TMC125-TiDP2-C187: faza I, otwarte badanie mające na celu zbadanie interakcji farmakokinetycznej między TMC125 a dwoma środkami przeciwgrzybiczymi (flukonazolem i worykonazolem), wszystkie w stanie stacjonarnym u zdrowych osób.
Otwarta próba fazy I w celu zbadania interakcji farmakokinetycznej między TMC125 a dwoma środkami przeciwgrzybiczymi (flukonazolem i worykonazolem), wszystkie w stanie stacjonarnym u zdrowych osób.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tej otwartej, 3-okresowej próbie krzyżowej fazy I zbadane zostaną potencjalne interakcje farmakokinetyczne między TMC125 a flukonazolem oraz między TMC125 a worykonazolem. Flukonazol i worykonazol są triazolowymi lekami przeciwgrzybiczymi.
Flukonazol i worykonazol są inhibitorami izoenzymów CYP 2C19, 2C9 i CYP3A4. Flukonazol jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie. Około 80% podanej dawki flukonazolu pojawia się w moczu w postaci niezmienionej. Worykonazol jest metabolizowany przez CYP2C19, 2C9 i 3A4. TMC125 jest również metabolizowany przez CYP3A, 2C9 i 2C19. Ze względu na wpływ flukonazolu i worykonazolu na szlaki metaboliczne istotne dla metabolizmu TMC125, jednoczesne podawanie TMC125 i flukonazolu lub worykonazolu może zwiększać farmakokinetykę TMC125. Ze względu na wpływ TMC125 na szlaki metaboliczne istotne dla metabolizmu worykonazolu, jednoczesne podawanie TMC125 i worykonazolu może również modyfikować farmakokinetykę worykonazolu. Ponieważ flukonazol jest wydalany głównie przez nerki, nie oczekuje się wpływu TMC125 na farmakokinetykę flukonazolu. Obecne badanie ma na celu ocenę dwukierunkowej interakcji farmakokinetycznej między TMC125 i flukonazolem oraz między TMC125 i worykonazolem, aby przedstawić zalecenia dotyczące dawkowania do łącznego stosowania w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV. pomiędzy TMC125 a worykonazolem, wszystkie w stanie stacjonarnym, zostaną zbadane u 18 zdrowych osób. Podczas pierwszych dwóch sesji każdy pacjent otrzyma 2 zabiegi (zabiegi A i B) w sposób losowy. W Traktowaniu A, 200 mg TMC125 dwa razy dziennie. będzie podawana od dnia 1 do dnia 7 z dodatkową dawką poranną w dniu 8. W leczeniu B, 200 mg flukonazolu raz dziennie rano będzie podawane od dnia 1 do dnia 16, w skojarzeniu z 200 mg TMC125 dwa razy dziennie od dnia 9 do dnia 16.
Po tych sesjach następuje trzecia sesja, Leczenie C, podczas której 400 mg worykonazolu dwa razy na dobę będzie podawane w dniu 1., a 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę od dnia 2. do dnia 15., z dodatkową dawką poranną w dniu 16. Od dnia 9 do dnia 15, 200 mg TMC125 dwa razy dziennie będzie podawane razem z dodatkową dawką poranną w dniu 16. Wszystkie dawki TMC125 i flukonazolu będą przyjmowane po posiłku, w ciągu 10 minut po posiłku. Worykonazol będzie podawany 1,5 godziny przed posiłkiem. Pomiędzy kolejnymi sesjami zabiegowymi nastąpi co najmniej 2-tygodniowa przerwa. Pełne profile farmakokinetyczne zostaną określone dla jednej przerwy w dawkowaniu (12 godzin) dla TMC125 w dniu 8 leczenia A oraz w 16 dniu leczenia B i C. W przypadku flukonazolu, pełne profile farmakokinetyczne zostaną określone dla jednej przerwy w dawkowaniu (24 godziny) na 8. i 16. dzień leczenia B. Pełne profile farmakokinetyczne worykonazolu zostaną określone dla jednej przerwy w dawkowaniu (12 godzin) w 8. i 16. dniu leczenia C. Bezpieczeństwo i tolerancja będą stale monitorowane podczas całego badania. Leczenie A: 200 mg TMC125 dwa razy na dobę, doustnie od dnia 1 do 7 i dawka poranna w dniu 8. Leczenie B: 200 mg flukonazolu raz na dobę, doustnie od dnia 1 do 16, podawane jednocześnie z 200 mg TMC125 dwa razy na dobę od dnia Leczenie C: 400 mg worykonazolu dwa razy na dobę, doustnie w dniu 1. i 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę, podawane od dnia 2. do 15., z poranną dawką w dniu 16. Od dnia 9 do dnia 15, 200 mg TMC125 dwa razy dziennie będzie podawane razem z dawką poranną w dniu 16.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niepalący lub palący nie więcej niż 10 papierosów lub 2 cygara lub 2 fajki dziennie przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2, w tym wartości skrajne. BMI oblicza się jako wagę (w kg) podzieloną przez wzrost do kwadratu (w m)
- Formularze świadomej zgody podpisane dobrowolnie przed pierwszą czynnością związaną z badaniem
- Potrafi spełnić wymagania protokołu
- Zdrowy na podstawie oceny medycznej, która ujawnia brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości i obejmuje badanie fizykalne (w tym badanie skóry), historię medyczną i chirurgiczną, elektrokardiogram (EKG), parametry życiowe oraz wyniki biochemii krwi, hematologii i analizy moczu przeprowadzane na Screeningu.
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego
- Kobieta, z wyjątkiem kobiet po menopauzie od ponad dwóch lat, po histerektomii lub sterylizacji chirurgicznej (bez operacji odwrócenia)
- Historia lub dowód obecnego używania alkoholu, barbituranów, amfetaminy, używania narkotyków rekreacyjnych lub narkotyków, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu procedur badania
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 każdej sesji. Mocz zostanie przebadany na obecność amfetamin, benzodiazepin, kokainy, kannabinoidów i opioidów
- Obecnie czynna lub współistniejąca choroba przewodu pokarmowego, układu krążenia, neurologiczna, psychiatryczna, metaboliczna, nerek, wątroby, układu oddechowego, zapalna lub zakaźna
- Obecnie znaczna biegunka, zastój żołądka lub zaparcia, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie lub biodostępność leku
- Każda historia znaczącej choroby skóry. Uprzednio wykazana klinicznie istotna alergia lub nadwrażliwość na flukonazol, worykonazol i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku podawanego w tym badaniu
- Dowody kliniczne lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie oraz dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes, takie jak kardiomiopatia, niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub nagła niewyjaśniona śmierć w młodym wieku (= 40 lat) w krewny pierwszego stopnia (tj. biologiczny rodzic, rodzeństwo lub potomstwo)
- Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca znane lub sugerowane w wywiadzie lub w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu (przed podaniem dawki) pierwszego okresu leczenia
- Zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hipokalcemia, hipomagnezemia) stopnia 2 lub wyższego w ciągu 21 dni przed przyjęciem badanego leku
- Historia nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy lub złego wchłaniania glukozy-galaktozy
- Stosowanie jednocześnie leków, w tym produktów dostępnych bez recepty i suplementów diety
- Ogólnoustrojowe leki dostępne bez recepty należy odstawić co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- przepisane leki i wszystkie produkty zawierające Hypericum perforatum (np. ziele dziurawca) należy odstawić co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem paracetamolu
- Uczestnictwo w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 60 dni przed pierwszym przyjęciem badanego leku
- Oddanie krwi lub osocza w ciągu 60 dni przed pierwszym przyjęciem leku
- Uczestnictwo w więcej niż 1 badaniu z TMC125 (etrawiryna), TMC120 (dapiriwina) i/lub TMC278 (rylpiwiryna, wcześniej znana jako R278474) lub u których wystąpiła wysypka, rumień lub pokrzywka podczas udziału w badaniu z wyżej wymienionymi związkami
- Osoby z nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych, zgodnie z definicją Wydziału ds. AIDS i zgodnie z normalnymi zakresami badań laboratoryjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Farmakokinetyka TMC125, worykonazolu i flukonazolu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
krótkoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja jednoczesnego podawania worykonazolu lub flukonazolu i TMC125
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR014992
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .