Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TMC125-TiDP2-C187: En öppen fas I-studie för att undersöka den farmakokinetiska interaktionen mellan TMC125 och två svampdödande medel (flukonazol och vorikonazol), alla i stabilt tillstånd hos friska försökspersoner.

8 juni 2011 uppdaterad av: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

En öppen fas I-studie för att undersöka den farmakokinetiska interaktionen mellan TMC125 och två svampdödande medel (flukonazol och vorikonazol), alla i stabilt tillstånd hos friska försökspersoner.

Detta är en öppen fas I, 3-periods crossover-studie för att undersöka den farmakokinetiska interaktionen (process genom vilken ett läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen) mellan TMC125 och flukonazol, och mellan TMC125 och vorikonazol.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna fas I, öppna, 3-perioders crossover-studie kommer den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan TMC125 och flukonazol och mellan TMC125 och vorikonazol att undersökas. Flukonazol och vorikonazol är antimykotisk triazolmedel.

Flukonazol och vorikonazol är hämmare av CYP isoenzym 2C19, 2C9 och CYP3A4. Flukonazol metaboliseras av levern i liten utsträckning. Cirka 80 % av den administrerade flukonazoldosen uppträder i urinen i oförändrad form. Vorikonazol metaboliseras av CYP2C19, 2C9 och 3A4. TMC125 metaboliseras också av CYP3A, 2C9 och 2C19. På grund av effekten av flukonazol och vorikonazol på de metabola vägar som är relevanta för TMC125-metabolismen, kan samtidig administrering av TMC125 och flukonazol eller vorikonazol öka TMC125-farmakokinetiken. På grund av effekten av TMC125 på de metabola vägar som är relevanta för vorikonazolmetabolism, kan samtidig administrering av TMC125 och vorikonazol också förändra vorikonazols farmakokinetik. Eftersom eliminering av flukonazol huvudsakligen sker via njurarna, förväntas ingen effekt av TMC125 på flukonazols farmakokinetik. Den aktuella studien syftar till att utvärdera den 2-vägs farmakokinetiska interaktionen mellan TMC125 och flukonazol, och mellan TMC125 och voriconazol, för att ge doseringsrekommendationer för kombinerad användning vid behandling av HIV-infekterade patienter. mellan TMC125 och voriconazol kommer allt vid steady-state att undersökas hos 18 friska försökspersoner. Under de två första sessionerna kommer varje försöksperson att få 2 behandlingar (Behandling A och B) på ett randomiserat sätt. Vid behandling A, 200 mg TMC125 två gånger om dagen. kommer att administreras från dag 1 till dag 7 med en extra morgondos på dag 8. I behandling B kommer 200 mg flukonazol en gång om dagen på morgonen att administreras från dag 1 till dag 16, tillsammans med 200 mg TMC125 två gånger om dagen från dag 9 till dag 16.

Dessa sessioner följs av en tredje session, behandling C, där 400 mg voriconazol två gånger om dagen kommer att administreras på dag 1 och 200 mg voriconazol två gånger om dagen kommer att administreras från dag 2 till dag 15, med en extra morgondos på dag 16. Från dag 9 till dag 15 kommer 200 mg TMC125 två gånger om dagen att administreras samtidigt, med en extra morgondos på dag 16. Alla intag av TMC125 och flukonazol kommer att ske under utfodring, inom 10 minuter efter en måltid. Vorikonazol administreras 1,5 timme före måltid. Mellan efterföljande behandlingstillfällen kommer det att finnas en tvättperiod på minst 2 veckor. Fullständiga farmakokinetiska profiler kommer att bestämmas för ett doseringsintervall (12 timmar) för TMC125 på dag 8 av behandling A och på dag 16 av behandlingar B och C. För flukonazol kommer fullständiga farmakokinetiska profiler att fastställas för ett doseringsintervall (24 timmar) på Dag 8 och 16 av behandling B. För vorikonazol kommer fullständiga farmakokinetiska profiler att fastställas för ett doseringsintervall (12 timmar) på dag 8 och 16 av behandling C. Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas kontinuerligt under hela studien. Behandling A: 200 mg TMC125 två gånger dagligen, oralt från dag 1 till 7 och en morgondos på dag 8. Behandling B: 200 mg flukonazol en gång dagligen, oralt från dag 1 till 16, administrerat samtidigt med 200 mg TMC125 två gånger dagligen från dag 9 till 16. Behandling C: 400 mg vorikonazol två gånger dagligen, oralt på dag 1 och 200 mg vorikonazol två gånger dagligen kommer att administreras från dag 2 till 15, med en morgondos på dag 16. Från dag 9 till 15 kommer 200 mg TMC125 två gånger dagligen att ges samtidigt, med en morgondos på dag 16.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Icke-rökare eller röka högst 10 cigaretter, eller 2 cigarrer eller 2 pipor per dag i minst 3 månader före screening
  • Body Mass Index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2, extremer inkluderade. BMI beräknas som vikten (i kg) dividerat med kvadraten på höjden (i m)
  • Formular för informerat samtycke undertecknade frivilligt innan den första försöksrelaterade aktiviteten
  • Kan följa protokollkrav
  • Frisk på grundval av medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon kliniskt relevant abnormitet och inkluderar en fysisk undersökning (inklusive hudundersökning), medicinsk och kirurgisk historia, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken och resultaten av blodbiokemi, hematologi och en urinanalys genomförs vid Screening.

Exklusions kriterier:

  • Ett positivt HIV-1- eller HIV-2-test vid studiescreening
  • Kvinna, utom om postmenopausal sedan mer än två år, eller post-hysterektomi eller kirurgiskt steriliserad (utan omvänd operation)
  • Historik eller bevis på aktuell användning av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreations- eller narkotiska droganvändning som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller efterlevnad av studieprocedurer
  • Hepatit A-infektion, hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion vid studiescreening
  • Ett positivt urinläkemedelstest vid studiescreening eller på Dag -1 av varje session. Urin kommer att testas för förekomst av amfetamin, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider och opioider
  • För närvarande aktiv eller underliggande gastrointestinal, kardiovaskulär, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, njur-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infektionssjukdom
  • För närvarande betydande diarré, gastrisk stas eller förstoppning som enligt utredarens åsikt kan påverka läkemedelsabsorption eller biotillgänglighet
  • Någon historia av betydande hudsjukdom. Tidigare påvisad kliniskt signifikant allergi eller överkänslighet mot flukonazol, vorikonazol och/eller något av hjälpämnena i det prövningsläkemedel som administreras i denna studie
  • Kliniska bevis eller historia av långt QT-syndrom och historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes, såsom kardiomyopati, hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med känt långt QT-syndrom eller plötslig oförklarad död i ung ålder (= 40 år) i en släkting i första graden (d.v.s. biologisk förälder, syskon eller avkomma)
  • Kliniskt relevanta hjärtrytmrubbningar kända eller föreslagna av historien, eller på 12-avlednings-EKG vid screening eller på dag 1 (fördos) av den första behandlingsperioden
  • Elektrolytavvikelser (hypokalemi, hypokalcemi, hypomagnesemi), grad 2 eller högre, inom 21 dagar före intag av prövningsläkemedlet
  • Historik med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
  • Användning av samtidig medicinering, inklusive receptfria produkter och kosttillskott
  • Systemiskt receptfritt läkemedel måste ha avbrutits minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • ordinerad medicin och alla produkter som innehåller Hypericum perforatum (t.ex. johannesört) måste ha avbrutits minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, förutom paracetamol
  • Deltagande i en prövningsläkemedelsprövning inom 60 dagar före det första intaget av prövningsläkemedel
  • Donation av blod eller plasma inom 60 dagar före det första läkemedelsintaget
  • Har deltagit i mer än 1 prövning med TMC125 (etravirin), TMC120 (dapirivin) och/eller TMC278 (rilpivirin, tidigare känt som R278474) eller har utvecklat hudutslag, erytem eller urtikaria när de deltog i en prövning med ovannämnda föreningar
  • Försökspersoner med laboratorieavvikelser vid screening enligt definition av Division of AIDS och i enlighet med normala intervall för kliniska laboratorier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Farmakokinetiken för TMC125, vorikonazol och flukonazol

Sekundära resultatmått

Resultatmått
kortsiktig säkerhet och tolerabilitet vid samtidig administrering av vorikonazol eller flukonazol och TMC125

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2008

Första postat (UPPSKATTA)

25 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 juni 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2011

Senast verifierad

1 april 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR014992

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svampinfektion

Kliniska prövningar på TMC125

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera