TMC125-TiDP2-C187: Vaihe I, avoin tutkimus TMC125:n ja kahden sienilääkkeen (flukonatsolin ja vorikonatsolin) välisen farmakokineettisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi, kaikki vakaassa tilassa terveillä koehenkilöillä.
Vaihe I, avoin tutkimus TMC125:n ja kahden sienilääkkeen (flukonatsolin ja vorikonatsolin) välisen farmakokineettisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi, kaikki vakaassa tilassa terveillä koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä faasin I avoimessa, 3-jaksoisessa crossover-tutkimuksessa tutkitaan TMC125:n ja flukonatsolin sekä TMC125:n ja vorikonatsolin välistä mahdollista farmakokineettistä yhteisvaikutusta. Flukonatsoli ja vorikonatsoli ovat triatsoli-sienilääkkeitä.
Flukonatsoli ja vorikonatsoli ovat CYP-isoentsyymien 2C19, 2C9 ja CYP3A4 estäjiä. Flukonatsoli metaboloituu maksassa vähäisessä määrin. Noin 80 % annetusta flukonatsoliannoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana. Vorikonatsoli metaboloituu CYP2C19:n, 2C9:n ja 3A4:n välityksellä. TMC125 metaboloituu myös CYP3A:n, 2C9:n ja 2C19:n toimesta. Koska flukonatsoli ja vorikonatsoli vaikuttavat TMC125-metaboliaan liittyviin aineenvaihduntareitteihin, TMC125:n ja flukonatsolin tai vorikonatsolin samanaikainen anto saattaa lisätä TMC125:n farmakokinetiikkaa. Koska TMC125 vaikuttaa vorikonatsolin metabolian kannalta olennaisiin aineenvaihduntareitteihin, TMC125:n ja vorikonatsolin samanaikainen anto saattaa myös muuttaa vorikonatsolin farmakokinetiikkaa. Koska flukonatsoli eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, TMC125:n ei odoteta vaikuttavan flukonatsolin farmakokinetiikkaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida TMC125:n ja flukonatsolin sekä TMC125:n ja vorikonatsolin välistä kaksisuuntaista farmakokineettistä vuorovaikutusta antaakseen annossuosituksia yhdistelmäkäyttöön HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa. Tässä tutkimuksessa TMC125:n ja flukonatsolin välinen farmakokineettinen yhteisvaikutus TMC125:n ja vorikonatsolin välillä, kaikki vakaassa tilassa tutkitaan 18 terveellä koehenkilöllä. Kahden ensimmäisen istunnon aikana jokainen koehenkilö saa 2 hoitoa (hoidot A ja B) satunnaistetulla tavalla. Hoidossa A 200 mg TMC125:tä kahdesti päivässä. annetaan päivästä 1 päivään 7 yhdessä ylimääräisen aamuannoksen kanssa päivänä 8. Hoidossa B annetaan 200 mg flukonatsolia kerran päivässä aamulla päivästä 1 päivään 16 ja yhdessä 200 mg TMC125:n kanssa kahdesti päivässä päivästä 9 päivään 16.
Näitä istuntoja seuraa kolmas hoitokerta, hoito C, jossa 400 mg vorikonatsolia kahdesti päivässä annetaan päivänä 1 ja 200 mg vorikonatsolia kahdesti vuorokaudessa päivästä 2 päivään 15 sekä aamulla lisäannos päivänä. 16. Päivästä 9 päivään 15 samanaikaisesti annetaan 200 mg TMC125:tä kahdesti vuorokaudessa ja ylimääräinen aamuannos 16. päivänä. Kaikki TMC125:n ja flukonatsolin annokset otetaan ruokailuolosuhteissa 10 minuutin kuluessa aterian jälkeen. Vorikonatsoli annetaan 1,5 tuntia ennen ateriaa. Seuraavien hoitokertojen välillä on vähintään 2 viikon huuhtoutumisjakso. TMC125:n täydelliset farmakokineettiset profiilit määritetään yhdelle annosvälille (12 tuntia) hoidon A päivänä 8 ja hoitojen B ja C päivänä 16. Flukonatsolin täydelliset farmakokineettiset profiilit määritetään yhdelle annosvälille (24 tuntia) B-hoidon päivät 8 ja 16. Vorikonatsolin täydelliset farmakokineettiset profiilit määritetään yhdelle annosvälille (12 tuntia) hoidon C päivinä 8 ja 16. Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan. Hoito A: 200 mg TMC125:tä kahdesti vuorokaudessa, suun kautta päivästä 1-7 ja aamuannos päivänä 8. Hoito B: 200 mg flukonatsolia kerran päivässä, suun kautta päivästä 1-16, yhdessä 200 mg TMC125:n kanssa kahdesti päivässä päivästä alkaen 9-16. Hoito C: 400 mg vorikonatsolia kahdesti vuorokaudessa suun kautta päivänä 1 ja 200 mg vorikonatsolia kahdesti vuorokaudessa päivinä 2-15, aamuannos päivänä 16. Päivästä 9-15 200 mg TMC125:tä kahdesti vuorokaudessa annetaan samanaikaisesti aamuannoksen kanssa 16. päivänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoimaton tai polttaminen enintään 10 savuketta tai 2 sikaria tai 2 piippua päivässä vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
- Painoindeksi (BMI) on 18,0 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien ääriarvot. BMI lasketaan jaettuna painona (kg) pituuden neliöllä (m)
- Ilmoitetut suostumuslomakkeet allekirjoitettiin vapaaehtoisesti ennen ensimmäistä kokeeseen liittyvää toimintaa
- Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia
- Terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien ihotutkimus), lääketieteellisen ja kirurgisen historian, EKG:n, elintoimintojen sekä veren biokemian, hematologian ja virtsatutkimuksen tulokset suoritettiin seulontatapahtumassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen HIV-1- tai HIV-2-testi tutkimusseulonnassa
- Nainen, paitsi jos vaihdevuodet ovat olleet yli kaksi vuotta, tai kohdunpoiston jälkeen tai kirurgisesti steriloitu (ilman palautusleikkausta)
- Alkoholin, barbituraatin, amfetamiinin, virkistys- tai huumekäytön historia tai todisteet nykyisestä käytöstä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen
- Hepatiitti A -infektio, hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio tutkimusseulonnassa
- Positiivinen virtsan huumetesti tutkimusseulonnassa tai jokaisen istunnon päivänä -1. Virtsasta tutkitaan amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, kokaiinin, kannabinoidien ja opioidien esiintyminen
- Tällä hetkellä aktiivinen tai taustalla oleva maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitauti, neurologinen, psykiatrinen, aineenvaihdunnan, munuaisten, maksan, hengityselinten, tulehdus- tai tartuntatauti
- Tällä hetkellä merkittävä ripuli, mahalaukun pysähdys tai ummetus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai biologiseen hyötyosuuteen
- Mikä tahansa merkittävä ihosairaushistoria. Aiemmin osoitettu kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys flukonatsolille, vorikonatsolille ja/tai jollekin tässä tutkimuksessa annetun tutkimuslääkkeen apuaineista
- Kliinisiä todisteita tai historiaa pitkän QT-oireyhtymästä ja muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä, kuten kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema nuorella iällä (= 40 vuotta) ensimmäisen asteen sukulainen (eli biologinen vanhempi, sisarus tai jälkeläinen)
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka tunnetaan tai ehdotetaan historian tai 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnassa tai ensimmäisen hoitojakson päivänä 1 (ennen annosta)
- Elektrolyyttihäiriöt (hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia), luokka 2 tai korkeampi, 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista
- Aiempi galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Samanaikainen lääkitys, mukaan lukien reseptivapaat tuotteet ja ravintolisät
- Systeeminen reseptivapaa lääkitys on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- määrätyt lääkkeet ja kaikki Hypericum perforatum -valmistetta sisältävät tuotteet (esim. mäkikuisma) on täytynyt lopettaa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta parasetamolia lukuun ottamatta
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen ottoa
- Veren tai plasman luovutus 60 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeenottoa
- olet osallistunut useampaan kuin yhteen tutkimukseen TMC125:llä (etraviriini), TMC120:lla (dapiriviini) ja/tai TMC278:lla (rilpiviriini, aiemmin R278474) tai sinulla on kehittynyt ihottuma, punoitus tai nokkosihottuma osallistuessaan tutkimukseen edellä mainituilla yhdisteillä
- Koehenkilöt, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia seulonnassa AIDS-osaston määrittelemällä tavalla ja kliinisen laboratorion normaalien vaihteluvälien mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
TMC125:n, vorikonatsolin ja flukonatsolin farmakokinetiikka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
vorikonatsolin tai flukonatsolin ja TMC125:n samanaikaisen käytön lyhytaikainen turvallisuus ja siedettävyys
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR014992
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .