TMC125-TiDP2-C187 : Un essai ouvert de phase I pour étudier l'interaction pharmacocinétique entre le TMC125 et deux agents antifongiques (fluconazole et voriconazole), tous à l'état d'équilibre chez des sujets sains.

Critère d'intégration:

• Non-fumeur ou ne fumant pas plus de 10 cigarettes, ou 2 cigares, ou 2 pipes par jour pendant au moins 3 mois avant le dépistage
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2, extrêmes inclus. L'IMC est calculé comme le poids (en kg) divisé par le carré de la taille (en m)
• Formulaires de consentement éclairé signés volontairement avant la première activité liée à l'essai
• Capable de se conformer aux exigences du protocole
• En bonne santé sur la base d'une évaluation médicale qui révèle l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente et comprend un examen physique (y compris un examen cutané), des antécédents médicaux et chirurgicaux, un électrocardiogramme (ECG), des signes vitaux et les résultats de la biochimie sanguine, de l'hématologie et d'une analyse d'urine effectué au dépistage.

Critère d'exclusion:

• Un test VIH-1 ou VIH-2 positif lors du dépistage de l'étude
• Femme, sauf si ménopausée depuis plus de deux ans, ou post-hystérectomie ou stérilisée chirurgicalement (sans opération d'inversion)
• Antécédents ou preuves de consommation actuelle d'alcool, de barbituriques, d'amphétamines, de drogues récréatives ou de stupéfiants qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet et / ou le respect des procédures d'étude
• Infection à l'hépatite A, à l'hépatite B ou à l'hépatite C lors du dépistage de l'étude
• Un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors de la sélection de l'étude ou au jour -1 de chaque session. L'urine sera testée pour la présence d'amphétamines, de benzodiazépines, de cocaïne, de cannabinoïdes et d'opioïdes
• Maladie gastro-intestinale, cardiovasculaire, neurologique, psychiatrique, métabolique, rénale, hépatique, respiratoire, inflammatoire ou infectieuse actuellement active ou sous-jacente
• Diarrhée, stase gastrique ou constipation actuellement importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient influencer l'absorption ou la biodisponibilité du médicament
• Tout antécédent de maladie cutanée importante. Allergie ou hypersensibilité cliniquement significative au fluconazole, au voriconazole et/ou à l'un des excipients du médicament expérimental administré dans cet essai
• Preuve clinique ou antécédents de syndrome du QT long et antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes, tels que cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long connu ou mort subite inexpliquée à un jeune âge (= 40 ans) chez un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent biologique, un frère ou une progéniture)
• Troubles du rythme cardiaque cliniquement pertinents connus ou suggérés par les antécédents, ou sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage ou au jour 1 (prédose) de la première période de traitement
• Anomalies électrolytiques (hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie), grade 2 ou plus, dans les 21 jours précédant la prise du médicament expérimental
• Antécédents d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
• Utilisation concomitante de médicaments, y compris les produits en vente libre et les compléments alimentaires
• Les médicaments systémiques en vente libre doivent avoir été arrêtés au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• médicaments prescrits et tous les produits contenant de l'Hypericum perforatum (par ex. le millepertuis) doit avoir été arrêté au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du paracétamol
• Participation à un essai de médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première prise du médicament à l'essai
• Don de sang ou de plasma dans les 60 jours précédant la première prise de médicament
• Avoir participé à plus d'un essai avec TMC125 (étravirine), TMC120 (dapirivine) et/ou TMC278 (rilpivirine, anciennement connu sous le nom de R278474) ou avoir développé une éruption cutanée, un érythème ou de l'urticaire lors de la participation à un essai avec les composés susmentionnés
• Sujets présentant des anomalies de laboratoire lors du dépistage tel que défini par la Division du SIDA et conformément aux plages normales de laboratoire clinique.