TMC125-TiDP2-C187: un ensayo abierto de fase I para investigar la interacción farmacocinética entre TMC125 y dos agentes antifúngicos (fluconazol y voriconazol), todos en estado estacionario en sujetos sanos.

Criterios de inclusión:

• No fumar o no fumar más de 10 cigarrillos, o 2 cigarros o 2 pipas por día durante al menos 3 meses antes de la evaluación
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, extremos incluidos. El IMC se calcula como el peso (en kg) dividido por el cuadrado de la altura (en m)
• Formularios de consentimiento informado firmados voluntariamente antes de la primera actividad relacionada con el ensayo
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Saludable sobre la base de una evaluación médica que revele la ausencia de cualquier anomalía clínicamente relevante e incluya un examen físico (incluido el examen de la piel), antecedentes médicos y quirúrgicos, electrocardiograma (ECG), signos vitales y los resultados de bioquímica sanguínea, hematología y análisis de orina. llevado a cabo en la proyección.

Criterio de exclusión:

• Una prueba positiva de VIH-1 o VIH-2 en la selección del estudio
• Mujer, excepto si es posmenopáusica desde hace más de dos años, o poshisterectomía o esterilizada quirúrgicamente (sin operación de reversión)
• Historial o evidencia de uso actual de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, drogas recreativas o estupefacientes que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Infección por hepatitis A, infección por hepatitis B o infección por hepatitis C en la selección del estudio
• Una prueba de drogas en orina positiva en la selección del estudio o en el Día -1 de cada sesión. Se analizará la orina para detectar la presencia de anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides y opioides.
• Enfermedad gastrointestinal, cardiovascular, neurológica, psiquiátrica, metabólica, renal, hepática, respiratoria, inflamatoria o infecciosa actualmente activa o subyacente
• Actualmente, diarrea significativa, estasis gástrica o estreñimiento que, en opinión del investigador, podría influir en la absorción o biodisponibilidad del fármaco.
• Cualquier antecedente de enfermedad importante de la piel. Alergia o hipersensibilidad clínicamente significativa previamente demostrada al fluconazol, al voriconazol y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento en investigación administrado en este ensayo.
• Evidencia clínica o antecedentes de síndrome de QT prolongado y antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes, como miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado conocido o muerte súbita inexplicable a una edad temprana (= 40 años) en un pariente de primer grado (es decir, padre biológico, hermano o descendencia)
• Alteraciones del ritmo cardíaco clínicamente relevantes conocidas o sugeridas por la historia, o en el ECG de 12 derivaciones en la selección o en el día 1 (antes de la dosis) del primer período de tratamiento
• Anomalías electrolíticas (hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia), grado 2 o mayor, dentro de los 21 días anteriores a la ingesta del medicamento en investigación
• Antecedentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa
• Uso de medicación concomitante, incluidos productos de venta libre y suplementos dietéticos
• Los medicamentos sistémicos de venta libre deben haberse descontinuado al menos 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• medicamentos prescritos y todos los productos que contengan Hypericum perforatum (p. hierba de San Juan) se debe haber suspendido al menos 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, excepto el paracetamol
• Participación en un ensayo de un fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera ingesta del medicamento del ensayo.
• Donación de sangre o plasma dentro de los 60 días anteriores a la primera toma del fármaco
• Haber participado en más de 1 ensayo con TMC125 (etravirina), TMC120 (dapirivina) y/o TMC278 (rilpivirina, anteriormente conocido como R278474) o haber desarrollado erupción cutánea, eritema o urticaria mientras participaba en un ensayo con los compuestos antes mencionados
• Sujetos con anomalías de laboratorio en la selección según lo definido por la División de SIDA y de acuerdo con los rangos normales de laboratorio clínico.