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Studio di 8 settimane PK/PD Atorvastatin in bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote

17 febbraio 2021 aggiornato da: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Uno studio di fase 1 in aperto di 8 settimane per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità dell'atorvastatina nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote

Valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di atorvastatina in bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Pfizer Investigational Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0027
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) geneticamente confermata con LDL maggiore o uguale a 4 mmol/L al basale

Criteri di esclusione:

  • Evidenza o anamnesi di malattie clinicamente significative, ipercolesterolemia familiare omozigote (FH)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: 1
6-10 anni verranno somministrati con la formulazione in compresse di atorvastatina con dosi iniziali basate sulla coorte di età.
Droga: Atorvastatina
6-10 anni Tanner Stage 1 verrà somministrata una dose giornaliera di 5 mg di una formulazione in compresse pediatriche di atorvastatina. La dose può essere raddoppiata se i soggetti non hanno raggiunto il target LDL (
Droga: Atorvastatina
10-17 anni Tanner Stage 2 verrà somministrata una dose giornaliera di 10 mg della formulazione in compresse di atorvastatina. La dose può essere raddoppiata se i soggetti non hanno raggiunto il target LDL (
Altro: 2
10-17 anni verrà somministrata una dose giornaliera di 10 mg della formulazione in compresse di atorvastatina.
Droga: Atorvastatina
6-10 anni Tanner Stage 1 verrà somministrata una dose giornaliera di 5 mg di una formulazione in compresse pediatriche di atorvastatina. La dose può essere raddoppiata se i soggetti non hanno raggiunto il target LDL (
Droga: Atorvastatina
10-17 anni Tanner Stage 2 verrà somministrata una dose giornaliera di 10 mg della formulazione in compresse di atorvastatina. La dose può essere raddoppiata se i soggetti non hanno raggiunto il target LDL (

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modello farmacocinetico (PK) della popolazione del metabolita progenitore per atorvastatina e i suoi metaboliti: clearance apparente di atorvastatina (CL/F)
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Modello PK della popolazione genitore-metabolita costruito utilizzando campioni di sangue sparsi sia da Tanner Stage 1 che da Tanner Stage 2+. Tempi di prelievo del sangue: Settimane 2 e 6: singolo campione tra 4 e 12 ore dopo la somministrazione; Settimane 4 e 8: pre-dose, 1 ora e 2 ore post-dose. I campioni di plasma sono stati analizzati per le concentrazioni di atorvastatina e metabolita idrossiacido attivo (o-idrossiatorvastatina) utilizzando un metodo di spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida ad alte prestazioni convalidato, sensibile e specifico. I dati presentati sono il risultato del modello utilizzato.
Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Modello farmacocinetico (PK) della popolazione del metabolita progenitore per l'atorvastatina e i suoi metaboliti: volume apparente di distribuzione del compartimento centrale (Vc/F)
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Modello PK della popolazione genitore-metabolita costruito utilizzando campioni di sangue sparsi dagli stadi Tanner 1 e 2+. Tempi di campionamento: Settimane 2 + 6: singolo campione tra 4 e 12 ore dopo la somministrazione; Settimane 4 + 8: pre-dose, 1 + 2 ore post-dose. Campioni di plasma analizzati per le concentrazioni di atorvastatina e del metabolita attivo idrossiacido (o-idrossiatorvastatina) utilizzando un metodo di spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida ad alte prestazioni convalidato, sensibile e specifico. Valore Vc/F basato su 70 kg di peso corporeo. Incertezza della stima dei parametri (IC 95%) mediante analisi bootstrap non parametrica. I dati presentati sono il risultato del modello utilizzato.
Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta rispetto al basale nelle risposte farmacodinamiche del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) misurato in millimoli per litro (mmol/L); le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale nelle risposte farmacodinamiche del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL): variazione percentuale (%) rispetto al basale in base al trattamento nel tempo = [C-LDL all'osservazione meno C-LDL alla settimana 0] diviso C-LDL alla settimana 0 * 100. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale del colesterolo totale (TC)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Colesterolo totale misurato in millimoli per litro (mmol/L); le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (TC)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Colesterolo totale (TC): variazione percentuale (%) rispetto al basale in base al trattamento nel tempo = [TC all'osservazione meno TC alla settimana 0] diviso per TC alla settimana 0 * 100. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale dei trigliceridi (TG)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione rispetto al basale dei trigliceridi misurata in millimoli per litro (mmol/L); le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi (TG)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Trigliceridi (TG): variazione percentuale (%) rispetto al basale in base al trattamento nel tempo = [TG all'osservazione meno TG alla settimana 0] diviso per TG alla settimana 0 * 100. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità misurato in millimoli per litro (mmol/L); le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Colesterolo lipoproteico ad alta densità (C-HDL): variazione percentuale (%) in base al trattamento nel tempo = [C-HDL all'osservazione meno C-HDL alla settimana 0] diviso C-HDL alla settimana 0 * 100. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale dell'apolipoproteina A-1 (Apo A-1)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A-1 misurata in grammi per litro (g/L); le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A-1 (Apo A-1)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Apolipoproteina A-1 (Apo A-1): variazione percentuale (%) rispetto al basale in base al trattamento nel tempo = [Apo A-1 all'osservazione meno Apo A-1 alla settimana 0] divisa per Apo A-1 alla settimana 0 * 100 . Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo B)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina B misurata in grammi per litro (g/L); le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo B)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Apolipoproteina B (Apo B): variazione percentuale (%) rispetto al basale in base al trattamento nel tempo = [Apo B all'osservazione meno Apo B alla settimana 0] divisa per Apo B alla settimana 0 * 100. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL-C)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL-C) misurata in millimoli per litro (mmol/L). Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL-C)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL-C): variazione percentuale (%) rispetto al basale in base al trattamento nel tempo = [C-VLDL all'osservazione meno C-VLDL alla settimana 0] diviso per C-VLDL alla settimana 0 * 100. Le valutazioni sono state eseguite a digiuno (minimo 10 ore di digiuno [facoltativo alle settimane 2 e 6]).
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Variazione assoluta rispetto al basale nella dilatazione flusso-mediata alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) = (massimo meno il diametro basale diviso per il diametro basale) x 100%. Acquisizione immagine standardizzata: immagini dell'arteria brachiale registrate per un minuto a riposo, bracciale della pressione sanguigna gonfiato a 250 mm Hg per 5 minuti con imaging continuo dell'arteria brachiale durante il gonfiaggio del bracciale, bracciale rilasciato per produrre iperemia reattiva e imaging continuo dell'arteria brachiale per 3 minuti dopo pubblicazione. Durata totale della misurazione circa 25 minuti. Variazione rispetto al basale = valore all'osservazione meno il valore basale.
Linea di base, settimana 8
Variazione percentuale rispetto al basale nella dilatazione flusso-mediata alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8

Dilatazione mediata dal flusso brachiale (FMD) = (massimo meno il diametro della linea di base diviso per il diametro della linea di base) x 100%.

.
Linea di base, settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A2581172

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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