Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoterapie ofatumumab + chlorambucil vs. chlorambucil u dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (COMPLEMENT 1)

5. června 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze III, otevřená, randomizovaná, multicentrická studie ofatumumab přidána k monoterapii chlorambucil versus chlorambucil u dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

Účelem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost ofatumumabu přidaného k chlorambucilu u pacientů s neléčenou chronickou lymfocytární leukémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chlorambucil je v současné době schválen pro léčbu chronické lymfocytární leukémie v první linii, zejména, ale bez omezení, nemocných a starších pacientů. K dispozici je několik dalších agresivnějších možností léčby (např. fludarabin), ale nejsou vhodné pro všechny pacienty s CLL, zejména pro nemocné a starší, kvůli vyšší toxicitě. Ofatumumab je účinný s nízkou toxicitou. Přidání ofatumumabu k chlorambucilu nabízí potenciálně účinnější terapii s omezenou toxicitou. Cílem této studie bylo zhodnotit přežití bez progrese (PFS), celkovou odpověď a celkové přežití u subjektů s dříve neléčenou CLL s ofatumumabem přidaným k chlorambucilu versus chlorambucil.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

447

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brazílie, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holandsko, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, Indie, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indie, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Irsko, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irsko
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Irsko, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Irsko
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Irsko
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Irsko
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Udine, Itálie, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Itálie, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Itálie, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Itálie, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Itálie, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itálie, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Itálie, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Itálie, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Německo, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Německo, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Německo, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Německo, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Německo, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Německo, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Německo, 66113
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polsko, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polsko, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Spojené království
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Spojené království, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Spojené království, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Spojené království, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Spojené království, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Spojené království, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Spojené království, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Spojené království, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Spojené království, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Spojené království, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Spojené království, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Spojené státy, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Spojené státy, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Spojené státy, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Spojené státy, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Spojené státy, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Česko
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens,, Řecko, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Lulea, Švédsko, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Švédsko, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • potvrzená diagnóza CLL a aktivní CLL vyžadující léčbu
  • považováno za nevhodné pro léčbu založenou na fludarabinu
  • nebyl dříve léčen pro CLL
  • minimálně plně aktivní nebo plně schopné sebepéče a více než 50 % doby bdění
  • věk 18 let nebo starší
  • podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • předchozí terapii CLL
  • abnormální/nepřiměřené hodnoty krve, funkce jater a ledvin
  • některé srdeční problémy, aktivní nebo chronické infekce, závažná významná onemocnění, aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) vyžadující léčbu, jiná současná rakovina nebo v posledních 5 letech
  • CLL transformace
  • CLL postižení centrálního nervového systému
  • aktuální účast v jiné klinické studii
  • neschopnost dodržet protokolární činnosti
  • kojící nebo těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku (nebo mužští pacienti s takovými partnery), kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ofatumumab + chlorambucil
dávka ofatumumabu: cyklus 1 300 mg den 1 a 1000 mg den 8, následné cykly: 1000 mg v den 1 každých 28 dní; dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO ve dnech 1-7 každých 28 dnů; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odpovědi nebo maximálně 12 léčebných cyklů
Lék: chlorambucil, tablety
2 mg tablety, dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO v 1.–7. den každých 28 dní; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odezvy nebo maximálně 12 cyklů
Lék: infuze ofatumumab (GSK1841157).
iv infuze; dávka: cyklus 1 300 mg den 1 a 1000 mg den 8, následující cykly: 1000 mg v den 1 každých 28 dní;
Ostatní jména:
  • chlorambucil
  • tablety
Aktivní komparátor: chlorambucil
dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO ve dnech 1-7 každých 28 dnů; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odezvy nebo maximálně 12 cyklů
Lék: chlorambucil, tablety
2 mg tablety, dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO v 1.–7. den každých 28 dní; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odezvy nebo maximálně 12 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS), podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru (IRC)
Časové okno: Od randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hlášeno mezi dnem prvního randomizovaného pacienta až do přibližně 49 měsíců
PFS je definován jako časový interval mezi datem randomizace a datem progrese onemocnění (PD) a datem úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD vyžaduje alespoň jeden z následujících stavů: lymfadenopatie, výskyt jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 cm), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvětšení největšího průměru jakéhokoli předchozího místa o 50 % nebo více; zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny, zvýšení o 50 % nebo více v počtu krevních lymfocytů s alespoň 5000 lymfocyty na mikrolitr, transformace na agresivnější histologii nebo výskyt cytopenie lze přičíst chronické lymfocytární leukémii. Par. kteří byli naživu a neprogredovali v době analýzy nebo pokud došlo k progresi nebo úmrtí po dlouhé době ztráty na sledování nebo pokud byla zahájena nová protinádorová léčba, byly cenzurovány k datu poslední návštěvy s odpovídajícím Posouzení.
Od randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hlášeno mezi dnem prvního randomizovaného pacienta až do přibližně 49 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (OR), podle posouzení IRC
Časové okno: Od randomizace do výskytu 259. příhody PFS až do přibližně 49 měsíců
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR], CR s neúplným obnovením kostní dřeně [CRi], částečná odpověď [PR] a nodulární PR [nPR]). CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL. nPR: přetrvávající uzliny BM.
Od randomizace do výskytu 259. příhody PFS až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků, kteří byli negativní pro minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Od randomizace do výskytu 259. příhody PFS (střední doba sledování přibližně 28,9 měsíce)
MRD byla provedena průtokovou cytometrií na vzorku kostní dřeně nebo periferní krve odebraném alespoň 2 měsíce po konečné léčbě. MRD negativní byl definován jako méně než jedna CLL buňka na 10 000 leukocytů.
Od randomizace do výskytu 259. příhody PFS (střední doba sledování přibližně 28,9 měsíce)
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace až po přibližně 111 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý účastník byl sledován v době, kdy došlo k celkovému počtu událostí PFS hodnocených IRC. Účastníci, kteří nezemřeli, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
Od randomizace až po přibližně 111 měsíců
Čas na odezvu podle posouzení IRC
Časové okno: Od randomizace uo do přibližně 27 měsíců
Čas do odpovědi je definován jako čas od randomizace do první odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR). CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL. nPR: přetrvávající uzliny BM. Účastníci s neznámými nebo chybějícími odpověďmi byli považováni za nereagující. Do analýzy byli zahrnuti pouze respondéři (CR, CRi, PR, nPR).
Od randomizace uo do přibližně 27 měsíců
Trvání odezvy (DOR), jak je posouzeno IRC
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 43 měsíců
DOR je definován jako doba od počáteční reakce (CR, CRi, nPR nebo PR) do prvních zdokumentovaných příznaků PD nebo smrti z jakékoli příčiny. PD vyžaduje alespoň jeden z následujících stavů: lymfadenopatie, výskyt jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 cm), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvětšení největšího průměru jakéhokoli předchozího místa o 50 % nebo více; zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny, zvýšení o 50 % nebo více v počtu krevních lymfocytů s alespoň 5000 lymfocyty na mikrolitr, transformace na agresivnější histologii nebo výskyt cytopenie lze přičíst chronické lymfocytární leukémii. Par. kteří byli naživu a neprogredovali v době analýzy nebo pokud se událost progrese vyskytla po dlouhé době ztráty sledování (>= 12 týdnů), byli cenzurováni k datu poslední návštěvy s odpovídajícím hodnocením. Par. s neznámými nebo chybějícími odpověďmi byli považováni za nereagující.
Od randomizace až do přibližně 43 měsíců
Čas do postupu podle posouzení IRC
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Doba do progrese je definována jako doba od data randomizace do progrese onemocnění (PD). PD vyžaduje alespoň jeden z následujících stavů: lymfadenopatie, výskyt jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 cm), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvětšení největšího průměru jakéhokoli předchozího místa o 50 % nebo více; zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny, zvýšení o 50 % nebo více v počtu krevních lymfocytů s alespoň 5000 lymfocyty na mikrolitr, transformace na agresivnější histologii nebo výskyt cytopenie lze přičíst chronické lymfocytární leukémii. Účastníci, kteří byli naživu a nepokročili v době analýzy, nebo pokud se událost progrese objevila po dlouhé době ztráty na sledování, byli k datu poslední návštěvy cenzurováni s odpovídajícím hodnocením.
Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Čas na další terapii
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Čas do další terapie je definován jako doba od randomizace do zahájení další linie léčby.
Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků se zlepšením stavu výkonnosti podle ECOG 0 nebo 1
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 3 Den 1, 1 měsíc sledování
Škály a kritéria stavu výkonnosti ECOG používají lékaři a výzkumníci k posouzení toho, jak nemoc pacienta postupuje, jak nemoc ovlivňuje každodenní život a ke stanovení vhodné léčby a prognózy. Stupeň 0, plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení. Stupeň 1, omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehkou domácí, kancelářskou práci. 2. stupeň, chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění. 3. stupeň, schopný pouze omezené sebepéče; upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění. 4. stupeň, zcela invalidní; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela upoutaný na postel nebo židli. Třída 5, mrtvý. Jsou zobrazeni účastníci se stavem výkonu ECOG 0 nebo 1.
Výchozí stav, cyklus 3 Den 1, 1 měsíc sledování
Počet účastníků se zlepšením konstitučních příznaků (CS)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 3, den 1 a sledování po 1 měsíci
Hodnocení na přítomnost následujících symptomů bylo provedeno při screeningu, 1. den každého léčebného cyklu a při každé následné návštěvě: noční pocení (bez známek infekce); nevysvětlitelná, neúmyslná ztráta hmotnosti >= 10 % během předchozích 6 měsíců; opakující se nevysvětlitelná horečka vyšší než 38 stupňů Celsia nebo 100,5 stupňů Fahrenheita po dobu 2 týdnů; a extrémní únavě. Nejlepší odezva se týká celkově nejlepší odezvy z hlediska CR, CRi, PR nebo nPR. Údaje jsou uvedeny pro ústavní odpověď = ano a ne.
Výchozí stav, cyklus 3, den 1 a sledování po 1 měsíci
Počet účastníků s pozitivním výsledkem lidské anti-lidské protilátky (HAHA).
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 4, 1. den, 1 měsíc sledování a 6 měsíců sledování
Vzorky séra pro analýzu HAHA byly shromážděny ve výchozím stavu (screening), cyklu 4 den 1 (po 3 měsících léčby) a 1 měsíc a 6 měsíců po poslední dávce ofatumumabu. Všechny vzorky byly nejprve testovány v kroku screeningu; pozitivní vzorky ze screeningu byly dále hodnoceny v konfirmačním testu. Potvrzené pozitivní vzorky byly hlášeny jako HAHA-pozitivní a dále vyhodnoceny v titračním testu k získání titru HAHA.
Výchozí stav, cyklus 4, 1. den, 1 měsíc sledování a 6 měsíců sledování
Cmax a Ctrough ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 4 Den 1, Cyklus 5 Den 1, Cyklus 6 Den 1 a Cyklus 9 Den 1
Byly odebírány vzorky krve pro hodnocení plazmatické koncentrace ofatumumabu. Byla stanovena maximální koncentrace (Cmax) a pozorovaná koncentrace léčiva před další dávkou (Ctrough). Vzorky krve byly odebrány účastníkům, kteří dostávali ofatumumab plus chlorambucil před dávkou a 0,5 hodiny po ukončení infuze ofatumumabu v léčebném cyklu 1 a cyklu 4 (dny 1, 8 a 85). Kromě toho byly vzorky před podáním ofatumumabu odebrány v cyklech 2, 3, 5, 6, 9 a 12 (dny 29, 57, 113, 141, 225 a 309), v závislosti na délce léčby.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 4 Den 1, Cyklus 5 Den 1, Cyklus 6 Den 1 a Cyklus 9 Den 1
Celková plazmatická clearance (CL) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 4 Den 1
Plazmatická clearance je definována jako objem plazmy, který je zcela zbaven léčiva za jednotku času. Vzorky krve byly odebrány účastníkům, kteří dostávali ofatumumab plus chlorambucil před dávkou a 0,5 hodiny po ukončení infuze ofatumumabu v léčebném cyklu 1 a cyklu 4 (dny 1, 8 a 85). Kromě toho byly vzorky před podáním ofatumumab odebrány v cyklech 2, 3, 5, 6, 9 a 12 (dny 29, 57, 113, 141, 225 a 309), v závislosti na délce léčby. Vzorky byly také odebrány během klinických návštěv v den 15 (během cyklu 1) a den 43 (během cyklu 2) a 1, 3 a 6 měsíců po léčbě.
Cyklus 4 Den 1
AUC(0-tau) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8 a Cyklus 4 Den 1
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu [AUC(0-tau)] je mírou expozice léčivu v průběhu času. AUC(0-tau) je definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace ofatumumabu na čase od dávky k času tau, kde tau je délka dávkovacího intervalu ofatumumabu. Pro odhad AUC(0-tau) byly odebrány vzorky krve od účastníků, kteří dostávali ofatumumab plus chlorambucil před dávkou a 0,5 hodiny po ukončení infuze ofatumumab v léčebném cyklu 1 a cyklu 4 (dny 1, 8 a 85 ). Kromě toho byly vzorky před podáním ofatumumab odebrány v cyklech 2, 3, 5, 6, 9 a 12 (dny 29, 57, 113, 141, 225 a 309), v závislosti na délce léčby. Vzorky byly také odebrány během klinických návštěv v den 15 (během cyklu 1) a den 43 (během cyklu 2) a 1, 3 a 6 měsíců po léčbě.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8 a Cyklus 4 Den 1
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8 a Cyklus 4 Den 1
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je definován jako distribuce léčiva mezi plazmou a zbytkem těla v ustáleném stavu. Vzorky krve byly odebrány účastníkům, kteří dostávali ofatumumab plus chlorambucil před dávkou a 0,5 hodiny po ukončení infuze ofatumumabu v léčebném cyklu 1 a cyklu 4 (dny 1, 8 a 85). Kromě toho byly vzorky před podáním ofatumumabu odebrány v cyklech 2, 3, 5, 6, 9 a 12 (dny 29, 57, 113, 141, 225 a 309), v závislosti na délce léčby. Vzorky byly také odebrány během klinických návštěv v den 15 (během cyklu 1) a den 43 (během cyklu 2) a 1, 3 a 6 měsíců po léčbě.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8 a Cyklus 4 Den 1
Plazmatický poločas (t1/2) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 4 Den 1
Terminální poločas (t1/2) ofatumumabu je definován jako doba potřebná k tomu, aby plazmatická koncentrace ofatumumabu dosáhla poloviny původní koncentrace. Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil plazmatický poločas ofatumumabu. Vzorky krve byly odebrány účastníkům, kteří dostávali ofatumumab plus chlorambucil před dávkou a 0,5 hodiny po ukončení infuze ofatumumabu v léčebném cyklu 1 a cyklu 4 (dny 1, 8 a 85). Kromě toho byly vzorky před podáním ofatumumabu odebrány v cyklech 2, 3, 5, 6, 9 a 12 (dny 29, 57, 113, 141, 225 a 309), v závislosti na délce léčby. Vzorky byly také odebrány během klinických návštěv v den 15 (během cyklu 1) a den 43 (během cyklu 2) a 1, 3 a 6 měsíců po léčbě.
Cyklus 4 Den 1
Cmax chlorambucilu a hořčice s kyselinou fenyloctovou (PAAM) normalizovaná na dávku
Časové okno: Cyklus 3 Den 1
Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací chlorambucilu a jeho metabolitu PAAM byly odebrány účastníkům dílčí studie v cyklu 3, den 1. Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) chlorambucilu a PAAM normalizovaná na podanou dávku byla stanovena jako míra expozice a porovnána s referenčními údaji z předchozí studie (LEUA1001) [Pro tuto studii není k dispozici žádné číslo NCT; Číslo dokumentu GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Cyklus 3 Den 1
AUC(0-6) a AUC(0-inf) chlorambucilu normalizované na dávku a AUC(0-6) hořčice kyseliny fenyloctové (PAAM) normalizované na dávku
Časové okno: Cyklus 3 Den 1
Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací chlorambucilu a jeho metabolitu PAAM byly odebrány účastníkům dílčí studie v cyklu 3, den 1. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUC[0-inf]) a více než 6 hodin (AUC[0-6]) chlorambucilu a AUC(0-6) PAAM normalizované na podanou dávku bylo stanoveno jako míra expozice a porovnáno s referenčními údaji z předchozí studie (LEUA1001) [Pro tuto studii není k dispozici žádné číslo NCT; Číslo dokumentu GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Cyklus 3 Den 1
Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 4 den 1, cyklus 7 den 1, sledování 1 měsíc, sledování 6 měsíců, sledování 12 měsíců
HRQOL byla hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core 30 (EORTCQLQC30), modulu chronické lymfocytární leukémie (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) a HCQ. Byla zvažována analýza období (P)1 (den 85, den 169, den 253) a P2 (plánované následné sledování (FU) a návštěvy vysazení). Výchozí hodnota (BL) pro P1 byla definována jako skóre ze screeningové návštěvy a BL pro P2 byla definována jako poslední skóre při léčbě. 2 hlavní výsledky kvality života byly předem specifikovány jako škála globálního zdraví (GHS/QOL) podle EORTC QLQ-C30 a stupnice únavy podle EORTC QLQ-CLL16. Pro EORTC QLQ-C30,GHS/Qol byl možný rozsah stupnice 0-100 (přičemž 100 je „nejlepší“) a kladný rozdíl od BL svědčí o lepším fungování (rozsah -100 až +100). U stupnice únavy EORTC QLQ-CLL16 byl možný rozsah stupnice 0-100 (přičemž 0 je „nejlepší“) a záporný rozdíl od BL představuje zlepšení únavy (rozsah -100 až +100).
Výchozí stav, cyklus 4 den 1, cyklus 7 den 1, sledování 1 měsíc, sledování 6 měsíců, sledování 12 měsíců
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je událostí možné poškození jater způsobené léky. Úplný seznam AE a SAE naleznete v obecném modulu Adverse AE/SAE.
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
Počet účastníků s AE a SAE s maximální závažností stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je událostí možné poškození jater způsobené léky. Úplný seznam AE a SAE naleznete v obecném modulu Adverse AE/SAE. Stupně maximální závažnosti byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI) (1, mírná; 2, střední; 3, těžká; 4, život ohrožující/zneschopňující; 5, smrt) .
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
Počet účastníků s nejméně jedním myelosupresí stupně 3/4 (anémie, neutropenie a trombocytopenie)
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
Účastníci s myelosupresí stupně 3 nebo 4 (anémie, neutropenie a trombocytopenie) jsou prezentováni léčebným cyklem. Myelosuprese je definována jako snížení schopnosti kostní dřeně produkovat krevní buňky. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle obecných terminologických kritérií NCI pro stupeň nežádoucích příhod (CTCAE), verze 3.0 (1, mírná; 2, střední; 3, těžká; 4, život ohrožující/zneschopňující; 5, smrt).
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
Počet účastníků s onemocněním autoimunitní hemolytická anémie (AIHA).
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
AIHA je onemocnění, při kterém imunitní systém těla nedokáže rozpoznat červené krvinky jako „sebe“ a začne tyto červené krvinky ničit. Je uveden počet účastníků s diagnózou AIHA.
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace a do sledování pro SAE, pokud není zahájena následná anti-CLL terapie, až do přibližně 111 měsíců.
Počet účastníků, kteří během studie nedostali žádnou transfuzi nebo alespoň jednu transfuzi
Časové okno: Od zahájení léčby do poslední návštěvy studie/návštěvy vysazení (medián sledování přibližně 28,9 měsíce)
Prezentováni jsou účastníci, kteří během studie nedostali žádnou transfuzi a alespoň jednu transfuzi. V této tabulce jsou započítáni účastníci, kteří odebrali nějaké krevní produkty.
Od zahájení léčby do poslední návštěvy studie/návštěvy vysazení (medián sledování přibližně 28,9 měsíce)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v imunoglobulinových (Ig) protilátkách IgA, IgG a IgM
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po poslední léčbě
Imunoglobuliny nebo protilátky jsou velké proteiny používané imunitním systémem k identifikaci a neutralizaci cizích částic, jako jsou bakterie a viry. Jejich normální hladina v krvi ukazuje na správný imunitní stav. Nízké hladiny ukazují na imunosupresi. Ve vzorcích krve účastníků byly měřeny IgA, IgG a IgM. Výchozí hodnoty IgA, IgG a IgM jsou poslední hodnoty hodnocení před podáním dávky provedené v cyklu 1 den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus výchozí hodnota.
Od začátku léčby do 30 dnů po poslední léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OMB110911 (Jiný identifikátor: Novartis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na chlorambucil, tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit