TMC125-TiDP2-C187: Et åbent fase I-forsøg til undersøgelse af den farmakokinetiske interaktion mellem TMC125 og to antifungale midler (Fluconazol og Voriconazol), alle i stabil tilstand hos raske forsøgspersoner.
Et åbent fase I-forsøg til undersøgelse af den farmakokinetiske interaktion mellem TMC125 og to antifungale midler (fluconazol og voriconazol), alle i stabil tilstand hos raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I dette fase I, åbne, 3-perioders crossover forsøg vil den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem TMC125 og fluconazol og mellem TMC125 og voriconazol blive undersøgt. Fluconazol og voriconazol er triazol-svampemidler.
Fluconazol og voriconazol er hæmmere af CYP isoenzymer 2C19, 2C9 og CYP3A4. Fluconazol metaboliseres i ringe grad af leveren. Ca. 80 % af den administrerede fluconazoldosis forekommer i urinen i uændret form. Voriconazol metaboliseres af CYP2C19, 2C9 og 3A4. TMC125 metaboliseres også af CYP3A, 2C9 og 2C19. På grund af virkningen af fluconazol og voriconazol på de metaboliske veje, der er relevante for TMC125-metabolisme, kan samtidig administration af TMC125 og fluconazol eller voriconazol øge TMC125-farmakokinetikken. På grund af virkningen af TMC125 på de metaboliske veje, der er relevante for voriconazolmetabolisme, kan samtidig administration af TMC125 og voriconazol også ændre voriconazols farmakokinetik. Da eliminationen af fluconazol hovedsageligt sker via nyrerne, forventes en effekt af TMC125 på fluconazols farmakokinetik ikke. Det nuværende forsøg har til formål at vurdere den 2-vejs farmakokinetiske interaktion mellem TMC125 og fluconazol, og mellem TMC125 og voriconazol, for at give doseringsanbefalinger til kombineret brug i behandlingen af HIV-inficerede patienter. I dette forsøg er den farmakokinetiske interaktion mellem TMC125 og fluconazol, og mellem TMC125 og voriconazol vil alt ved steady-state blive undersøgt hos 18 raske forsøgspersoner. I løbet af de første to sessioner vil hver forsøgsperson modtage 2 behandlinger (Behandling A og B) på en randomiseret måde. Ved behandling A 200 mg TMC125 to gange dagligt. vil blive administreret fra dag 1 til dag 7 med en ekstra morgendosis på dag 8. I behandling B vil 200 mg fluconazol én gang dagligt om morgenen blive administreret fra dag 1 til dag 16, administreret sammen med 200 mg TMC125 to gange dagligt fra dag 9 til dag 16.
Disse sessioner efterfølges af en tredje session, behandling C, hvor 400 mg voriconazol to gange dagligt vil blive administreret på dag 1 og 200 mg voriconazol to gange dagligt vil blive administreret fra dag 2 til dag 15, med en ekstra morgendosis på dag 16. Fra dag 9 til dag 15 vil 200 mg TMC125 to gange dagligt blive administreret samtidigt med en ekstra morgendosis på dag 16. Alle indtag af TMC125 og fluconazol vil ske under foderforhold inden for 10 minutter efter et måltid. Voriconazol vil blive indgivet 1,5 time før et måltid. Mellem de efterfølgende behandlingssessioner vil der være en udvaskningsperiode på mindst 2 uger. Fuld farmakokinetiske profiler vil blive bestemt for ét doseringsinterval (12 timer) for TMC125 på dag 8 af behandling A og på dag 16 af behandling B og C. For fluconazol vil fulde farmakokinetiske profiler blive bestemt for ét doseringsinterval (24 timer) d. Dag 8 og 16 af behandling B. For voriconazol vil fulde farmakokinetiske profiler blive bestemt for ét doseringsinterval (12 timer) på dag 8 og 16 af behandling C. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive monitoreret kontinuerligt gennem hele forsøget. Behandling A: 200 mg TMC125 to gange dagligt, oralt fra dag 1 til 7 og en morgendosis på dag 8. Behandling B: 200 mg fluconazol én gang dagligt, oralt fra dag 1 til 16, administreret sammen med 200 mg TMC125 to gange dagligt fra dag. 9 til 16. Behandling C: 400 mg voriconazol to gange dagligt, oralt på dag 1 og 200 mg voriconazol to gange dagligt vil blive administreret fra dag 2 til 15, med en morgendosis på dag 16. Fra dag 9 til 15 vil 200 mg TMC125 to gange dagligt blive administreret samtidigt med en morgendosis på dag 16.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-ryger eller højst 10 cigaretter eller 2 cigarer eller 2 piber om dagen i mindst 3 måneder før screening
- Body Mass Index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2, ekstremer inkluderet. BMI beregnes som vægten (i kg) divideret med kvadratet af højden (i m)
- Formularer til informeret samtykke underskrevet frivilligt før første forsøgsrelateret aktivitet
- Kan overholde protokolkrav
- Sund på basis af medicinsk vurdering, der afslører fravær af enhver klinisk relevant abnormitet og omfatter en fysisk undersøgelse (herunder hudundersøgelse), medicinsk og kirurgisk anamnese, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og resultaterne af blodbiokemi, hæmatologi og en urinanalyse udføres ved Screening.
Ekskluderingskriterier:
- En positiv HIV-1- eller HIV-2-test ved undersøgelsesscreening
- Kvinde, undtagen hvis postmenopausal siden mere end to år, eller post-hysterektomi eller kirurgisk steriliseret (uden vendeoperation)
- Historie eller bevis for aktuel brug af alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreativt eller narkotisk stofbrug, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
- Hepatitis A-infektion, hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion ved undersøgelsesscreening
- En positiv urinstoftest ved undersøgelsesscreening eller på dag -1 i hver session. Urin vil blive testet for tilstedeværelsen af amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opioider
- Aktuelt aktiv eller underliggende gastrointestinal, kardiovaskulær, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, nyre-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infektionssygdom
- I øjeblikket betydelig diarré, gastrisk stase eller forstoppelse, som efter investigatorens mening kan påvirke lægemiddelabsorption eller biotilgængelighed
- Enhver historie med betydelig hudsygdom. Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for fluconazol, voriconazol og/eller ethvert af hjælpestofferne i den forsøgsmedicin, der blev administreret i dette forsøg
- Klinisk evidens eller historie med langt QT-syndrom og historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, såsom kardiomyopati, hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med kendt lang QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død i en ung alder (= 40 år) i en førstegradsslægtning (dvs. biologisk forælder, søskende eller afkom)
- Klinisk relevante hjerterytmeforstyrrelser kendt eller foreslået af historien, eller på 12-aflednings-EKG ved screening eller på dag 1 (førdosis) i den første behandlingsperiode
- Elektrolytabnormiteter (hypokalæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi), grad 2 eller højere, inden for 21 dage før indtagelse af forsøgsmedicinen
- Anamnese med galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption
- Brug af samtidig medicin, herunder håndkøbsprodukter og kosttilskud
- Systemisk håndkøbsmedicin skal være seponeret mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- ordineret medicin og alle produkter, der indeholder Hypericum perforatum (f. perikon) skal være seponeret mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, undtagen paracetamol
- Deltagelse i et forsøg med lægemiddel inden for 60 dage før første indtagelse af forsøgsmedicin
- Donation af blod eller plasma inden for de 60 dage forud for første lægemiddelindtagelse
- Har deltaget i mere end 1 forsøg med TMC125 (etravirin), TMC120 (dapirivin) og/eller TMC278 (rilpivirin, tidligere kendt som R278474) eller har udviklet udslæt, erytem eller nældefeber under deltagelse i et forsøg med de førnævnte forbindelser
- Forsøgspersoner med laboratorieabnormiteter ved screening som defineret af afdelingen for AIDS og i overensstemmelse med de normale kliniske laboratorieområder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Farmakokinetik af TMC125, voriconazol og fluconazol
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
kortsigtet sikkerhed og tolerabilitet ved samtidig administration af voriconazol eller fluconazol og TMC125
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR014992
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .