- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00739999
Estudio PK/PD de atorvastatina de 8 semanas en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota
17 de febrero de 2021 actualizado por: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.
Un estudio de fase 1, abierto, de 8 semanas para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de la atorvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota
Evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de la atorvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hipercolesterolemia familiar heterocigota confirmada genéticamente (HeFH) con LDL mayor o igual a 4 mmol/L al inicio del estudio
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades clínicamente significativas, hipercolesterolemia familiar homocigota (FH)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 1
A los 6-10 años se les administrará la formulación de comprimidos de atorvastatina con dosis iniciales basadas en la cohorte de edad.
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6-10 años Tanner Etapa 1 se administrará una dosis diaria de 5 mg de una formulación de tableta pediátrica de atorvastatina.
La dosis se puede duplicar si los sujetos no han alcanzado el objetivo de LDL (
10-17 años Tanner Stage 2 recibirá una dosis diaria de 10 mg de la formulación de comprimidos de atorvastatina.
La dosis se puede duplicar si los sujetos no han alcanzado el objetivo de LDL (
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Otro: 2
A los niños de 10 a 17 años se les administrará una dosis diaria de 10 mg de la formulación en comprimidos de atorvastatina.
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6-10 años Tanner Etapa 1 se administrará una dosis diaria de 5 mg de una formulación de tableta pediátrica de atorvastatina.
La dosis se puede duplicar si los sujetos no han alcanzado el objetivo de LDL (
10-17 años Tanner Stage 2 recibirá una dosis diaria de 10 mg de la formulación de comprimidos de atorvastatina.
La dosis se puede duplicar si los sujetos no han alcanzado el objetivo de LDL (
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modelo farmacocinético (PK) poblacional de metabolitos originales para atorvastatina y sus metabolitos: aclaramiento aparente de atorvastatina (CL/F)
Periodo de tiempo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Modelo farmacocinético de la población de metabolitos originales creado con muestras de sangre dispersas de Tanner Stage 1 y Tanner Stage 2+.
Tiempos de muestreo de sangre: Semanas 2 y 6: muestra única entre 4 y 12 horas después de la dosis; Semanas 4 y 8: antes de la dosis, 1 hora y 2 horas después de la dosis.
Las muestras de plasma se analizaron para determinar las concentraciones de atorvastatina y del metabolito activo del hidroxiácido (o-hidroxiatorvastatina) utilizando un método de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida de alto rendimiento validado, sensible y específico.
Los datos presentados son el resultado del modelo utilizado.
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Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Modelo farmacocinético (PK) de población de metabolitos originales para atorvastatina y sus metabolitos: volumen aparente de distribución del compartimento central (Vc/F)
Periodo de tiempo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Modelo farmacocinético de la población de metabolitos originales creado con muestras de sangre dispersas de las etapas 1 y 2+ de Tanner.
Tiempos de muestreo: Semanas 2 + 6: muestra única entre 4 y 12 horas después de la dosis; Semanas 4 + 8: predosis, 1 + 2 horas posdosis.
Muestras de plasma analizadas para determinar las concentraciones de atorvastatina y metabolito de hidroxiácido activo (o-hidroxiatorvastatina) utilizando un método de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida de alto rendimiento validado, sensible y específico.
Valor Vc/F basado en 70 kg de peso corporal.
Incertidumbre de estimación de parámetros (IC del 95 %) mediante análisis bootstrap no paramétrico.
Los datos presentados son el resultado del modelo utilizado.
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Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio absoluto desde el inicio en las respuestas farmacodinámicas del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) medido en milimoles por litro (mmol/L); las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en las respuestas farmacodinámicas del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C): porcentaje (%) de cambio desde el inicio por tratamiento a lo largo del tiempo = [LDL-C en la observación menos LDL-C en la semana 0] dividido por LDL-C en la semana 0 * 100.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en el colesterol total (TC)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Colesterol total medido en milimoles por litro (mmol/L); las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (TC)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Colesterol total (TC): cambio porcentual (%) desde el inicio por tratamiento a lo largo del tiempo = [TC en la observación menos TC en la Semana 0] dividido por TC en la Semana 0 * 100.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio desde el inicio en los triglicéridos medidos en milimoles por litro (mmol/L); las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Triglicéridos (TG): porcentaje (%) de cambio desde el inicio por tratamiento a lo largo del tiempo = [TG en la observación menos TG en la semana 0] dividido por TG en la semana 0 * 100.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad medido en milimoles por litro (mmol/L); las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C): cambio porcentual (%) por tratamiento a lo largo del tiempo = [HDL-C en observación menos HDL-C en la semana 0] dividido por HDL-C en la semana 0 * 100.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en la apolipoproteína A-1 (Apo A-1)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio desde el inicio en Apolipoproteína A-1 medido en gramos por litro (g/L); las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A-1 (Apo A-1)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Apolipoproteína A-1 (Apo A-1): porcentaje (%) de cambio desde el inicio por tratamiento a lo largo del tiempo = [Apo A-1 en la observación menos Apo A-1 en la Semana 0] dividido por Apo A-1 en la Semana 0 * 100 .
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en la apolipoproteína B (Apo B)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio desde el inicio en Apolipoproteína B medido en gramos por litro (g/L); las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B (Apo B)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Apolipoproteína B (Apo B): porcentaje (%) de cambio desde el inicio por tratamiento a lo largo del tiempo = [Apo B en la observación menos Apo B en la Semana 0] dividido por Apo B en la Semana 0 * 100.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C) medido en milimoles por litro (mmol/L).
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C): porcentaje (%) de cambio desde el inicio por tratamiento a lo largo del tiempo = [VLDL-C en observación menos VLDL-C en la semana 0] dividido por VLDL-C en la semana 0 * 100.
Las evaluaciones se realizaron en ayunas (ayuno mínimo de 10 horas [opcional en las semanas 2 y 6]).
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Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
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Cambio absoluto desde el inicio en la dilatación mediada por flujo en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD) = (máx. menos el diámetro inicial dividido por el diámetro inicial) x 100 %.
Adquisición de imágenes estandarizadas: imágenes de la arteria braquial registradas durante un minuto en reposo, manguito de presión arterial inflado a 250 mm Hg durante 5 minutos con visualización continua de la arteria braquial durante el inflado del manguito, liberación del manguito para producir hiperemia reactiva y visualización continua de la arteria braquial durante 3 minutos después liberar.
Duración total de la medición aproximadamente 25 minutos.
Cambio desde la línea de base = valor en la observación menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, Semana 8
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Cambio porcentual desde el inicio en la dilatación mediada por flujo en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Dilatación braquial mediada por flujo (FMD) = (máx. menos el diámetro de referencia dividido por el diámetro de referencia) x 100 %. . |
Línea de base, Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de agosto de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- A2581172
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