Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab + Chlorambucil vs Chlorambucil Monoterapi hos tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (COMPLEMENT 1)

5. juni 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase III, åbent, randomiseret, multicenterforsøg med Ofatumumab tilføjet til Chlorambucil versus Chlorambucil monoterapi hos tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ofatumumab tilsat chlorambucil hos patienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Chlorambucil, er i øjeblikket godkendt til behandling af frontline kronisk lymfatisk leukæmi, især, men ikke begrænset til den syge og ældre patientpopulation. Flere andre mere aggressive behandlingsmuligheder er tilgængelige (f. fludarabin), men de er ikke egnede til alle CLL-patienter, især syge og ældre, på grund af større toksicitet. Ofatumumab er effektivt med lav toksicitet. Tilføjelsen af ​​ofatumumab til chlorambucil tilbyder potentielt en mere effektiv behandling med begrænset toksicitet. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS), overordnet respons og samlet overlevelse hos forsøgspersoner med tidligere ubehandlet CLL med ofatumumab tilsat chlorambucil versus chlorambucil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

447

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brasilien, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Det Forenede Kongerige, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Det Forenede Kongerige, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Det Forenede Kongerige, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Det Forenede Kongerige, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Det Forenede Kongerige, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Det Forenede Kongerige, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Det Forenede Kongerige, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Forenede Stater, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Forenede Stater, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Forenede Stater, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forenede Stater, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Forenede Stater, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Forenede Stater, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Forenede Stater, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens,, Grækenland, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amersfoort, Holland, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, Indien, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Irland, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Irland, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Udine, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italien, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Italien, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Italien, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Italien, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Italien, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lulea, Sverige, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Tyskland, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Tyskland, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Tyskland, 66113
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • bekræftet CLL-diagnose og aktiv CLL, der kræver behandling
  • anses for uegnet til fludarabin-baseret behandling
  • ikke tidligere blevet behandlet for CLL
  • fuldt aktiv ved et minimum eller fuldt ud i stand til selvpleje og op og omkring mere end 50 % af de vågne timer
  • alder 18 år eller ældre
  • underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere CLL-behandling
  • unormale/utilstrækkelige blodværdier, lever- og nyrefunktion
  • visse hjerteproblemer, aktive eller kroniske infektioner, alvorlige betydelige sygdomme, aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), der kræver behandling, anden aktuelle kræftsygdom eller inden for de seneste 5 år
  • CLL transformation
  • CLL involvering af centralnervesystemet
  • nuværende deltagelse i anden klinisk undersøgelse
  • manglende evne til at overholde protokolaktiviteterne
  • ammende eller gravide kvinder eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder (eller mandlige patienter med sådanne partnere), som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ofatumumab + chlorambucil
ofatumumab dosis: cyklus 1 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8, efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag; chlorambucil dosis: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighed: minimum 3 cyklusser indtil bedste respons eller maksimum 12 behandlingscyklusser
Medicin: chlorambucil, tabletter
2mg tabletter, chlorambucil dosis: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighed: minimum 3 cyklusser indtil bedste respons eller maksimum 12 cyklusser
Medicin: ofatumumab (GSK1841157) infusion
iv infusion; dosis: cyklus 1 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8, efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag;
Andre navne:
  • chlorambucil
  • tabletter
Aktiv komparator: chlorambucil
chlorambucil dosis: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighed: minimum 3 cyklusser indtil bedste respons eller maksimum 12 cyklusser
Medicin: chlorambucil, tabletter
2mg tabletter, chlorambucil dosis: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighed: minimum 3 cyklusser indtil bedste respons eller maksimum 12 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS), som vurderet af den uafhængige revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, rapporteret mellem dagen for første patient randomiseret op til ca. 49 måneder
PFS er defineret som tidsintervallet mellem datoen for randomisering og den tidligere dato af sygdomsprogression (PD) og datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. PD kræver mindst én af følgende: lymfadenopati, fremkomst af enhver ny læsion såsom forstørrede lymfeknuder (>1,5 cm), milt eller lever eller andre infiltrater eller en stigning på 50 % eller mere i den største diameter af et tidligere sted; en stigning på 50 % eller mere i den tidligere bemærkede forstørrelse af lever eller milt, en stigning på 50 % eller mere i antallet af blodlymfocytter med mindst 5000 lymfocytter pr. mikroliter, transformation til en mere aggressiv histologi eller forekomst af cytopeni skyldes kronisk lymfatisk leukæmi. Par. som var i live og ikke havde udviklet sig på analysetidspunktet, eller hvis en progressionshændelse eller dødsfald indtraf efter omfattende tabt-til-opfølgningstid, eller hvis ny kræftbehandling blev startet, blev censureret på datoen for det sidste besøg med tilstrækkelig vurdering.
Fra randomisering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, rapporteret mellem dagen for første patient randomiseret op til ca. 49 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med det bedste overordnede svar (OR), som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra randomisering til den 259. PFS-hændelse opstod, op til omkring 49 måneder
OR er defineret som antallet af deltagere, der opnår en objektiv respons (komplet respons [CR], CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse [CRi], delvis respons [PR] og nodulær PR [nPR]). CR (alle kriterierne mindst 2 måneder efter sidste behandling): ingen lymfadenopati (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500 pr. mikroliter (µL), blodplader (PL) >100.000/µL, hæmoglobin (Hb) >11 gram/deciliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, knoglemarvsprøve (BM) skal være normocellulær for alder, <30% LC, ingen lymfoid knude. CRi: CR-kriterier, vedvarende anæmi/trombocytopeni/neutropeni, der ikke er relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet. PR: >=50 % fald i LC, Ly, størrelse af lever og milt og mindst et af følgende resultater: PL >100.000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL. nPR: vedvarende knuder BM.
Fra randomisering til den 259. PFS-hændelse opstod, op til omkring 49 måneder
Antal deltagere, der var negative for minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: Fra randomisering til den 259. PFS-hændelse opstod (median opfølgning ca. 28,9 måneder)
MRD blev udført ved flowcytometri på en knoglemarvs- eller perifer blodprøve taget mindst 2 måneder efter den afsluttende behandling. MRD-negativ blev defineret som mindre end én CLL-celle pr. 10.000 leukocytter.
Fra randomisering til den 259. PFS-hændelse opstod (median opfølgning ca. 28,9 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering op til omkring 111 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Hver deltager blev fulgt på det tidspunkt, hvor de samlede IRC-vurderede PFS-begivenheder fandt sted. Deltagere, der ikke var døde, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra randomisering op til omkring 111 måneder
Tid til at svare, som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra randomisering uo til omkring 27 måneder
Tid til respons er defineret som tiden fra randomisering til første respons (CR, CRi, nPR eller PR). CR (alle kriterierne mindst 2 måneder efter sidste behandling): ingen lymfadenopati (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500 pr. mikroliter (µL), blodplader (PL) >100.000/µL, hæmoglobin (Hb) >11 gram/deciliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, knoglemarvsprøve (BM) skal være normocellulær for alder, <30% LC, ingen lymfoid knude. CRi: CR-kriterier, vedvarende anæmi/trombocytopeni/neutropeni, der ikke er relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet. PR: >=50 % fald i LC, Ly, størrelse af lever og milt og mindst et af følgende resultater: PL >100.000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL. nPR: vedvarende knuder BM. Deltagere med ukendte eller manglende svar blev betragtet som ikke-responderende. Kun respondere (CR, CRi, PR, nPR) blev inkluderet i analysen.
Fra randomisering uo til omkring 27 måneder
Varighed af svar (DOR), som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra randomisering op til omkring 43 måneder
DOR er defineret som tiden fra den første reaktion (CR, CRi, nPR eller PR) til det første dokumenterede tegn på PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD kræver mindst én af følgende: lymfadenopati, fremkomst af enhver ny læsion såsom forstørrede lymfeknuder (>1,5 cm), milt eller lever eller andre infiltrater eller en stigning på 50 % eller mere i den største diameter af et tidligere sted; en stigning på 50 % eller mere i den tidligere bemærkede forstørrelse af lever eller milt, en stigning på 50 % eller mere i antallet af blodlymfocytter med mindst 5000 lymfocytter pr. mikroliter, transformation til en mere aggressiv histologi eller forekomst af cytopeni skyldes kronisk lymfatisk leukæmi. Par. som var i live og ikke havde udviklet sig på analysetidspunktet, eller hvis en progressionshændelse opstod efter omfattende tabt-til-opfølgningstid (>= 12 uger), blev censureret på datoen for det sidste besøg med tilstrækkelig vurdering. Par. med ukendte eller manglende svar blev betragtet som ikke-respondere.
Fra randomisering op til omkring 43 måneder
Time to Progression, som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra randomisering op til omkring 49 måneder
Tid til progression er defineret som tiden fra datoen for randomisering til sygdomsprogression (PD). PD kræver mindst én af følgende: lymfadenopati, fremkomst af enhver ny læsion såsom forstørrede lymfeknuder (>1,5 cm), milt eller lever eller andre infiltrater eller en stigning på 50 % eller mere i den største diameter af et tidligere sted; en stigning på 50 % eller mere i den tidligere bemærkede forstørrelse af lever eller milt, en stigning på 50 % eller mere i antallet af blodlymfocytter med mindst 5000 lymfocytter pr. mikroliter, transformation til en mere aggressiv histologi eller forekomst af cytopeni skyldes kronisk lymfatisk leukæmi. Deltagere, der var i live og ikke var gået videre på analysetidspunktet, eller hvis en progressionshændelse opstod efter omfattende tabt-til-opfølgningstid, blev censureret på datoen for det sidste besøg med tilstrækkelig vurdering.
Fra randomisering op til omkring 49 måneder
Tid til næste terapi
Tidsramme: Fra randomisering op til omkring 49 måneder
Tid til næste behandling defineres som tiden fra randomisering til starten af ​​næste behandlingslinje.
Fra randomisering op til omkring 49 måneder
Antal deltagere med en forbedring i ECOG Performance Status på 0 eller 1
Tidsramme: Baseline, cyklus 3 Dag 1, 1 måneds opfølgning
ECOG præstationsstatusskalaerne og -kriterierne bruges af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom udvikler sig, hvordan sygdommen påvirker dagligdagen og bestemmer passende behandling og prognose. Grad 0, fuldt aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger. Klasse 1, begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde. Grad 2, ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer. Grad 3, kun i stand til begrænset egenomsorg; bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer. Grad 4, fuldstændig handicappet; kan ikke udøve nogen egenomsorg; helt begrænset til seng eller stol. 5. klasse, død. Deltagere med en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 vises.
Baseline, cyklus 3 Dag 1, 1 måneds opfølgning
Antal deltagere med forbedring af konstitutionelle symptomer (CS)
Tidsramme: Baseline, cyklus 3 Dag 1 og 1 måneds opfølgning
Vurdering for tilstedeværelsen af ​​følgende symptomer blev udført ved screening, dag 1 i hver behandlingscyklus og ved hvert opfølgningsbesøg: nattesved (uden tegn på infektion); uforklarligt, utilsigtet vægttab >= 10 % inden for de foregående 6 måneder; tilbagevendende, uforklarlig feber på mere end 38 grader celsius eller 100,5 grader fahrenheit i 2 uger; og ekstrem træthed. Den bedste respons refererer til den samlede bedste respons i form af CR, CRi, PR eller nPR. Data præsenteres for forfatningsmæssigt svar = ja og nej.
Baseline, cyklus 3 Dag 1 og 1 måneds opfølgning
Antal deltagere med et positivt resultat for humant anti-humant antistof (HAHA).
Tidsramme: Baseline, cyklus 4 Dag 1, 1 måneds opfølgning og 6 måneders opfølgning
Serumprøver til analyse af HAHA blev indsamlet ved baseline (screening), cyklus 4 dag 1 (efter 3 måneders behandling) og 1 måned og 6 måneder efter sidste dosis ofatumumab. Alle prøver blev først testet i et screeningstrin; positive prøver fra screeningen blev yderligere evalueret i en bekræftelsestest. De bekræftede positive prøver blev rapporteret som HAHA-positive og yderligere evalueret i titreringstesten for at opnå en HAHA-titer.
Baseline, cyklus 4 Dag 1, 1 måneds opfølgning og 6 måneders opfølgning
Cmax og Ctrough for Ofatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 6 dag 1 og cyklus 9 dag 1
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​ofatumumab. Maksimal koncentration (Cmax) og observeret lægemiddelkoncentration før næste dosis (Ctrough) blev bestemt. Blodprøver blev indsamlet fra deltagere, som modtog ofatumumab plus chlorambucil før dosis og 0,5 timer efter afslutningen af ​​ofatumumab-infusionen ved behandlingscyklus 1 og cyklus 4 (dage 1, 8 og 85). Derudover blev der indsamlet præ-dosisprøver før administration af ofatumumab ved cyklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dage 29, 57, 113, 141, 225 og 309), afhængigt af behandlingens varighed.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 6 dag 1 og cyklus 9 dag 1
Total Plasma Clearance (CL) af Ofatumumab
Tidsramme: Cyklus 4 Dag 1
Plasmaclearance er defineret som det plasmavolumen, der er fuldstændig renset for lægemiddel pr. tidsenhed. Blodprøver blev indsamlet fra deltagere, som modtog ofatumumab plus chlorambucil før dosis og 0,5 timer efter afslutningen af ​​ofatumumab-infusionen ved behandlingscyklus 1 og cyklus 4 (dage 1, 8 og 85). Derudover blev der indsamlet prøver før dosis før administration af ofatumumab ved cyklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dage 29, 57, 113, 141, 225 og 309), afhængigt af behandlingens varighed. Prøver blev også indsamlet under klinikbesøg på dag 15 (under cyklus 1) og dag 43 (under cyklus 2) og 1, 3 og 6 måneder efter behandling.
Cyklus 4 Dag 1
AUC(0-tau) af Ofatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 4 dag 1
Arealet under koncentrationstidskurven over doseringsintervallet [AUC(0-tau)] er et mål for lægemiddeleksponering over tid. AUC(0-tau) er defineret som arealet under ofatumumabs plasmakoncentration-tid-kurve fra dosering til tid tau, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet for ofatumumab. Til estimering af AUC(0-tau) blev der indsamlet blodprøver fra deltagere, der modtog ofatumumab plus chlorambucil før dosis og 0,5 time efter afslutningen af ​​ofatumumab-infusionen ved behandlingscyklus 1 og cyklus 4 (dage 1, 8 og 85) ). Derudover blev der indsamlet prøver før dosis før administration af ofatumumab ved cyklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dage 29, 57, 113, 141, 225 og 309), afhængigt af behandlingens varighed. Prøver blev også indsamlet under klinikbesøg på dag 15 (under cyklus 1) og dag 43 (under cyklus 2) og 1, 3 og 6 måneder efter behandling.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 4 dag 1
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Ofatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 4 dag 1
Fordelingsvolumen ved steady state (Vss) er defineret som fordelingen af ​​et lægemiddel mellem plasma og resten af ​​kroppen ved steady state. Blodprøver blev indsamlet fra deltagere, som modtog ofatumumab plus chlorambucil ved foruddosis og 0,5 time efter afslutningen af ​​ofatumumab-infusionen ved behandlingscyklus 1 og cyklus 4 (dage 1, 8 og 85). Derudover blev der indsamlet præ-dosisprøver før administration af ofatumumab ved cyklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dage 29, 57, 113, 141, 225 og 309), afhængigt af behandlingens varighed. Prøver blev også indsamlet under klinikbesøg på dag 15 (under cyklus 1) og dag 43 (under cyklus 2) og 1, 3 og 6 måneder efter behandling.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 4 dag 1
Plasma Halveringstid (t1/2) af Ofatumumab
Tidsramme: Cyklus 4 Dag 1
Den terminale halveringstid (t1/2) af ofatumumab er defineret som den tid, det tager for plasmakoncentrationen af ​​ofatumumab at nå halvdelen af ​​dens oprindelige koncentration. Blodprøver blev indsamlet for at vurdere plasmahalveringstiden for ofatumumab. Blodprøver blev indsamlet fra deltagere, som modtog ofatumumab plus chlorambucil forud for dosis og 0,5 timer efter afslutningen af ​​ofatumumab-infusionen ved behandlingscyklus 1 og cyklus 4 (dage 1, 8 og 85). Derudover blev der indsamlet præ-dosisprøver før administration af ofatumumab ved cyklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dage 29, 57, 113, 141, 225 og 309), afhængigt af behandlingens varighed. Prøver blev også indsamlet under klinikbesøg på dag 15 (under cyklus 1) og dag 43 (under cyklus 2) og 1, 3 og 6 måneder efter behandling.
Cyklus 4 Dag 1
Dosisnormaliseret Cmax for Chlorambucil og Phenyleddikesyre Sennep (PAAM)
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af chlorambucil og dets metabolit PAAM blev indsamlet fra deltagere i et delstudie på cyklus 3 dag 1. Den maksimalt observerede koncentration (Cmax) af chlorambucil og PAAM normaliseret til den administrerede dosis blev bestemt som et mål for eksponering og sammenlignet med referencedata fra et tidligere studie (LEUA1001) [Intet NCT-nummer tilgængeligt for denne undersøgelse; GlaxoSmithKline dokumentnummer RM1998/00449/00].
Cyklus 3 Dag 1
Dosisnormaliseret AUC(0-6) og AUC(0-inf) for Chlorambucil og dosisnormaliseret AUC(0-6) for phenyleddikesyresennep (PAAM)
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af chlorambucil og dets metabolit PAAM blev indsamlet fra deltagere i et delstudie på cyklus 3 dag 1. Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUC[0-inf]) og over 6 timer (AUC[0-6]) af chlorambucil og AUC(0-6) af PAAM normaliseret til den administrerede dosis blev bestemt som et mål for eksponering og sammenlignet med referencedata fra en tidligere undersøgelse (LEUA1001) [Intet NCT-nummer tilgængeligt for denne undersøgelse; GlaxoSmithKline dokumentnummer RM1998/00449/00].
Cyklus 3 Dag 1
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Baseline, cyklus 4 dag 1, cyklus 7 dag 1, 1 måneds opfølgning, 6 måneders opfølgning, 12 måneders opfølgning
HRQOL blev vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTCQLQC30), Chronic Lymfocytic Leukæmi-modul (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) og HCQ. Periode (P)1 (dag 85, dag 169, dag 253) og P2 (planlagt opfølgning (FU) og tilbagetrækningsbesøg) blev overvejet. Baseline (BL) for P1 blev defineret som score fra screeningsbesøg, og BL for P2 blev defineret som den sidste score under behandling. De 2 vigtigste QoL-resultater var forudspecificeret som Global Health-skalaen (GHS/QOL) for EORTC QLQ-C30 og træthedsskalaen for EORTC QLQ-CLL16. For EORTC QLQ-C30,GHS/Qol var det mulige skalaområde 0-100 (hvor 100 er 'bedst'), og en positiv forskel fra BL indikerer bedre funktion (område -100 til +100). For EORTC QLQ-CLL16 træthedsskalaen var det mulige skalaområde 0-100 (hvor 0 er 'bedst'), og en negativ forskel fra BL repræsenterer en forbedring i træthed (område -100 til +100).
Baseline, cyklus 4 dag 1, cyklus 7 dag 1, 1 måneds opfølgning, 6 måneders opfølgning, 12 måneders opfølgning
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Se det generelle Uønskede AE/SAE-modul for en komplet liste over AE'er og SAE'er.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
Antal deltagere med AE'er og SAE'er af maksimal sværhedsgrad af grad 3 eller højere
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Se det generelle Uønskede AE/SAE-modul for en komplet liste over AE'er og SAE'er. Maksimale sværhedsgrader blev evalueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 (1, mild; 2, moderat; 3, svær; 4, livstruende/invaliderende; 5, død) .
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
Antal deltagere med mindst én grad 3/grad 4 myelosuppression (anæmi, neutropeni og trombocytopeni)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
Deltagere med grad 3 eller grad 4 myelosuppression (anæmi, neutropeni og trombocytopeni) præsenteres efter behandlingscyklus. Myelosuppression er defineret som et fald i knoglemarvens evne til at producere blodceller. Bivirkninger blev klassificeret i henhold til NCI fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad, version 3.0 (1, mild; 2, moderat; 3, svær; 4, livstruende/invaliderende; 5, død).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
Antal deltagere med autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) sygdom
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
AIHA er en sygdom, hvor kroppens immunsystem ikke formår at genkende røde blodlegemer som "selv" og begynder at ødelægge disse røde blodlegemer. Antallet af deltagere med diagnosen AIHA præsenteres.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgning for SAE'er, medmindre der påbegyndes efterfølgende anti-CLL-behandling, op til ca. 111 måneder.
Antal deltagere, der ikke modtog nogen transfusion eller mindst én transfusion i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra start af behandling til sidste undersøgelsesbesøg/seponeringsbesøg (median opfølgning ca. 28,9 måneder)
Deltagere, der ikke modtog nogen transfusion og mindst én transfusion under undersøgelsen, præsenteres. Deltagere, der tog blodprodukter, tælles i denne tabel.
Fra start af behandling til sidste undersøgelsesbesøg/seponeringsbesøg (median opfølgning ca. 28,9 måneder)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i immunglobulin (Ig) antistofferne IgA, IgG og IgM
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 30 dage efter sidste behandling
Immunglobuliner, eller antistoffer, er store proteiner, der bruges af immunsystemet til at identificere og neutralisere fremmede partikler såsom bakterier og vira. Deres normale blodniveauer indikerer korrekt immunstatus. Lave niveauer indikerer immunsuppression. IgA, IgG og IgM blev målt i deltagernes blodprøver. Baseline IgA, IgG og IgM værdier er de sidste vurderingsværdier før dosis udført på cyklus 1 dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Fra behandlingsstart op til 30 dage efter sidste behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2008

Først opslået (Skøn)

8. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OMB110911 (Anden identifikator: Novartis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfatisk, kronisk

Kliniske forsøg med chlorambucil, tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner