TMC125-TiDP2-C187: En fase I, åpen studie for å undersøke den farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC125 og to soppdrepende midler (flukonazol og vorikonazol), alle i stabil tilstand hos friske personer.
En fase I, åpen studie for å undersøke den farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC125 og to soppdrepende midler (flukonazol og vorikonazol), alle i stabil tilstand hos friske personer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I denne fase I, åpne, 3-perioders crossover-studien vil den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC125 og flukonazol og mellom TMC125 og vorikonazol bli undersøkt. Flukonazol og vorikonazol er soppdrepende triazolmidler.
Flukonazol og vorikonazol er hemmere av CYP-isoenzymene 2C19, 2C9 og CYP3A4. Flukonazol metaboliseres i liten grad av leveren. Omtrent 80 % av den administrerte flukonazoldosen vises i urinen i uendret form. Vorikonazol metaboliseres av CYP2C19, 2C9 og 3A4. TMC125 metaboliseres også av CYP3A, 2C9 og 2C19. På grunn av effekten av flukonazol og vorikonazol på metabolske veier som er relevante for TMC125-metabolisme, kan samtidig administrasjon av TMC125 og flukonazol eller vorikonazol øke TMC125-farmakokinetikken. På grunn av effekten av TMC125 på metabolske veier som er relevante for vorikonazolmetabolisme, kan samtidig administrering av TMC125 og vorikonazol også endre vorikonazols farmakokinetikk. Siden eliminering av flukonazol hovedsakelig skjer via nyrene, forventes ingen effekt av TMC125 på flukonazols farmakokinetikk. Den nåværende studien tar sikte på å vurdere den 2-veis farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC125 og flukonazol, og mellom TMC125 og vorikonazol, for å gi doseringsanbefalinger for kombinert bruk i behandling av HIV-infiserte pasienter. I denne studien er den farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC125 og flukonazol, og mellom TMC125 og voriconazol, vil alle ved steady-state bli undersøkt hos 18 friske personer. I løpet av de to første øktene vil hvert forsøksperson få 2 behandlinger (Behandling A og B) på en randomisert måte. I behandling A, 200 mg TMC125 to ganger daglig. vil bli administrert fra dag 1 til dag 7 med en ekstra morgendose på dag 8. I behandling B vil 200 mg flukonazol en gang daglig om morgenen bli administrert fra dag 1 til dag 16, administrert samtidig med 200 mg TMC125 to ganger daglig fra dag 9 til dag 16.
Disse øktene følges av en tredje økt, behandling C, hvor 400 mg voriconazol to ganger daglig vil bli administrert på dag 1 og 200 mg voriconazol to ganger daglig vil bli administrert fra dag 2 til dag 15, med en ekstra morgendose på dag. 16. Fra dag 9 til dag 15 vil 200 mg TMC125 to ganger daglig bli administrert samtidig, med en ekstra morgendose på dag 16. Alt inntak av TMC125 og flukonazol vil skje under fôringsforhold, innen 10 minutter etter et måltid. Vorikonazol vil bli administrert 1,5 time før et måltid. Mellom påfølgende behandlingsøkter vil det være en utvaskingsperiode på minst 2 uker. Fulle farmakokinetiske profiler vil bli bestemt for ett doseringsintervall (12 timer) for TMC125 på dag 8 av behandling A og på dag 16 av behandling B og C. For flukonazol vil fulle farmakokinetiske profiler bli bestemt for ett doseringsintervall (24 timer) på Dag 8 og 16 av behandling B. For vorikonazol vil fullstendige farmakokinetiske profiler bli bestemt for ett doseringsintervall (12 timer) på dag 8 og 16 av behandling C. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket kontinuerlig gjennom hele studien. Behandling A: 200 mg TMC125 to ganger daglig, oralt fra dag 1 til 7 og en morgendose på dag 8. Behandling B: 200 mg flukonazol én gang daglig, oralt fra dag 1 til 16, administrert samtidig med 200 mg TMC125 to ganger daglig fra dag. 9 til 16. Behandling C: 400 mg voriconazol to ganger daglig, oralt på dag 1 og 200 mg voriconazol to ganger daglig vil bli administrert fra dag 2 til 15, med en morgendose på dag 16. Fra dag 9 til 15 vil 200 mg TMC125 to ganger daglig bli administrert samtidig, med en morgendose på dag 16.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 10 sigaretter, eller 2 sigarer eller 2 piper per dag i minst 3 måneder før screening
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2, ekstremer inkludert. BMI beregnes som vekten (i kg) delt på kvadratet av høyden (i m)
- Skjemaer for informert samtykke signert frivillig før første prøverelaterte aktivitet
- Kan overholde protokollkrav
- Frisk på grunnlag av medisinsk vurdering som avslører fravær av klinisk relevant abnormitet og inkluderer en fysisk undersøkelse (inkludert hudundersøkelse), medisinsk og kirurgisk anamnese, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og resultater av blodbiokjemi, hematologi og en urinanalyse gjennomføres ved Screening.
Ekskluderingskriterier:
- En positiv HIV-1- eller HIV-2-test ved studiescreening
- Kvinne, unntatt hvis postmenopausal siden mer enn to år, eller post-hysterektomi eller kirurgisk sterilisert (uten reverseringsoperasjon)
- Historie eller bevis på nåværende bruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreasjons- eller narkotiske stoffer som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og/eller overholdelse av studieprosedyrer
- Hepatitt A-infeksjon, hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon ved studiescreening
- En positiv urinmedisintest ved studiescreening eller på dag -1 i hver økt. Urin vil bli testet for tilstedeværelse av amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opioider
- For tiden aktiv eller underliggende gastrointestinal, kardiovaskulær, nevrologisk, psykiatrisk, metabolsk, nyre-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infeksjonssykdom
- For tiden betydelig diaré, gastrisk stase eller forstoppelse som etter etterforskerens mening kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller biotilgjengelighet
- Enhver historie med betydelig hudsykdom. Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhet overfor flukonazol, vorikonazol og/eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesmedisinen administrert i denne studien
- Klinisk bevis eller historie med langt QT-syndrom og historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, som kardiomyopati, hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med kjent lang QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død i ung alder (= 40 år) i en førstegrads slektning (dvs. biologisk forelder, søsken eller avkom)
- Klinisk relevante hjerterytmeforstyrrelser kjent eller foreslått av historien, eller på 12-avlednings-EKG ved screening eller på dag 1 (forhåndsdosering) av den første behandlingsperioden
- Elektrolyttavvik (hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi), grad 2 eller høyere, innen 21 dager før inntak av undersøkelsesmedisinen
- Historie med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
- Bruk av samtidig medisinering, inkludert reseptfrie produkter og kosttilskudd
- Systemisk reseptfri medisin må ha blitt seponert minst 7 dager før den første dosen av studiemedisinen
- foreskrevet medisin og alle produkter som inneholder Hypericum perforatum (f.eks. johannesurt) må ha blitt seponert minst 14 dager før første dose studiemedisin, bortsett fra paracetamol
- Deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving innen 60 dager før første inntak av utprøvde medikamenter
- Donasjon av blod eller plasma innen 60 dager før første legemiddelinntak
- Har deltatt i mer enn 1 studie med TMC125 (etravirin), TMC120 (dapirivin) og/eller TMC278 (rilpivirin, tidligere kjent som R278474) eller har utviklet utslett, erytem eller urticaria mens han deltok i en studie med de nevnte forbindelsene
- Forsøkspersoner med laboratorieavvik ved screening som definert av AIDS-avdelingen og i samsvar med normale kliniske laboratorieområder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Farmakokinetikk av TMC125, voriconazol og fluconazol
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
kortsiktig sikkerhet og toleranse ved samtidig administrering av vorikonazol eller flukonazol og TMC125
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR014992
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .