apo B ved observation minus Apo B ved uge 0] divideret med Apo B ved uge 0 * 100. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Ændring fra baseline i meget lavdensitet lipoprotein-kolesterol (VLDL-C) målt i millimol pr. liter (mmol/L). Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Meget lavdensitet lipoprotein-kolesterol (VLDL-C): procent (%) ændring fra baseline ved behandling over tid = [VLDL-C ved observation minus VLDL-C ved uge 0] divideret med VLDL-C ved uge 0 * 100. Vurderinger blev udført i fastende tilstand (minimum 10 timers faste [valgfrit i uge 2 og 6]).
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8
Absolut ændring fra baseline i flowmedieret dilatation i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) = (maks. minus baseline diameter divideret med baseline diameter) x 100%. Standardiseret billedoptagelse: brachialis arteriebilleder optaget i et minut i hvile, blodtryksmanchet pustet op til 250 mm Hg i 5 minutter med brachialis arterie afbildet kontinuerligt under manchetten oppustning, cuff frigivet for at producere reaktiv hyperæmi og brachialis arterie afbildet kontinuerligt i 3 minutter efter frigøre. Samlet varighed af målingen cirka 25 minutter. Ændring fra baseline = værdi ved observation minus baseline værdi.
Baseline, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline i flowmedieret dilatation i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8

Brachial Flow-Mediated Dilatation (FMD) = (maks. minus basislinjediameter divideret med basislinjediameter) x 100%.

.
Baseline, uge ​​8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2008

Først opslået (Skøn)

22. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A2581172

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner