Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

8 weken durende PK/PD-studie van atorvastatine bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie

17 februari 2021 bijgewerkt door: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Een 8 weken durend open-label fase 1-onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van atorvastatine bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie

Om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van atorvastatine bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Pfizer Investigational Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0027
        • Pfizer Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genetisch bevestigde heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) met LDL groter of gelijk aan 4 mmol/L bij baseline

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante ziekten, homozygote familiaire hypercholesterolemie (FH)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: 1
6-10 jaar zal worden toegediend met de atorvastatine-tabletformulering met initiële doses op basis van leeftijdscohort.
Geneesmiddel: Atorvastatine
6-10 jaar Tanner Stadium 1 krijgt een dagelijkse dosis van 5 mg van een tabletformulering voor kinderen met atorvastatine toegediend. De dosis kan worden verdubbeld als proefpersonen het doel-LDL niet hebben bereikt (
Geneesmiddel: Atorvastatine
10-17 jaar Tanner Stadium 2 krijgt een dagelijkse dosis van 10 mg atorvastatine tabletformulering toegediend. De dosis kan worden verdubbeld als proefpersonen het doel-LDL niet hebben bereikt (
Ander: 2
10-17 jaar krijgen een dagelijkse dosis van 10 mg atorvastatine-tabletformulering toegediend.
Geneesmiddel: Atorvastatine
6-10 jaar Tanner Stadium 1 krijgt een dagelijkse dosis van 5 mg van een tabletformulering voor kinderen met atorvastatine toegediend. De dosis kan worden verdubbeld als proefpersonen het doel-LDL niet hebben bereikt (
Geneesmiddel: Atorvastatine
10-17 jaar Tanner Stadium 2 krijgt een dagelijkse dosis van 10 mg atorvastatine tabletformulering toegediend. De dosis kan worden verdubbeld als proefpersonen het doel-LDL niet hebben bereikt (

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch (PK) populatiemodel voor atorvastatine en zijn metabolieten: atorvastatine schijnbare klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Week 2, week 4, week 6, week 8
Farmacokinetisch model van ouder-metabolietpopulatie gebouwd met behulp van schaarse bloedmonsters van zowel Tanner Stage 1 als Tanner Stage 2+. Tijdstippen bloedafname: Week 2 en 6: enkel monster tussen 4 en 12 uur na toediening; Week 4 en 8: voordosering, 1 uur en 2 uur na dosering. Plasmamonsters werden geanalyseerd op concentraties van atorvastatine en actieve hydroxyzuurmetaboliet (o-hydroxyatorvastatine) met behulp van een gevalideerde, gevoelige en specifieke tandem-massaspectrometrische methode met hogedrukvloeistofchromatografie. De gepresenteerde gegevens zijn het resultaat van het gebruikte model.
Week 2, week 4, week 6, week 8
Farmacokinetisch (PK)-populatiemodel van parent-metaboliet voor atorvastatine en zijn metabolieten: schijnbaar distributievolume van het centrale compartiment (Vc/F)
Tijdsspanne: Week 2, week 4, week 6, week 8
PK-model van ouder-metabolietpopulatie gebouwd met behulp van schaarse bloedmonsters van Tanner-stadia 1 en 2+. Bemonsteringstijden: Week 2 + 6: enkel monster tussen 4 -12 uur na dosering; Week 4 + 8: voordosering, 1 + 2 uur na dosering. Plasmamonsters geanalyseerd op concentraties van atorvastatine en actieve hydroxyzuurmetaboliet (o-hydroxyatorvastatine) met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke tandem-massaspectrometrische methode met hogedrukvloeistofchromatografie. Vc/F-waarde op basis van 70 kg lichaamsgewicht. Onzekerheid parameterschatting (95% BI) door niet-parametrische bootstrap-analyse. De gepresenteerde gegevens zijn het resultaat van het gebruikte model.
Week 2, week 4, week 6, week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in farmacodynamische reacties van low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) gemeten in millimol per liter (mmol/L); beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Percentage verandering ten opzichte van baseline in farmacodynamische responsen van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C): procentuele (%) verandering ten opzichte van baseline door behandeling in de loop van de tijd = [LDL-C bij observatie minus LDL-C in week 0] gedeeld door LDL-C in week 0 * 100. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol (TC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Totaal cholesterol gemeten in millimol per liter (mmol/L); beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol (TC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Totaal cholesterol (TC): procentuele (%) verandering ten opzichte van baseline door behandeling in de loop van de tijd = [TC bij observatie minus TC in week 0] gedeeld door TC in week 0 * 100. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden (TG)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden gemeten in millimol per liter (mmol/L); beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden (TG)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Triglyceriden (TG): procentuele (%) verandering ten opzichte van baseline door behandeling in de loop van de tijd = [TG bij observatie minus TG in week 0] gedeeld door TG in week 0 * 100. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering ten opzichte van baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Verandering ten opzichte van baseline in high-density lipoprotein-cholesterol, gemeten in millimol per liter (mmol/L); beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
High-density lipoproteïne-cholesterol (HDL-C): procentuele (%) verandering door behandeling in de loop van de tijd = [HDL-C bij observatie minus HDL-C in week 0] gedeeld door HDL-C in week 0 * 100. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering van baseline in apolipoproteïne A-1 (Apo A-1)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne A-1 gemeten in gram per liter (g/l); beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne A-1 (Apo A-1)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Apolipoproteïne A-1 (Apo A-1): procentuele (%) verandering ten opzichte van baseline door behandeling in de loop van de tijd = [Apo A-1 bij observatie minus Apo A-1 in week 0] gedeeld door Apo A-1 in week 0 * 100 . De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering van baseline in apolipoproteïne B (Apo B)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B gemeten in gram per liter (g/l); beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Percentage verandering van baseline in apolipoproteïne B (Apo B)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Apolipoproteïne B (Apo B): procentuele (%) verandering ten opzichte van baseline door behandeling in de loop van de tijd = [Apo B bij observatie minus Apo B in week 0] gedeeld door Apo B in week 0 * 100. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C), gemeten in millimol per liter (mmol/L). Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C): procentuele (%) verandering ten opzichte van baseline door behandeling in de loop van de tijd = [VLDL-C bij observatie minus VLDL-C in week 0] gedeeld door VLDL-C in week 0 * 100. De beoordelingen werden uitgevoerd in nuchtere toestand (minimaal 10 uur vasten [optioneel in week 2 en 6]).
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door stroming gemedieerde dilatatie in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
Doorstromingsgemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis = (max minus basislijndiameter gedeeld door basislijndiameter) x 100%. Gestandaardiseerde beeldacquisitie: beelden van de arteria brachialis opgenomen gedurende één minuut in rust, bloeddrukmanchet opgeblazen tot 250 mm Hg gedurende 5 minuten met continu beeld van de arteria brachialis tijdens het opblazen van de manchet, manchet losgelaten om reactieve hyperemie te veroorzaken en de arteria brachialis daarna continu in beeld gebracht gedurende 3 minuten uitgave. Totale duur van de meting circa 25 minuten. Verandering ten opzichte van baseline = waarde bij waarneming minus baselinewaarde.
Basislijn, week 8
Percentage verandering ten opzichte van baseline in door stroming gemedieerde dilatatie in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8

Brachiale stromingsgemedieerde dilatatie (FMD) = (max min basislijndiameter gedeeld door basislijndiameter) x 100%.

.
Basislijn, week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A2581172

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren