TMC125-TiDP2-C187: Um estudo aberto de Fase I para investigar a interação farmacocinética entre TMC125 e dois agentes antifúngicos (fluconazol e voriconazol), todos em estado de equilíbrio em indivíduos saudáveis.
Um estudo aberto de fase I para investigar a interação farmacocinética entre o TMC125 e dois agentes antifúngicos (fluconazol e voriconazol), todos em estado de equilíbrio em indivíduos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo cruzado de fase I, aberto, de 3 períodos, será investigada a potencial interação farmacocinética entre TMC125 e fluconazol e entre TMC125 e voriconazol. Fluconazol e voriconazol são agentes antifúngicos triazólicos.
Fluconazol e voriconazol são inibidores das isoenzimas CYP 2C19, 2C9 e CYP3A4. O fluconazol é metabolizado pelo fígado em pequena extensão. Aproximadamente 80% da dose administrada de fluconazol aparece na urina na forma inalterada. O voriconazol é metabolizado pelo CYP2C19, 2C9 e 3A4. TMC125 também é metabolizado por CYP3A, 2C9 e 2C19. Devido ao efeito de fluconazol e voriconazol nas vias metabólicas relevantes para o metabolismo do TMC125, a administração concomitante de TMC125 e fluconazol ou voriconazol pode aumentar a farmacocinética do TMC125. Devido ao efeito de TMC125 nas vias metabólicas relevantes para o metabolismo do voriconazol, a administração concomitante de TMC125 e voriconazol também pode modificar a farmacocinética do voriconazol. Uma vez que a eliminação do fluconazol ocorre principalmente por via renal, não é esperado um efeito do TMC125 na farmacocinética do fluconazol. O estudo atual visa avaliar a interação farmacocinética bidirecional entre TMC125 e fluconazol e entre TMC125 e voriconazol, para fornecer recomendações de dosagem para uso combinado no tratamento de pacientes infectados pelo HIV. Neste estudo, a interação farmacocinética entre TMC125 e fluconazol e entre TMC125 e voriconazol, todos em estado estacionário serão investigados em 18 indivíduos saudáveis. Durante as duas primeiras sessões, cada sujeito receberá 2 tratamentos (Tratamentos A e B) de forma aleatória. No Tratamento A, 200 mg de TMC125 duas vezes ao dia. será administrado do Dia 1 ao Dia 7 com uma dose matinal adicional no Dia 8. No Tratamento B, 200 mg de fluconazol uma vez ao dia pela manhã serão administrados do Dia 1 ao Dia 16, coadministrados com 200 mg de TMC125 duas vezes ao dia do Dia 9 ao Dia 16.
Essas sessões são seguidas por uma terceira sessão, Tratamento C, na qual 400 mg de voriconazol duas vezes ao dia serão administrados no Dia 1 e 200 mg de voriconazol duas vezes ao dia serão administrados do Dia 2 ao Dia 15, com uma dose matinal adicional no Dia 16. Do dia 9 ao dia 15, 200 mg de TMC125 duas vezes ao dia serão coadministrados, com uma dose matinal adicional no dia 16. Todas as ingestões de TMC125 e fluconazol serão em condições de alimentação, dentro de 10 minutos após uma refeição. Voriconazol será administrado 1,5 horas antes de uma refeição. Entre as sessões de tratamento subsequentes, haverá um período de washout de pelo menos 2 semanas. Os perfis farmacocinéticos completos serão determinados para um intervalo de dosagem (12 horas) para TMC125 no Dia 8 do Tratamento A e no Dia 16 dos Tratamentos B e C. Para fluconazol, os perfis farmacocinéticos completos serão determinados para um intervalo de dosagem (24 horas) em Dias 8 e 16 do Tratamento B. Para o voriconazol, os perfis farmacocinéticos completos serão determinados para um intervalo de dosagem (12 horas) nos Dias 8 e 16 do Tratamento C. A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas continuamente ao longo do estudo. Tratamento A: 200 mg de TMC125 duas vezes ao dia, por via oral do Dia 1 ao 7 e uma dose matinal no Dia 8. Tratamento B: 200 mg de fluconazol uma vez ao dia, por via oral do Dia 1 ao 16, coadministrado com 200 mg de TMC125 duas vezes ao dia a partir do Dia 9 a 16. Tratamento C: 400 mg de voriconazol duas vezes ao dia, por via oral no Dia 1 e 200 mg de voriconazol duas vezes ao dia serão administrados do Dia 2 ao 15, com uma dose matinal no Dia 16. Do dia 9 ao 15, 200 mg de TMC125 duas vezes ao dia serão coadministrados, com uma dose matinal no dia 16.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Não fumar ou fumar não mais do que 10 cigarros, ou 2 charutos, ou 2 cachimbos por dia durante pelo menos 3 meses antes da triagem
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, extremos incluídos. O IMC é calculado como o peso (em kg) dividido pelo quadrado da altura (em m)
- Formulários de Consentimento Informado assinados voluntariamente antes da primeira atividade relacionada ao estudo
- Capaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Saudável com base na avaliação médica que revela a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante e inclui um exame físico (incluindo exame de pele), história médica e cirúrgica, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e os resultados da bioquímica do sangue, hematologia e urinálise realizado na Triagem.
Critério de exclusão:
- Um teste positivo para HIV-1 ou HIV-2 na triagem do estudo
- Mulher, exceto se pós-menopausa há mais de dois anos, ou pós-histerectomia ou esterilizada cirurgicamente (sem operação de reversão)
- Histórico ou evidência de uso atual de álcool, barbitúrico, anfetamina, uso de drogas recreativas ou narcóticas que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo
- Infecção por hepatite A, infecção por hepatite B ou infecção por hepatite C na triagem do estudo
- Um teste de drogas na urina positivo na triagem do estudo ou no Dia -1 de cada sessão. A urina será testada para a presença de anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides e opioides
- Doenças gastrointestinais, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas, renais, hepáticas, respiratórias, inflamatórias ou infecciosas atualmente ativas ou subjacentes
- Atualmente, diarreia significativa, estase gástrica ou constipação que, na opinião do investigador, podem influenciar a absorção ou biodisponibilidade do medicamento
- Qualquer história de doença de pele significativa. Alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa previamente demonstrada a fluconazol, voriconazol e/ou qualquer um dos excipientes da medicação experimental administrada neste estudo
- Evidência clínica ou história de síndrome do QT longo e história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes, como cardiomiopatia, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo conhecida ou morte súbita inexplicada em uma idade jovem (= 40 anos) em um parente de primeiro grau (ou seja, pai biológico, irmão ou filho)
- Distúrbios do ritmo cardíaco clinicamente relevantes conhecidos ou sugeridos pela história, ou no ECG de 12 derivações na triagem ou no Dia 1 (pré-dose) do primeiro período de tratamento
- Anormalidades eletrolíticas (hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia), grau 2 ou superior, dentro de 21 dias antes da ingestão do medicamento experimental
- História de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Uso de medicação concomitante, incluindo produtos de venda livre e suplementos dietéticos
- A medicação sistêmica de venda livre deve ter sido descontinuada pelo menos 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- medicamentos prescritos e todos os produtos que contenham Hypericum perforatum (p. Erva de São João) deve ter sido descontinuado pelo menos 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, exceto paracetamol
- Participação em um teste de medicamento experimental dentro de 60 dias antes da primeira ingestão do medicamento em teste
- Doação de sangue ou plasma nos 60 dias anteriores à primeira ingestão do medicamento
- Ter participado em mais de 1 estudo com TMC125 (etravirina), TMC120 (dapirivina) e/ou TMC278 (rilpivirina, anteriormente conhecido como R278474) ou ter desenvolvido erupção cutânea, eritema ou urticária enquanto participava de um estudo com os compostos acima mencionados
- Indivíduos com anormalidades laboratoriais na triagem, conforme definido pela Divisão de AIDS e de acordo com os intervalos normais do laboratório clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Farmacocinética de TMC125, voriconazol e fluconazol
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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segurança e tolerabilidade a curto prazo da coadministração de voriconazol ou fluconazol e TMC125
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR014992
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