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未治療の慢性リンパ性白血病患者におけるオファツムマブ + クロランブシル vs クロランブシル単独療法 (COMPLEMENT 1)

2019年6月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

未治療の慢性リンパ性白血病患者を対象とした、クロランブシル単独療法とクロランブシル単独療法にオファツムマブを追加した第III相、非盲検、無作為多施設共同試験

この研究の目的は、未治療の慢性リンパ性白血病患者におけるクロランブシルにオファツムマブを加えた場合の安全性と有効性を評価することでした。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

クロランブシルは現在、慢性リンパ性白血病の最前線で、特に、これに限定されないが、病気の患者や高齢の患者集団の治療に承認されている。 他にもいくつかのより積極的な治療オプションが利用可能です（例: フルダラビン）、ただし、毒性が強いため、すべての CLL 患者、特に病気の患者や高齢者に適しているわけではありません。 オファツムマブは低毒性で効果的です。 オファツムマブをクロランブシルに追加すると、毒性が限定された、より効果的な治療法が提供される可能性があります。 この研究の目的は、未治療のCLL患者において、クロランブシルにオファツムマブを添加した場合とクロランブシルを併用した場合の無増悪生存期間（PFS）、全反応および全生存期間を評価することでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

447

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin、アイルランド、7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
      • James Street、アイルランド、8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • Arizona
      • Sedona、Arizona、アメリカ、86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta、California、アメリカ、92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey、Florida、アメリカ、34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala、Florida、アメリカ、34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee、Florida、アメリカ、34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene、Texas、アメリカ、79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington、Texas、アメリカ、76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland、Texas、アメリカ、79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa、Texas、アメリカ、79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco、Texas、アメリカ、76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster、Texas、アメリカ、77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima、Washington、アメリカ、98902
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Bath、イギリス、BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast、イギリス、BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford、イギリス、BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent、イギリス
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton、イギリス、SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall、イギリス、TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley、イギリス、DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter、イギリス、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow、イギリス、G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、イギリス、L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes、イギリス、MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich、イギリス、NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough、イギリス、PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire、イギリス、LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent、イギリス、ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon、イギリス、SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge、イギリス、UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth、Devon、イギリス、PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton、Somerset、イギリス、TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland、Tyne、イギリス、SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Udine、イタリア、33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza、Basilicata、イタリア、85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma)、Lazio、イタリア、00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia、Lombardia、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno、Marche、イタリア、63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari、Puglia、イタリア、70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、イタリア、90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre、Veneto、イタリア、30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza、Veneto、イタリア、36100
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Ahmedabad、インド、380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore、インド、560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、インド、110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune、インド、411001
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amersfoort、オランダ、3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、オランダ、2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens,、ギリシャ、11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、57010
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Lulea、スウェーデン、SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、スウェーデン、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona)、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、スペイン、46010
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove、チェコ
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10、チェコ、100 34
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、ドイツ、91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg、Bayern、ドイツ、93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、Bayern、ドイツ、97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel、Hessen、ドイツ、34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte、Niedersachsen、ドイツ、31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken、Saarland、ドイツ、66113
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Creteil、フランス、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre、Rio De Janeiro、ブラジル、91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brugge、ベルギー、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow、ポーランド、41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz、ポーランド、93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk、ポーランド、76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg、ロシア連邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197 089
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CLL の診断が確定し、治療が必要な活動性 CLL
  • フルダラビンベースの治療には不適切と考えられる
  • 以前にCLLの治療を受けたことがない
  • 少なくとも起きている時間の約50％以上は完全に活動的であるか、セルフケアが完全に可能である
  • 年齢18歳以上
  • 署名された書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 以前のCLL治療
  • 血液値、肝臓、腎臓の機能の異常/不十分
  • 特定の心臓疾患、活動性または慢性感染症、重篤な疾患、治療を必要とする活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、その他の現在または過去5年以内のがん
  • CLL変換
  • CLL 中枢神経系の関与
  • 他の臨床研究に現在参加中
  • プロトコールの活動を遵守できない
  • 適切な避妊法を使用する意思のない授乳中または妊娠中の女性、または妊娠の可能性のある女性患者（またはそのようなパートナーを持つ男性患者）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オファツムマブ + クロラムブシル
ofatumumab 用量: サイクル 1 1 日目に 300mg、8 日目に 1000mg、その後のサイクル: 28 日ごとに 1 日目に 1000mg。クロラムブシルの用量：28日ごとに1〜7日目に10mg / m2 PO。期間: 最良の反応が得られるまで最低 3 サイクル、または最大 12 治療サイクル
薬：クロラムブシル、錠剤
2mg 錠剤、クロラムブシル用量：10mg/m2 PO、28 日ごとに 1～7 日目。持続時間: 最良の反応が得られるまで最低 3 サイクル、または最大 12 サイクル
薬：オファツムマブ (GSK1841157) 注入
iv注入;用量: サイクル 1 1 日目に 300mg、8 日目に 1000mg、その後のサイクル: 28 日ごとに 1 日目に 1000mg。
他の名前：
  • クロランブシル
  • 錠剤
アクティブコンパレータ：クロランブシル
クロランブシル用量: 28日ごとに1～7日目に10mg/m2 PO。期間: 最良の応答が得られるまでの最小 3 サイクル、または最大 12 サイクル
薬：クロラムブシル、錠剤
2mg 錠剤、クロラムブシル用量：10mg/m2 PO、28 日ごとに 1～7 日目。持続時間: 最良の反応が得られるまで最低 3 サイクル、または最大 12 サイクル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立審査委員会（IRC）による評価による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に報告された日まで、無作為化された最初の患者の日から約 49 か月まで
PFS は、無作為化日と、疾患進行日 (PD) および何らかの原因による死亡日のうち早い方の日までの時間間隔として定義されます。 PD には以下の少なくとも 1 つが必要です: リンパ節腫脹、リンパ節の拡大 (>1.5 cm)、脾臓、肝臓、その他の浸潤などの新たな病変の出現、または以前の部位の最大直径の 50% 以上の増加。前述の肝臓または脾臓の肥大の50％以上の増加、1マイクロリットルあたり少なくとも5000個のリンパ球を含む血液リンパ球の数の50％以上の増加、より進行性の組織像への変化、または血球減少症の発生慢性リンパ性白血病が原因と考えられます。 パー。分析時に生存していて進行していなかった患者、または長期間の経過観察期間の経過後に進行事象または死亡が発生した場合、または新たな抗がん剤治療が開始された場合は、適切な処置を施した上で最後の来院日に検閲された。評価。
無作為化から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に報告された日まで、無作為化された最初の患者の日から約 49 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IRC が評価した、全体的な反応 (OR) が最も優れた参加者の数
時間枠：ランダム化から 259 回目の PFS イベントが発生するまで、最大約 49 か月
OR は、客観的な奏効（完全奏効 [CR]、骨髄回復が不完全な CR [CRi]、部分奏効 [PR]、および結節性 PR [nPR]）を達成した参加者の数として定義されます。 CR（最後の治療から少なくとも2か月後のすべての基準）：リンパ節腫脹（Ly）＞1.5cm/肝腫大/脾腫/全身症状なし。好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは次の条件を満たす必要があります。年齢の割に正常細胞、LC<30%、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、CLL とは無関係であるが薬物毒性に関連する持続性の貧血/血小板減少症/好中球減少症。 PR: LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズの 50% 以上の減少、および以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースライン (BL) に対する 50% の改善、Hb >11 g/dL または 50% BLよりも改善されました。 nPR: 持続性結節 BM。
ランダム化から 259 回目の PFS イベントが発生するまで、最大約 49 か月
微小残存疾患（MRD）が陰性だった参加者の数
時間枠：ランダム化から259回目のPFSイベントが発生するまで（追跡期間中央値は約28.9か月）
MRDは、最終治療から少なくとも2か月後に採取された骨髄または末梢血サンプルに対してフローサイトメトリーによって実施されました。 MRD陰性は、10000個の白血球あたり1個未満のCLL細胞として定義されました。
ランダム化から259回目のPFSイベントが発生するまで（追跡期間中央値は約28.9か月）
全生存
時間枠：ランダム化から約111か月まで
全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 各参加者は、IRC が評価した PFS イベントの合計が発生した時点で追跡調査されました。 死亡していない参加者は、最後の接触の日に検閲されました。
ランダム化から約111か月まで
IRC が評価した応答までの時間
時間枠：ランダム化から約27ヶ月
応答までの時間は、ランダム化から最初の応答 (CR、CRi、nPR、または PR) までの時間として定義されます。 CR（最後の治療から少なくとも2か月後のすべての基準）：リンパ節腫脹（Ly）＞1.5cm/肝腫大/脾腫/全身症状なし。好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは次の条件を満たす必要があります。年齢の割に正常細胞、LC<30%、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、CLL とは無関係であるが薬物毒性に関連する持続性の貧血/血小板減少症/好中球減少症。 PR: LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズの 50% 以上の減少、および以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースライン (BL) に対する 50% の改善、Hb >11 g/dL または 50% BLよりも改善されました。 nPR: 持続性結節 BM。 応答が不明または欠如していた参加者は、無応答者とみなされます。 応答者 (CR、CRi、PR、nPR) のみが分析に含まれました。
ランダム化から約27ヶ月
IRC による評価による応答期間 (DOR)
時間枠：ランダム化から最大約43か月
DOR は、初期反応 (CR、CRi、nPR、または PR) から、何らかの原因による PD または死亡の最初の兆候が記録されるまでの時間として定義されます。 PD には以下の少なくとも 1 つが必要です: リンパ節腫脹、リンパ節の拡大 (>1.5 cm)、脾臓、肝臓、その他の浸潤などの新たな病変の出現、または以前の部位の最大直径の 50% 以上の増加。前述の肝臓または脾臓の肥大の50％以上の増加、1マイクロリットルあたり少なくとも5000個のリンパ球を含む血液リンパ球の数の50％以上の増加、より進行性の組織像への変化、または血球減少症の発生慢性リンパ性白血病が原因と考えられます。 パー。生存していて分析時に進行していなかった患者、または長期間の経過観察期間（>= 12 週間）の後に進行事象が発生した場合は、適切な評価を行った上で最後の来院日に検閲されました。 パー。応答が不明または欠落している場合は、応答なしとみなされました。
ランダム化から最大約43か月
IRC が評価した進行までの時間
時間枠：ランダム化から約49か月まで
進行までの時間は、無作為化の日から疾患の進行（PD）までの時間として定義されます。 PD には以下の少なくとも 1 つが必要です: リンパ節腫脹、リンパ節の拡大 (>1.5 cm)、脾臓、肝臓、その他の浸潤などの新たな病変の出現、または以前の部位の最大直径の 50% 以上の増加。前述の肝臓または脾臓の肥大の50％以上の増加、1マイクロリットルあたり少なくとも5000個のリンパ球を含む血液リンパ球の数の50％以上の増加、より進行性の組織像への変化、または血球減少症の発生慢性リンパ性白血病が原因と考えられます。 分析時に生存していて進行していなかった参加者、または追跡期間が大幅に失われた後に進行イベントが発生した場合は、適切な評価を行って最後の来院日に打ち切りました。
ランダム化から約49か月まで
次の治療までの時間
時間枠：ランダム化から約49か月まで
次の治療までの時間は、無作為化から次の治療が開始されるまでの時間として定義されます。
ランダム化から約49か月まで
ECOG パフォーマンス ステータスの改善が 0 または 1 の参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 3 1 日目、1 か月のフォローアップ
ECOG パフォーマンス ステータス スケールと基準は、参加者の病気の進行状況、病気が日常生活にどのような影響を与えるかを評価し、適切な治療と予後を決定するために医師や研究者によって使用されます。 グレード 0、完全に活動的で、病気前のすべてのパフォーマンスを制限なく引き継ぐことができます。 グレード 1、肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能であり、軽い家事や事務作業などの軽作業または座りっぱなしの仕事を行うことができます。 グレード 2、歩行可能であり、すべてのセルフケアが可能ですが、いかなる作業活動も行うことができません。起きていて起きている時間の約50％以上。 グレード 3、限られたセルフケアのみが可能。起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に座ったままにしている。 グレード4、完全に障害者。セルフケアを続けることができません。完全にベッドか椅子に拘束されています。 5年生、死亡。 ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 の参加者が表示されます。
ベースライン、サイクル 3 1 日目、1 か月のフォローアップ
体質的症状（CS）が改善した参加者数
時間枠：ベースライン、サイクル 3 1 日目、および 1 か月のフォローアップ
以下の症状の有無の評価は、各治療サイクルの 1 日目のスクリーニング時と毎回のフォローアップ訪問時に実施されました。 寝汗 (感染の兆候なし)。過去6か月以内に原因不明の意図的でない体重減少が10％以上。摂氏38度または華氏100.5度を超える原因不明の発熱が2週間続く。そして極度の疲労感。 最良の応答とは、CR、CRi、PR、または nPR に関する全体的な最良の応答を指します。 データは、憲法上の対応＝「はい」と「いいえ」について示されています。
ベースライン、サイクル 3 1 日目、および 1 か月のフォローアップ
ヒト抗ヒト抗体（HAHA）陽性結果を有する参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 4 1 日目、1 か月のフォローアップ、および 6 か月のフォローアップ
HAHA の分析用の血清サンプルは、ベースライン (スクリーニング)、サイクル 4 1 日目 (3 か月の治療後)、およびオファツムマブの最終投与後 1 か月および 6 か月後に収集されました。 すべてのサンプルは最初にスクリーニングステップでテストされました。スクリーニングで得られた陽性サンプルは、確認テストでさらに評価されました。 確認された陽性サンプルはHAHA陽性として報告され、HAHAの力価を求める滴定試験でさらに評価されました。
ベースライン、サイクル 4 1 日目、1 か月のフォローアップ、および 6 か月のフォローアップ
オファツムマブの Cmax と Ctrough
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、およびサイクル 9 1 日目
オファツムマブの血漿濃度を評価するために血液サンプルを収集しました。 最大濃度 (Cmax) および次の投与前に観察された薬物濃度 (Ctrough) を決定しました。 血液サンプルは、治療サイクル 1 およびサイクル 4 (1、8、および 85 日目) の投与前およびオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に、オファツムマブとクロランブシルの投与を受けた参加者から採取されました。 さらに、治療期間に応じて、サイクル2、3、5、6、9および12（29、57、113、141、225および309日目）でオファツムマブ投与前に投与前サンプルを収集した。
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、およびサイクル 9 1 日目
オファツムマブの総血漿クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 4 1 日目
血漿クリアランスは、単位時間あたりに薬物が完全に除去される血漿量として定義されます。 血液サンプルは、治療サイクル 1 およびサイクル 4 (1、8、および 85 日目) の投与前およびオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に、オファツムマブとクロランブシルの投与を受けた参加者から採取されました。 さらに、治療期間に応じて、サイクル2、3、5、6、9および12（29、57、113、141、225および309日目）でオファツムマブ投与前に投与前サンプルを収集した。 サンプルは、15 日目 (サイクル 1 の間) と 43 日目 (サイクル 2 の間) の来院時、および治療後 1、3、6 か月目にも収集されました。
サイクル 4 1 日目
オファツムマブの AUC(0-タウ)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、およびサイクル 4 1 日目
投与間隔にわたる濃度時間曲線の下の面積 [AUC(0-タウ)] は、経時的な薬物曝露の尺度です。 AUC(0-タウ)は、投与から時間タウまでのオファツムマブ血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義され、ここでタウはオファツムマブの投与間隔の長さである。 AUC(0-タウ)を推定するために、治療サイクル1およびサイクル4(1日目、8日目、および85日目)の投与前およびオファツムマブ注入終了から0.5時間後にオファツムマブとクロランブシルを投与された参加者から血液サンプルを採取した。 ）。 さらに、治療期間に応じて、サイクル2、3、5、6、9および12（29、57、113、141、225および309日目）でオファツムマブ投与前に投与前サンプルを収集した。 サンプルは、15 日目 (サイクル 1 の間) と 43 日目 (サイクル 2 の間) の来院時、および治療後 1、3、6 か月目にも収集されました。
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、およびサイクル 4 1 日目
オファツムマブの定常状態（Vss）での分布量
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、およびサイクル 4 1 日目
定常状態における分布容積 (Vss) は、定常状態における血漿と身体の残りの部分との間の薬物の分布として定義されます。 血液サンプルは、治療サイクル 1 およびサイクル 4 (1、8、および 85 日目) の投与前およびオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に、オファツムマブとクロランブシルの投与を受けた参加者から採取されました。 さらに、治療期間に応じて、サイクル2、3、5、6、9および12（29、57、113、141、225および309日目）でオファツムマブ投与前に投与前サンプルを収集した。 サンプルは、15 日目 (サイクル 1 の間) と 43 日目 (サイクル 2 の間) の来院時、および治療後 1、3、6 か月目にも収集されました。
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、およびサイクル 4 1 日目
オファツムマブの血漿半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 4 1 日目
オファツムマブの最終半減期（t1/2）は、オファツムマブの血漿濃度が元の濃度の半分に達するまでに必要な時間として定義されます。 オファツムマブの血漿半減期を評価するために血液サンプルを収集しました。 血液サンプルは、治療サイクル 1 およびサイクル 4 (1、8、および 85 日目) で、オファツムマブとクロランブシルの投与前およびオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に投与された参加者から採取されました。 さらに、治療期間に応じて、サイクル2、3、5、6、9および12（29、57、113、141、225および309日目）でオファツムマブ投与前に投与前サンプルを収集した。 サンプルは、15 日目 (サイクル 1 の間) と 43 日目 (サイクル 2 の間) の来院時、および治療後 1、3、6 か月目にも収集されました。
サイクル 4 1 日目
クロランブシルおよびフェニル酢酸マスタード (PAAM) の用量正規化 Cmax
時間枠：サイクル 3 1 日目
クロランブシルおよびその代謝産物 PAAM の血清濃度を測定するための血液サンプルを、サイクル 3 1 日目のサブ研究の参加者から収集しました。 投与量に対して正規化されたクロランブシルおよび PAAM の最大観察濃度 (Cmax) が曝露の尺度として決定され、以前の研究 (LEUA1001) からの参照データと比較されました [この研究には利用可能な NCT 番号はありません。 GlaxoSmithKline 文書番号 RM1998/00449/00]。
サイクル 3 1 日目
クロランブシルの用量正規化 AUC(0-6) および AUC(0-inf)、およびフェニル酢酸マスタード (PAAM) の用量正規化 AUC(0-6)
時間枠：サイクル 3 1 日目
クロランブシルおよびその代謝産物 PAAM の血清濃度を測定するための血液サンプルを、サイクル 3 1 日目のサブ研究の参加者から収集しました。 クロランブシルおよび AUC(0-6) の時間ゼロ (投与前) から無限時間 (AUC[0-inf]) および 6 時間以上 (AUC[0-6]) まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積投与量に対して正規化された PAAM の値が曝露の尺度として決定され、以前の研究からの参照データ (LEUA1001) と比較されました [この研究では利用可能な NCT 番号はありません。 GlaxoSmithKline 文書番号 RM1998/00449/00]。
サイクル 3 1 日目
健康関連の生活の質（HRQOL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 4 1 日目、サイクル 7 1 日目、1 か月追跡、6 か月追跡、12 か月追跡
HRQOL は、欧州がん研究治療機構の QOL 質問票コア 30 (EORTCQLQC30)、慢性リンパ性白血病モジュール (EORTC QLQ-CLL16)、EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D)、および HCQ を使用して評価されました。 期間（P）1（85日目、169日目、253日目）およびP2（定期フォローアップ（FU）および中止来院）分析を考慮しました。 P1のベースライン(BL)はスクリーニング来院時のスコアとして定義され、P2のBLは最後の治療中のスコアとして定義されました。 2 つの主要な QoL アウトカムは、EORTC QLQ-C30 のグローバル ヘルス スケール (GHS/QOL) と EORTC QLQ-CLL16 の疲労スケールとして事前に指定されました。 EORTC QLQ-C30、GHS/Qol の場合、可能なスケール範囲は 0 ～ 100 (100 が「最良」) で、BL とのプラスの差は機能が良好であることを示します (範囲 -100 ～ +100)。 EORTC QLQ-CLL16 疲労スケールの場合、可能なスケール範囲は 0 ～ 100 (0 が「最良」) で、BL との負の差は疲労の改善を表します (範囲 -100 ～ +100)。
ベースライン、サイクル 4 1 日目、サイクル 7 1 日目、1 か月追跡、6 か月追跡、12 か月追跡
有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) として定義されます。 SAE は、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、先天異常や出生異常、または次のような不都合な医学的出来事として定義されます。薬剤性肝障害の可能性。 AE および SAE の完全なリストについては、一般的な Adverse AE/SAE モジュールを参照してください。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
最大重症度がグレード 3 以上の AE および SAE を患った参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) として定義されます。 SAE は、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、先天異常や出生異常、または次のような不都合な医学的出来事として定義されます。薬剤性肝障害の可能性。 AE および SAE の完全なリストについては、一般的な Adverse AE/SAE モジュールを参照してください。 最大重症度グレードは、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って評価されました (1、軽度、2、中等度、3、重度、4、生命を脅かす/身体障害を引き起こす、5、死亡)。 。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
少なくとも1つのグレード3/グレード4の骨髄抑制（貧血、好中球減少症、および血小板減少症）を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
グレード 3 またはグレード 4 の骨髄抑制 (貧血、好中球減少症、血小板減少症) の参加者が治療サイクルごとに提示されます。 骨髄抑制は、骨髄が血球を生成する能力の低下として定義されます。 AE は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード、バージョン 3.0 (1、軽度、2、中程度、3、重度、4、生命を脅かす/身体障害を引き起こす、5、死亡)に従って等級分けされました。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
自己免疫性溶血性貧血（AIHA）疾患の参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
AIHA は、体の免疫システムが赤血球を「自己」として認識できなくなり、赤血球を破壊し始める病気です。 AIHAと診断された参加者の数が表示されます。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、その後の抗CLL療法を開始しない限りSAEのフォローアップまで、最長約111か月。
研究中に輸血を受けなかった、または少なくとも1回の輸血を受けた参加者の数
時間枠：治療の開始から最後の治験来院/中止来院まで（追跡期間中央値は約28.9ヶ月）
研究中に輸血を受けなかった参加者と少なくとも1回の輸血を受けた参加者が提示されます。 血液製剤を摂取した参加者はこの表にカウントされます。
治療の開始から最後の治験来院/中止来院まで（追跡期間中央値は約28.9ヶ月）
免疫グロブリン (Ig) 抗体 IgA、IgG、および IgM のベースラインからの平均変化
時間枠：治療開始から最後の治療後30日まで
免疫グロブリン、または抗体は、細菌やウイルスなどの異物を識別し、中和するために免疫系によって使用される大きなタンパク質です。 彼らの正常な血中濃度は、適切な免疫状態を示しています。 レベルが低い場合は免疫抑制を示します。 参加者の血液サンプル中の IgA、IgG、および IgM が測定されました。 ベースライン IgA、IgG、および IgM 値は、サイクル 1 の 1 日目に実行された最後の投与前評価値です。ベースラインからの変化は、ベースライン値からベースライン値を引いた値として計算されました。
治療開始から最後の治療後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年12月22日

一次修了 (実際)

2013年3月20日

研究の完了 (実際)

2018年5月17日

試験登録日

最初に提出

2008年9月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年9月5日

最初の投稿 (見積もり)

2008年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月5日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OMB110911 (その他の識別子：Novartis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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