TMC125-TiDP2-C187: een open-label fase I-onderzoek om de farmacokinetische interactie tussen TMC125 en twee antischimmelmiddelen (fluconazol en voriconazol) te onderzoeken, allemaal in stabiele toestand bij gezonde proefpersonen.
Een open-label fase I-onderzoek om de farmacokinetische interactie tussen TMC125 en twee antischimmelmiddelen (fluconazol en voriconazol) te onderzoeken, alle in steady-state bij gezonde proefpersonen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In deze Fase I, open-label, cross-over studie met 3 perioden zal de potentiële farmacokinetische interactie tussen TMC125 en fluconazol en tussen TMC125 en voriconazol worden onderzocht. Fluconazol en voriconazol zijn triazol-antischimmelmiddelen.
Fluconazol en voriconazol zijn remmers van de CYP-iso-enzymen 2C19, 2C9 en CYP3A4. Fluconazol wordt in geringe mate door de lever gemetaboliseerd. Ongeveer 80% van de toegediende dosis fluconazol komt in onveranderde vorm in de urine terecht. Voriconazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19, 2C9 en 3A4. TMC125 wordt ook gemetaboliseerd door CYP3A, 2C9 en 2C19. Vanwege het effect van fluconazol en voriconazol op de metabole routes die relevant zijn voor het metabolisme van TMC125, kan gelijktijdige toediening van TMC125 en fluconazol of voriconazol de farmacokinetiek van TMC125 verhogen. Vanwege het effect van TMC125 op de metabole routes die relevant zijn voor het metabolisme van voriconazol, kan gelijktijdige toediening van TMC125 en voriconazol ook de farmacokinetiek van voriconazol wijzigen. Aangezien de eliminatie van fluconazol voornamelijk via de nieren plaatsvindt, wordt geen effect van TMC125 op de farmacokinetiek van fluconazol verwacht. Het huidige onderzoek heeft tot doel de 2-weg farmacokinetische interactie tussen TMC125 en fluconazol, en tussen TMC125 en voriconazol, te beoordelen om doseringsaanbevelingen te geven voor gecombineerd gebruik bij de behandeling van HIV-geïnfecteerde patiënten. In dit onderzoek wordt de farmacokinetische interactie tussen TMC125 en fluconazol, en tussen TMC125 en voriconazol, alle bij steady-state zullen worden onderzocht bij 18 gezonde proefpersonen. Tijdens de eerste twee sessies krijgt elke proefpersoon 2 behandelingen (behandelingen A en B) op een gerandomiseerde manier. Bij behandeling A tweemaal daags 200 mg TMC125. zal worden toegediend van dag 1 tot dag 7 met een extra ochtenddosis op dag 8. Bij behandeling B wordt van dag 1 tot dag 16 eenmaal daags 200 mg fluconazol 's morgens toegediend, samen met 200 mg TMC125 tweemaal daags van dag 9 tot dag 16.
Deze sessies worden gevolgd door een derde sessie, behandeling C, waarin tweemaal daags 400 mg voriconazol wordt toegediend op dag 1 en tweemaal daags 200 mg voriconazol wordt toegediend van dag 2 tot en met dag 15, met een aanvullende ochtenddosis op dag 16. Van dag 9 tot dag 15 wordt tweemaal daags 200 mg TMC125 gelijktijdig toegediend, met een extra ochtenddosis op dag 16. Alle inname van TMC125 en fluconazol vindt plaats onder gevoede omstandigheden, binnen 10 minuten na een maaltijd. Voriconazol wordt 1,5 uur voor de maaltijd toegediend. Tussen opeenvolgende behandelsessies zal er een wash-out periode van minimaal 2 weken zijn. De volledige farmacokinetische profielen worden bepaald voor één doseringsinterval (12 uur) voor TMC125 op dag 8 van behandeling A en op dag 16 van behandeling B en C. Voor fluconazol worden de volledige farmacokinetische profielen bepaald voor één doseringsinterval (24 uur) op Dag 8 en 16 van behandeling B. Voor voriconazol zullen de volledige farmacokinetische profielen worden bepaald gedurende één doseringsinterval (12 uur) op dag 8 en 16 van behandeling C. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen gedurende de hele studie continu worden gecontroleerd. Behandeling A: 200 mg TMC125 tweemaal daags, oraal van Dag 1 tot 7 en een ochtenddosis op Dag 8. Behandeling B: 200 mg fluconazol eenmaal daags, oraal van Dag 1 tot 16, gelijktijdig toegediend met 200 mg TMC125 tweemaal daags vanaf Dag 9 tot 16. Behandeling C: 400 mg voriconazol tweemaal daags, oraal op dag 1 en 200 mg voriconazol tweemaal daags wordt toegediend van dag 2 tot 15, met een ochtenddosis op dag 16. Van dag 9 tot dag 15 wordt tweemaal daags 200 mg TMC125 gelijktijdig toegediend, met een ochtenddosis op dag 16.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet roken of niet meer dan 10 sigaretten of 2 sigaren of 2 pijpen per dag roken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Body Mass Index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief extremen. BMI wordt berekend als het gewicht (in kg) gedeeld door het kwadraat van de lengte (in m)
- Informed Consent-formulieren die vrijwillig zijn ondertekend vóór de eerste studiegerelateerde activiteit
- In staat om te voldoen aan protocolvereisten
- Gezond op basis van medische evaluatie die de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijking aantoont en een lichamelijk onderzoek (inclusief huidonderzoek), medische en chirurgische geschiedenis, elektrocardiogram (ECG), vitale functies en de resultaten van bloedbiochemie, hematologie en urineonderzoek omvat uitgevoerd bij Screening.
Uitsluitingscriteria:
- Een positieve hiv-1- of hiv-2-test bij studiescreening
- Vrouw, behalve indien postmenopauzaal sinds meer dan twee jaar, of post-hysterectomie of chirurgisch gesteriliseerd (zonder hersteloperatie)
- Geschiedenis of bewijs van huidig gebruik van alcohol, barbituraat, amfetamine, recreatief of verdovend drugsgebruik dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen
- Hepatitis A-infectie, hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie bij onderzoeksscreening
- Een positieve urinedrugtest bij studiescreening of op dag -1 van elke sessie. Urine wordt getest op de aanwezigheid van amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden en opioïden
- Momenteel actieve of onderliggende gastro-intestinale, cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, metabole, nier-, lever-, ademhalings-, ontstekings- of infectieziekte
- Momenteel significante diarree, maagstasis of constipatie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen zou kunnen beïnvloeden
- Elke geschiedenis van significante huidziekte. Eerder aangetoonde klinisch significante allergie of overgevoeligheid voor fluconazol, voriconazol en/of een van de hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie die in deze studie wordt toegediend
- Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom en voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes, zoals cardiomyopathie, hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van bekend lang-QT-syndroom of plotseling onverklaarbaar overlijden op jonge leeftijd (= 40 jaar) bij een familielid in de eerste graad (d.w.z. biologische ouder, broer of zus of nageslacht)
- Klinisch relevante hartritmestoornissen bekend of gesuggereerd door de geschiedenis, of op 12-afleidingen ECG bij screening of op dag 1 (predosis) van de eerste behandelingsperiode
- Elektrolytenafwijkingen (hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie), graad 2 of hoger, binnen 21 dagen voorafgaand aan inname van de onderzoeksmedicatie
- Geschiedenis van galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
- Gebruik van gelijktijdige medicatie, inclusief vrij verkrijgbare producten en voedingssupplementen
- Systemische vrij verkrijgbare medicatie moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie zijn stopgezet
- voorgeschreven medicatie en alle producten die Hypericum perforatum bevatten (bijv. sint-janskruid) moet ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie zijn gestaakt, met uitzondering van paracetamol
- Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste inname van onderzoeksmedicatie
- Donatie van bloed of plasma binnen de 60 dagen voorafgaand aan de eerste medicijninname
- Heeft deelgenomen aan meer dan 1 onderzoek met TMC125 (etravirine), TMC120 (dapirivine) en/of TMC278 (rilpivirine, voorheen bekend als R278474) of heeft huiduitslag, erytheem of urticaria ontwikkeld tijdens deelname aan een onderzoek met de bovengenoemde verbindingen
- Proefpersonen met laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd door de afdeling AIDS en in overeenstemming met de normale reeksen van klinische laboratoria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Farmacokinetiek van TMC125, voriconazol en fluconazol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn van de gelijktijdige toediening van voriconazol of fluconazol en TMC125
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR014992
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .