TMC125-TiDP2-C187: TMC125 と 2 種類の抗真菌剤 (フルコナゾールおよびボリコナゾール) との間の薬物動態学的相互作用を調査する第 I 相非盲検試験で、すべて健康な被験者の定常状態で行われます。

このフェーズ I、非盲検、3 期間のクロスオーバー試験では、TMC125 とフルコナゾールの間、および TMC125 とボリコナゾールの間の潜在的な薬物動態学的相互作用が調査されます。 フルコナゾールとボリコナゾールはトリアゾール系抗真菌剤です。

フルコナゾールとボリコナゾールは、CYP アイソザイム 2C19、2C9、および CYP3A4 の阻害剤です。 フルコナゾールは肝臓でわずかに代謝されます。 投与されたフルコナゾール用量の約 80% が、変化しない形で尿中に現れます。 ボリコナゾールは、CYP2C19、2C9、および 3A4 によって代謝されます。 TMC125 は、CYP3A、2C9、および 2C19 によっても代謝されます。 TMC125 代謝に関連する代謝経路に対するフルコナゾールおよびボリコナゾールの影響により、TMC125 とフルコナゾールまたはボリコナゾールの併用投与は、TMC125 の薬物動態を増加させる可能性があります。 ボリコナゾール代謝に関連する代謝経路に対する TMC125 の影響により、TMC125 とボリコナゾールの同時投与は、ボリコナゾールの薬物動態も変更する可能性があります。 フルコナゾールの排泄は主に腎臓を介して行われるため、フルコナゾールの薬物動態に対するTMC125の影響は予想されません。 現在の試験の目的は、TMC125 とフルコナゾールの間、および TMC125 とボリコナゾールの間の双方向の薬物動態学的相互作用を評価して、HIV 感染患者の治療における併用の推奨投与量を提供することです。 TMC125とボリコナゾールの間で、すべて定常状態で、18人の健康な被験者で調査されます。 最初の 2 つのセッションでは、各被験者は無作為に 2 つの治療 (治療 A および B) を受けます。 治療Aでは、200mgのTMC125を1日2回。 1日目から7日目まで投与され、8日目に追加の朝の用量が投与されます. 治療 B では、フルコナゾール 200 mg を 1 日 1 回朝に 1 日目から 16 日目まで投与し、TMC125 200 mg を 9 日目から 16 日目まで 1 日 2 回投与します。

これらのセッションの後に、第 3 のセッションである治療 C が続きます。このセッションでは、ボリコナゾール 400 mg を 1 日 2 回、1 日目に投与し、ボリコナゾール 200 mg を 1 日 2 回、2 日目から 15 日目に投与し、さらに 1 日目に朝の用量を追加します。 16. 9 日目から 15 日目まで、TMC125 200 mg を 1 日 2 回併用投与し、16 日目に追加の朝の用量を投与します。 すべての TMC125 とフルコナゾールの摂取は、食事後 10 分以内に摂食条件下で行われます。 ボリコナゾールは食事の 1.5 時間前に投与されます。 その後の治療セッションの間には、少なくとも 2 週間のウォッシュアウト期間があります。 完全な薬物動態プロファイルは、治療 A の 8 日目と治療 B および C の 16 日目に、TMC125 の 1 回の投与間隔 (12 時間) で決定されます。治療 B の 8 日目と 16 日目。 治療 A: 200 mg TMC125 を 1 日 2 回、1 日目から 7 日目まで経口で、8 日目に朝の用量。治療 C: 1 日目にボリコナゾール 400 mg を 1 日 2 回経口投与し、2 日目から 15 日目にボリコナゾール 200 mg を 1 日 2 回、16 日目に朝に投与します。 9日目から15日目まで、200mgのTMC125を1日2回、16日目の朝の投与と併用投与します。