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Estudo PK/PD de 8 semanas com atorvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica

17 de fevereiro de 2021 atualizado por: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Um estudo aberto de fase 1 de 8 semanas para avaliar a farmacocinética, a farmacodinâmica, a segurança e a tolerabilidade da atorvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica

Avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade da atorvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Pfizer Investigational Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0027
        • Pfizer Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Hipercolesterolemia familiar heterozigótica geneticamente confirmada (HeFH) com LDL maior ou igual a 4 mmol/L na linha de base

Critério de exclusão:

  • Evidência ou história de doenças clinicamente significativas, hipercolesterolemia familiar homozigótica (HF)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: 1
6-10 anos será administrado com formulação de comprimido de atorvastatina com doses iniciais com base na coorte de idade.
Medicamento: Atorvastatina
6-10 anos Tanner Fase 1 será administrado com uma dose diária de 5 mg de uma formulação de comprimido pediátrico de atorvastatina. A dose pode ser duplicada se os indivíduos não tiverem atingido o alvo de LDL (
Medicamento: Atorvastatina
10-17 anos Tanner Fase 2 será administrada uma dose diária de 10 mg da formulação de comprimidos de atorvastatina. A dose pode ser duplicada se os indivíduos não tiverem atingido o alvo de LDL (
Outro: 2
10-17 anos será administrada dose diária de 10 mg da formulação de comprimido de atorvastatina.
Medicamento: Atorvastatina
6-10 anos Tanner Fase 1 será administrado com uma dose diária de 5 mg de uma formulação de comprimido pediátrico de atorvastatina. A dose pode ser duplicada se os indivíduos não tiverem atingido o alvo de LDL (
Medicamento: Atorvastatina
10-17 anos Tanner Fase 2 será administrada uma dose diária de 10 mg da formulação de comprimidos de atorvastatina. A dose pode ser duplicada se os indivíduos não tiverem atingido o alvo de LDL (

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Modelo Farmacocinético (PK) da População de Metabólitos Parentes para Atorvastatina e Seus Metabólitos: Depuração Aparente da Atorvastatina (CL/F)
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Modelo de PK da população de metabólitos precursores construído usando amostras de sangue esparsas de Tanner Stage 1 e Tanner Stage 2+. Tempos de amostragem de sangue: Semanas 2 e 6: amostra única entre 4 e 12 horas após a dose; Semanas 4 e 8: pré-dose, 1 hora e 2 horas após a dose. As amostras de plasma foram analisadas quanto às concentrações de atorvastatina e metabólito de hidroxiácido ativo (o-hidroxiatorvastatina) usando um método de espectrometria de massa tandem de cromatografia líquida de alta eficiência, específico e validado. Os dados apresentados são o resultado do modelo utilizado.
Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Modelo Farmacocinético (PK) da População de Metabólitos Parentes para Atorvastatina e Seus Metabólitos: Volume Aparente de Distribuição do Compartimento Central (Vc/F)
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Modelo PK da população de metabólitos parentais construído usando amostras de sangue esparsas dos Estágios 1 e 2+ de Tanner. Tempos de amostragem: Semanas 2 + 6: amostra única entre 4 -12 horas pós-dose; Semanas 4 + 8: pré-dose, 1 + 2 horas pós-dose. Amostras de plasma analisadas quanto às concentrações de atorvastatina e metabólito de hidroxiácido ativo (o-hidroxiatorvastatina) usando o método de espectrometria de massa tandem de cromatografia líquida específica, sensível e validado. Valor Vc/F baseado em 70 kg de peso corporal. Incerteza de estimativa de parâmetro (95% CI) por análise bootstrap não paramétrica. Os dados apresentados são resultado do modelo utilizado.
Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração absoluta desde a linha de base nas respostas farmacodinâmicas do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) medido em milimoles por litro (mmol/L); as avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual desde a linha de base nas respostas farmacodinâmicas do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C): porcentagem (%) de alteração desde a linha de base por tratamento ao longo do tempo = [LDL-C na observação menos LDL-C na semana 0] dividido pelo LDL-C na semana 0 * 100. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base no colesterol total (TC)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Colesterol Total medido em milimoles por litro (mmol/L); as avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual da linha de base no colesterol total (TC)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Colesterol total (TC): variação percentual (%) desde a linha de base por tratamento ao longo do tempo = [TC na observação menos TC na Semana 0] dividido pelo TC na Semana 0 * 100. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base em triglicerídeos (TG)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Mudança da linha de base em triglicerídeos medidos em milimoles por litro (mmol/L); as avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos (TG)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Triglicerídeos (TG): porcentagem (%) de alteração desde a linha de base por tratamento ao longo do tempo = [TG na observação menos TG na Semana 0] dividido por TG na Semana 0 * 100. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade medido em milimoles por litro (mmol/L); as avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C): variação percentual (%) por tratamento ao longo do tempo = [HDL-C na observação menos HDL-C na semana 0] dividido pelo HDL-C na semana 0 * 100. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base na apolipoproteína A-1 (Apo A-1)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Mudança da linha de base na Apolipoproteína A-1 medida em gramas por litro (g/L); as avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A-1 (Apo A-1)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Apolipoproteína A-1 (Apo A-1): variação percentual (%) desde a linha de base por tratamento ao longo do tempo = [Apo A-1 na observação menos Apo A-1 na Semana 0] dividido por Apo A-1 na Semana 0 * 100 . As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base na apolipoproteína B (Apo B)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Mudança da linha de base na Apolipoproteína B medida em gramas por litro (g/L); as avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B (Apo B)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Apolipoproteína B (Apo B): percentual (%) de alteração desde a linha de base por tratamento ao longo do tempo = [Apo B na observação menos Apo B na Semana 0] dividido por Apo B na Semana 0 * 100. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base em colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C) medido em milimoles por litro (mmol/L). Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C): porcentagem (%) de alteração desde a linha de base por tratamento ao longo do tempo = [VLDL-C na observação menos VLDL-C na Semana 0] dividido por VLDL-C na Semana 0 * 100. As avaliações foram realizadas em jejum (jejum mínimo de 10 horas [opcional nas semanas 2 e 6]).
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração absoluta da linha de base na dilatação mediada por fluxo na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
Dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (FMD) = (max menos diâmetro basal dividido pelo diâmetro basal) x 100%. Aquisição de imagem padronizada: imagens da artéria braquial registradas por um minuto em repouso, manguito de pressão arterial inflado a 250 mm Hg por 5 minutos com imagem da artéria braquial continuamente durante a insuflação do manguito, manguito liberado para produzir hiperemia reativa e imagem da artéria braquial continuamente por 3 minutos após liberar. Duração total da medição de aproximadamente 25 minutos. Alteração da linha de base = valor na observação menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 8
Alteração percentual da linha de base na dilatação mediada por fluxo na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8

Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD) = (max menos diâmetro basal dividido pelo diâmetro basal) x 100%.

.
Linha de base, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

22 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A2581172

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