Ofatumumab + Chlorambucil vs Chlorambucil en monothérapie chez des patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde chronique (COMPLEMENT 1)
5 juin 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Un essai de phase III, ouvert, randomisé et multicentrique sur l'ofatumumab ajouté au chlorambucil par rapport à la monothérapie au chlorambucil chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique n'ayant jamais été traités
Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ofatumumab ajouté au chlorambucil chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le chlorambucil est actuellement approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique de première ligne, en particulier, mais sans s'y limiter, la population de patients malades et âgés.
Plusieurs autres options de traitement plus agressif sont disponibles (par ex.
fludarabine), mais ils ne conviennent pas à tous les patients atteints de LLC, en particulier les malades et les personnes âgées, en raison d'une plus grande toxicité.
L'ofatumumab est efficace avec une faible toxicité.
L'ajout d'ofatumumab au chlorambucil offre potentiellement une thérapie plus efficace, avec une toxicité limitée.
L'objectif de cette étude était d'évaluer la survie sans progression (PFS), la réponse globale et la survie globale chez des sujets atteints de LLC non précédemment traitée avec l'ofatumumab ajouté au chlorambucil versus le chlorambucil.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
447
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wuerttemberg
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Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 76137
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 68161
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70190
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Allemagne, 91052
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 81241
- Novartis Investigative Site
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Regensburg, Bayern, Allemagne, 93049
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Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97070
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 65929
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Kassel, Hessen, Allemagne, 34119
- Novartis Investigative Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Lehrte, Niedersachsen, Allemagne, 31275
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
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Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 41239
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
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Saarland
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Saarbruecken, Saarland, Allemagne, 66113
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Brugge, Belgique, 8000
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Bruxelles, Belgique, 1200
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Gent, Belgique, 9000
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Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
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Leuven, Belgique, 3000
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Rio De Janeiro
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Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brésil, 91350-200
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São Paulo
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Sao Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-000
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Sao Paulo, São Paulo, Brésil, 05651-901
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A1A1
- Novartis Investigative Site
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08025
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Barcelona, Espagne, 08003
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Espagne, 08907
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28006
- Novartis Investigative Site
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Salamanca, Espagne, 37007
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46010
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Creteil, France, 94010
- Novartis Investigative Site
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Pierre Benite, France, 69495
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Moscow, Fédération Russe, 115478
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 125101
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630051
- Novartis Investigative Site
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St'Petersburg, Fédération Russe, 191024
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197 089
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Athens,, Grèce, 11 527
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grèce, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Grèce, 57010
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Ahmedabad, Inde, 380009
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Bangalore, Inde, 560029
- Novartis Investigative Site
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Mumbai, Inde, 400012
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Inde, 400014
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Inde, 110029
- Novartis Investigative Site
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Pune, Inde, 411001
- Novartis Investigative Site
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Cork, Irlande
- Novartis Investigative Site
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Dublin, Irlande, 7
- Novartis Investigative Site
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Galway, Irlande
- Novartis Investigative Site
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James Street, Irlande, 8
- Novartis Investigative Site
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Limerick, Irlande
- Novartis Investigative Site
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Tullamore, Irlande
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Waterford, Irlande
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Udine, Italie, 33100
- Novartis Investigative Site
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Basilicata
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Potenza, Basilicata, Italie, 85100
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
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Lazio
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Albano Laziale (Roma), Lazio, Italie, 00041
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Liguria
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Genova, Liguria, Italie, 16132
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, Italie, 25123
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Milano, Lombardia, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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Marche
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Ascoli Piceno, Marche, Italie, 63100
- Novartis Investigative Site
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italie, 28100
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Puglia
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Bari, Puglia, Italie, 70124
- Novartis Investigative Site
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italie, 90146
- Novartis Investigative Site
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Veneto
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Venezia - Mestre, Veneto, Italie, 30174
- Novartis Investigative Site
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Vicenza, Veneto, Italie, 36100
- Novartis Investigative Site
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Amersfoort, Pays-Bas, 3818 ES
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Pologne, 15-276
- Novartis Investigative Site
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Chorzow, Pologne, 41-500
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Pologne, 93-510
- Novartis Investigative Site
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Slupsk, Pologne, 76-200
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Pologne, 02-776
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Pologne, 50-367
- Novartis Investigative Site
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Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
- Novartis Investigative Site
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Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
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Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
- Novartis Investigative Site
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Novartis Investigative Site
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Canterbury, Kent, Royaume-Uni
- Novartis Investigative Site
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Carshalton, Royaume-Uni, SM5 1AA
- Novartis Investigative Site
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Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
- Novartis Investigative Site
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Dudley, Royaume-Uni, DY1 2HQ
- Novartis Investigative Site
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Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Milton Keynes, Royaume-Uni, MK6 5LD
- Novartis Investigative Site
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Newcastle-upon-Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Peterborough, Royaume-Uni, PE3 9GZ
- Novartis Investigative Site
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Rhyl, Denbighshire, Royaume-Uni, LL18 5UJ
- Novartis Investigative Site
-
Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
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Stoke on Trent, Royaume-Uni, ST4 6QG
- Novartis Investigative Site
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Swindon, Royaume-Uni, SN3 6BB
- Novartis Investigative Site
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Uxbridge, Royaume-Uni, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
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Devon
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Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Novartis Investigative Site
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-
Somerset
-
Taunton, Somerset, Royaume-Uni, TA1 5DA
- Novartis Investigative Site
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Tyne
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Sunderland, Tyne, Royaume-Uni, SR4 7TP
- Novartis Investigative Site
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Lulea, Suède, SE-971 80
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suède, SE-141 86
- Novartis Investigative Site
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Uppsala, Suède, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Hradec Kralove, Tchéquie
- Novartis Investigative Site
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Praha 10, Tchéquie, 100 34
- Novartis Investigative Site
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Arizona
-
Sedona, Arizona, États-Unis, 86336
- Novartis Investigative Site
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Novartis Investigative Site
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California
-
Murrieta, California, États-Unis, 92562
- Novartis Investigative Site
-
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Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Novartis Investigative Site
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Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Novartis Investigative Site
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New Port Richey, Florida, États-Unis, 34655
- Novartis Investigative Site
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Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Novartis Investigative Site
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Ocoee, Florida, États-Unis, 34761
- Novartis Investigative Site
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Georgia
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46227
- Novartis Investigative Site
-
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Missouri
-
Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
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Abilene, Texas, États-Unis, 79606-5208
- Novartis Investigative Site
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Arlington, Texas, États-Unis, 76014
- Novartis Investigative Site
-
Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Novartis Investigative Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Novartis Investigative Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Midland, Texas, États-Unis, 79701
- Novartis Investigative Site
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Odessa, Texas, États-Unis, 79761
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
- Novartis Investigative Site
-
Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Novartis Investigative Site
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Waco, Texas, États-Unis, 76712
- Novartis Investigative Site
-
Webster, Texas, États-Unis, 77598-4420
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98133
- Novartis Investigative Site
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
- Novartis Investigative Site
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Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic confirmé de LLC et LLC active nécessitant un traitement
- considéré comme inapproprié pour un traitement à base de fludarabine
- ne pas avoir été traité pour la LLC auparavant
- pleinement actif au minimum ou pleinement capable de prendre soin de lui-même et jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil
- 18 ans ou plus
- consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- traitement antérieur de la LLC
- valeurs sanguines anormales / inadéquates, fonction hépatique et rénale
- certains problèmes cardiaques, infections actives ou chroniques, maladies graves importantes, anémie hémolytique auto-immune active (AIHA) nécessitant un traitement, autre cancer en cours ou au cours des 5 dernières années
- Transformation LLC
- Atteinte du système nerveux central LLC
- participation actuelle à une autre étude clinique
- incapacité à se conformer aux activités du protocole
- les femmes allaitantes ou enceintes ou les patientes en âge de procréer (ou les patients masculins avec de tels partenaires) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ofatumumab + chlorambucil
dose d'ofatumumab : cycle 1 300 mg jour 1 et 1 000 mg jour 8, cycles suivants : 1 000 mg au jour 1 tous les 28 jours ; dose de chlorambucil : 10 mg/m2 PO aux jours 1 à 7 tous les 28 jours ; durée : minimum de 3 cycles jusqu'à la meilleure réponse ou maximum de 12 cycles de traitement
|
Comprimés de 2 mg, dose de chlorambucil : 10 mg/m2 PO aux jours 1 à 7 tous les 28 jours ; durée : minimum de 3 cycles jusqu'à la meilleure réponse ou maximum de 12 cycles
perfusion iv ; dose : cycle 1 300 mg jour 1 et 1 000 mg jour 8, cycles suivants : 1 000 mg au jour 1 tous les 28 jours ;
Autres noms:
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Comparateur actif: chlorambucil
dose de chlorambucil : 10 mg/m2 PO aux jours 1 à 7 tous les 28 jours ; durée : minimum de 3 cycles jusqu'à la meilleure réponse ou maximum de 12 cycles
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Comprimés de 2 mg, dose de chlorambucil : 10 mg/m2 PO aux jours 1 à 7 tous les 28 jours ; durée : minimum de 3 cycles jusqu'à la meilleure réponse ou maximum de 12 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS), telle qu'évaluée par le comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: De la randomisation à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, signalée entre le jour du premier patient randomisé jusqu'à environ 49 mois
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La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date la plus proche entre la date de progression de la maladie (PD) et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
La MP nécessite au moins l'un des éléments suivants : lymphadénopathie, apparition de toute nouvelle lésion telle que des ganglions lymphatiques hypertrophiés (> 1,5 cm), de la rate ou du foie ou d'autres infiltrats ou une augmentation de 50 % ou plus du plus grand diamètre de tout site antérieur ; une augmentation de 50 % ou plus de l'hypertrophie du foie ou de la rate notée précédemment, une augmentation de 50 % ou plus du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5 000 lymphocytes par microlitre, une transformation vers une histologie plus agressive ou la survenue d'une cytopénie attribuable à la leucémie lymphoïde chronique.
Par. qui étaient vivants et n'avaient pas progressé au moment de l'analyse ou si un événement de progression ou un décès est survenu après une longue période de perte de vue ou si un nouveau traitement anticancéreux a été commencé ont été censurés à la date de la dernière visite avec des évaluation.
|
De la randomisation à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, signalée entre le jour du premier patient randomisé jusqu'à environ 49 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale (OR), tel qu'évalué par l'IRC
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du 259e événement de SSP, jusqu'à environ 49 mois
|
L'OR est défini comme le nombre de participants obtenant une réponse objective (réponse complète [RC], RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse [CRi], réponse partielle [PR] et RP nodulaire [nPR]).
RC (tous les critères au moins 2 mois après le dernier traitement) : pas d'adénopathie (Ly) > 1,5 cm/ hépatomégalie/ splénomégalie/ symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500 par microlitre (µL), plaquettes (PL) >100 000/µL, hémoglobine (Hb) >11 grammes/décilitre (g/dL), lymphocytes (LC) <4 000/µL, l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge, <30% LC, pas de nodule lymphoïde.
RCi : critères de RC, anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à la toxicité médicamenteuse.
PR : diminution >= 50 % de la CL, de la Ly, de la taille du foie et de la rate et au moins un des résultats suivants : PL > 100 000/µL ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale (BL), Hb > 11 g/dL ou 50 % amélioration par rapport à BL. nPR : nodules persistants BM.
|
De la randomisation jusqu'à la survenue du 259e événement de SSP, jusqu'à environ 49 mois
|
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Nombre de participants qui étaient négatifs pour la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: De la randomisation jusqu'au 259e événement de SSP (suivi médian d'environ 28,9 mois)
|
La MRD a été réalisée par cytométrie en flux sur un échantillon de moelle osseuse ou de sang périphérique prélevé au moins 2 mois après le traitement final.
MRD négatif a été défini comme moins d'une cellule LLC pour 10 000 leucocytes.
|
De la randomisation jusqu'au 259e événement de SSP (suivi médian d'environ 28,9 mois)
|
|
La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 111 mois
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Chaque participant a été suivi au moment où le nombre total d'événements de SSP évalués par l'IRC s'est produit.
Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date du dernier contact.
|
De la randomisation jusqu'à environ 111 mois
|
|
Délai de réponse, tel qu'évalué par l'IRC
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 27 mois
|
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première réponse (CR, CRi, nPR ou PR).
RC (tous les critères au moins 2 mois après le dernier traitement) : pas d'adénopathie (Ly) > 1,5 cm/ hépatomégalie/ splénomégalie/ symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500 par microlitre (µL), plaquettes (PL) >100 000/µL, hémoglobine (Hb) >11 grammes/décilitre (g/dL), lymphocytes (LC) <4 000/µL, l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge, <30% LC, pas de nodule lymphoïde.
RCi : critères de RC, anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à la toxicité médicamenteuse.
PR : diminution >= 50 % de la CL, de la Ly, de la taille du foie et de la rate et au moins un des résultats suivants : PL > 100 000/µL ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale (BL), Hb > 11 g/dL ou 50 % amélioration par rapport à BL. nPR : nodules persistants BM.
Les participants avec des réponses inconnues ou manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
Seuls les répondeurs (CR, CRi, PR, nPR) ont été inclus dans l'analyse.
|
De la randomisation jusqu'à environ 27 mois
|
|
Durée de la réponse (DOR), telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 43 mois
|
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la réponse initiale (RC, CRi, nPR ou PR) et le premier signe documenté de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause.
La MP nécessite au moins l'un des éléments suivants : lymphadénopathie, apparition de toute nouvelle lésion telle que des ganglions lymphatiques hypertrophiés (> 1,5 cm), de la rate ou du foie ou d'autres infiltrats ou une augmentation de 50 % ou plus du plus grand diamètre de tout site antérieur ; une augmentation de 50 % ou plus de l'hypertrophie du foie ou de la rate notée précédemment, une augmentation de 50 % ou plus du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5 000 lymphocytes par microlitre, une transformation vers une histologie plus agressive ou la survenue d'une cytopénie attribuable à la leucémie lymphoïde chronique.
Par. qui étaient vivants et n'avaient pas progressé au moment de l'analyse ou si un événement de progression s'est produit après une longue période de perte de vue (>= 12 semaines) ont été censurés à la date de la dernière visite avec une évaluation adéquate.
Par. avec des réponses inconnues ou manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
|
De la randomisation jusqu'à environ 43 mois
|
|
Temps de progression, tel qu'évalué par l'IRC
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
|
Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie (PD).
La MP nécessite au moins l'un des éléments suivants : lymphadénopathie, apparition de toute nouvelle lésion telle que des ganglions lymphatiques hypertrophiés (> 1,5 cm), de la rate ou du foie ou d'autres infiltrats ou une augmentation de 50 % ou plus du plus grand diamètre de tout site antérieur ; une augmentation de 50 % ou plus de l'hypertrophie du foie ou de la rate notée précédemment, une augmentation de 50 % ou plus du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5 000 lymphocytes par microlitre, une transformation vers une histologie plus agressive ou la survenue d'une cytopénie attribuable à la leucémie lymphoïde chronique.
Les participants qui étaient vivants et n'avaient pas progressé au moment de l'analyse ou si un événement de progression s'est produit après une longue période de perte de suivi ont été censurés à la date de la dernière visite avec une évaluation adéquate.
|
De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
|
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Il est temps de suivre la prochaine thérapie
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
|
Le délai jusqu'au prochain traitement est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le début de la prochaine ligne de traitement.
|
De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
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Nombre de participants avec une amélioration du statut de performance ECOG de 0 ou 1
Délai: Baseline, Cycle 3 Jour 1, 1 mois de suivi
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Les échelles et critères d'état de performance ECOG sont utilisés par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un participant, comment la maladie affecte la vie quotidienne et détermine le traitement et le pronostic appropriés.
Grade 0, pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction.
Grade 1, limité dans les activités physiques pénibles mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers, des travaux de bureau.
Grade 2, ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil.
Grade 3, capable de soins personnels limités seulement ; confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil.
4e année, complètement invalide ; ne peut pas prendre soin de lui-même ; totalement confiné au lit ou à la chaise.
5e année, mort.
Les participants avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1 sont affichés.
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Baseline, Cycle 3 Jour 1, 1 mois de suivi
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Nombre de participants présentant une amélioration des symptômes constitutionnels (SC)
Délai: Baseline, Cycle 3 Jour 1 et 1 mois de suivi
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L'évaluation de la présence des symptômes suivants a été effectuée lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle de traitement et à chaque visite de suivi : sueurs nocturnes (sans signes d'infection) ; perte de poids inexpliquée et involontaire >= 10 % au cours des 6 derniers mois ; fièvre récurrente inexpliquée supérieure à 38 degrés Celsius ou 100,5 degrés Fahrenheit pendant 2 semaines ; et fatigue extrême.
La meilleure réponse fait référence à la meilleure réponse globale en termes de CR, CRi, PR ou nPR.
Les données sont présentées pour la réponse constitutionnelle = oui et non.
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Baseline, Cycle 3 Jour 1 et 1 mois de suivi
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Nombre de participants avec un résultat positif pour les anticorps humains anti-humains (HAHA)
Délai: Baseline, Cycle 4 Jour 1, Suivi de 1 mois et Suivi de 6 mois
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Des échantillons de sérum pour l'analyse de HAHA ont été prélevés au départ (dépistage), au cycle 4, jour 1 (après 3 mois de traitement), et à 1 mois et 6 mois après la dernière dose d'ofatumumab.
Tous les échantillons ont d'abord été testés dans une étape de dépistage ; les échantillons positifs du dépistage ont ensuite été évalués dans un test de confirmation.
Les échantillons positifs confirmés ont été signalés comme positifs pour HAHA et évalués plus avant dans le test de titrage pour obtenir un titre de HAHA.
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Baseline, Cycle 4 Jour 1, Suivi de 1 mois et Suivi de 6 mois
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Cmax et Cmin de l'ofatumumab
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1, Cycle 6 Jour 1 et Cycle 9 Jour 1
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'ofatumumab.
La concentration maximale (Cmax) et la concentration de médicament observée avant la dose suivante (Ctrough) ont été déterminées.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des participants ayant reçu de l'ofatumumab plus du chlorambucil avant la dose et 0,5 heure après la fin de la perfusion d'ofatumumab lors des cycles de traitement 1 et 4 (jours 1, 8 et 85).
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés avant l'administration d'ofatumumab aux cycles 2, 3, 5, 6, 9 et 12 (jours 29, 57, 113, 141, 225 et 309), selon la durée du traitement.
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Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1, Cycle 6 Jour 1 et Cycle 9 Jour 1
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Clairance plasmatique totale (CL) de l'ofatumumab
Délai: Cycle 4 Jour 1
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La clairance plasmatique est définie comme le volume plasmatique totalement débarrassé du médicament par unité de temps.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des participants ayant reçu de l'ofatumumab plus du chlorambucil avant la dose et 0,5 heure après la fin de la perfusion d'ofatumumab lors des cycles de traitement 1 et 4 (jours 1, 8 et 85).
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés avant l'administration d'ofatumumab aux cycles 2, 3, 5, 6, 9 et 12 (jours 29, 57, 113, 141, 225 et 309), selon la durée du traitement.
Des échantillons ont également été prélevés lors des visites à la clinique le jour 15 (durant le cycle 1) et le jour 43 (durant le cycle 2) et à 1, 3 et 6 mois après le traitement.
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Cycle 4 Jour 1
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ASC(0-tau) de l'ofatumumab
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 4 Jour 1
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L'aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage [AUC(0-tau)] est une mesure de l'exposition au médicament au fil du temps.
L'ASC(0-tau) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique d'ofatumumab en fonction du temps entre l'administration et le temps tau, où tau est la longueur de l'intervalle d'administration de l'ofatumumab.
Pour l'estimation de l'ASC (0-tau), des échantillons de sang ont été prélevés sur des participants ayant reçu de l'ofatumumab plus du chlorambucil avant l'administration de la dose et 0,5 heure après la fin de la perfusion d'ofatumumab aux cycles 1 et 4 du traitement (jours 1, 8 et 85). ).
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés avant l'administration d'ofatumumab aux cycles 2, 3, 5, 6, 9 et 12 (jours 29, 57, 113, 141, 225 et 309), selon la durée du traitement.
Des échantillons ont également été prélevés lors des visites à la clinique le jour 15 (durant le cycle 1) et le jour 43 (durant le cycle 2) et à 1, 3 et 6 mois après le traitement.
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Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 4 Jour 1
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ofatumumab
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 4 Jour 1
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Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est défini comme la distribution d'un médicament entre le plasma et le reste du corps à l'état d'équilibre.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des participants ayant reçu de l'ofatumumab plus du chlorambucil avant la dose et 0,5 heure après la fin de la perfusion d'ofatumumab lors des cycles de traitement 1 et 4 (jours 1, 8 et 85).
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés avant l'administration d'ofatumumab aux cycles 2, 3, 5, 6, 9 et 12 (jours 29, 57, 113, 141, 225 et 309), selon la durée du traitement.
Des échantillons ont également été prélevés lors des visites à la clinique le jour 15 (durant le cycle 1) et le jour 43 (durant le cycle 2) et à 1, 3 et 6 mois après le traitement.
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Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 4 Jour 1
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Demi-vie plasmatique (t1/2) de l'ofatumumab
Délai: Cycle 4 Jour 1
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La demi-vie terminale (t1/2) de l'ofatumumab est définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique de l'ofatumumab atteigne la moitié de sa concentration d'origine.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la demi-vie plasmatique de l'ofatumumab.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des participants ayant reçu une pré-dose d'ofatumumab plus chlorambucil et 0,5 heure après la fin de la perfusion d'ofatumumab lors des cycles de traitement 1 et 4 (jours 1, 8 et 85).
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés avant l'administration d'ofatumumab aux cycles 2, 3, 5, 6, 9 et 12 (jours 29, 57, 113, 141, 225 et 309), selon la durée du traitement.
Des échantillons ont également été prélevés lors des visites à la clinique le jour 15 (durant le cycle 1) et le jour 43 (durant le cycle 2) et à 1, 3 et 6 mois après le traitement.
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Cycle 4 Jour 1
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Cmax normalisée en fonction de la dose de chlorambucil et de moutarde à l'acide phénylacétique (PAAM)
Délai: Cycle 3 Jour 1
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Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de chlorambucil et de son métabolite PAAM ont été prélevés chez des participants à une sous-étude au cycle 3 jour 1.
La concentration maximale observée (Cmax) de chlorambucil et de PAAM normalisée à la dose administrée a été déterminée comme mesure de l'exposition et comparée aux données de référence d'une étude antérieure (LEUA1001) [Pas de numéro NCT disponible pour cette étude ; Numéro de document GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
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Cycle 3 Jour 1
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ASC(0-6) et ASC(0-inf) normalisées en fonction de la dose du chlorambucil et ASC(0-6) normalisées en fonction de la dose de la moutarde acide phénylacétique (PAAM)
Délai: Cycle 3 Jour 1
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Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de chlorambucil et de son métabolite PAAM ont été prélevés chez des participants à une sous-étude au cycle 3 jour 1.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée à un temps infini (AUC[0-inf]) et sur 6 heures (AUC[0-6]) du chlorambucil et AUC(0-6) de PAAM normalisée à la dose administrée a été déterminée comme mesure de l'exposition et comparée aux données de référence d'une étude antérieure (LEUA1001) [Pas de numéro NCT disponible pour cette étude ; Numéro de document GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
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Cycle 3 Jour 1
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Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: Baseline, Cycle 4 jour 1, cycle 7 jour 1, suivi 1 mois, suivi 6 mois, suivi 12 mois
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La QVLS a été évaluée à l'aide du questionnaire Core 30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTCQLQC30), du module de leucémie lymphoïde chronique (EORTC QLQ-CLL16), de l'EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) et de l'HCQ.
L'analyse de la période (P)1 (jour 85, jour 169, jour 253) et P2 (suivi programmé (FU) et visites de retrait) a été prise en compte.
La ligne de base (BL) pour P1 a été définie comme le score de la visite de dépistage et BL pour P2 a été définie comme le dernier score sous traitement.
Les 2 principaux résultats de qualité de vie ont été pré-spécifiés comme l'échelle de santé globale (GHS/QOL) de l'EORTC QLQ-C30 et l'échelle de fatigue de l'EORTC QLQ-CLL16.
Pour EORTC QLQ-C30,GHS/Qol, la plage d'échelle possible était de 0 à 100 (100 étant la « meilleure ») et une différence positive par rapport à BL indique un meilleur fonctionnement (plage de -100 à +100).
Pour l'échelle de fatigue EORTC QLQ-CLL16, la plage d'échelle possible était de 0 à 100 (0 étant la « meilleure ») et une différence négative par rapport à BL représente une amélioration de la fatigue (plage de -100 à +100).
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Baseline, Cycle 4 jour 1, cycle 7 jour 1, suivi 1 mois, suivi 6 mois, suivi 12 mois
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Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale ou est un événement possible lésion hépatique d'origine médicamenteuse.
Reportez-vous au module général des EI/EIG indésirables pour obtenir une liste complète des EI et des EIG.
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De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Nombre de participants avec des EI et des EIG de gravité maximale de grade 3 ou plus
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale ou est un événement possible lésion hépatique d'origine médicamenteuse.
Reportez-vous au module général des EI/EIG indésirables pour obtenir une liste complète des EI et des EIG.
Les degrés de gravité maximum ont été évalués selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 3.0 (1, léger ; 2, modéré ; 3, sévère ; 4, potentiellement mortel/invalidant ; 5, décès) .
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De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Nombre de participants avec au moins une myélosuppression de grade 3/grade 4 (anémie, neutropénie et thrombocytopénie)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Les participants présentant une myélosuppression de grade 3 ou 4 (anémie, neutropénie et thrombocytopénie) sont présentés par cycle de traitement.
La myélosuppression est définie comme la diminution de la capacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines.
Les EI ont été classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 3.0 (1, léger ; 2, modéré ; 3, grave ; 4, menaçant le pronostic vital/invalidant ; 5, décès).
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De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Nombre de participants atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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AIHA est une maladie où le système immunitaire du corps ne reconnaît pas les globules rouges comme "soi" et commence à détruire ces globules rouges.
Le nombre de participants diagnostiqués avec AIHA est présenté.
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De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'au suivi des EIG, sauf initiation d'un traitement anti-CLL ultérieur, jusqu'à environ 111 mois.
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Nombre de participants n'ayant reçu aucune transfusion ou au moins une transfusion pendant l'étude
Délai: Du début du traitement à la dernière visite d'étude/visite de retrait (suivi médian d'environ 28,9 mois)
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Les participants qui n'ont reçu aucune transfusion et au moins une transfusion au cours de l'étude sont présentés.
Les participants qui ont pris des produits sanguins sont comptés dans ce tableau.
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Du début du traitement à la dernière visite d'étude/visite de retrait (suivi médian d'environ 28,9 mois)
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Changement moyen par rapport à la ligne de base des anticorps anti-immunoglobuline (Ig) IgA, IgG et IgM
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Les immunoglobulines, ou anticorps, sont de grosses protéines utilisées par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les particules étrangères telles que les bactéries et les virus.
Leurs taux sanguins normaux indiquent un état immunitaire approprié.
De faibles niveaux indiquent une immunosuppression.
IgA, IgG et IgM ont été mesurés dans les échantillons de sang des participants.
Les valeurs initiales d'IgA, d'IgG et d'IgM sont les dernières valeurs d'évaluation pré-dose effectuées le jour 1 du cycle 1. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence.
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tausch E, Beck P, Schlenk RF, Jebaraj BJ, Dolnik A, Yosifov DY, Hillmen P, Offner F, Janssens A, Babu GK, Grosicki S, Mayer J, Panagiotidis P, McKeown A, Gupta IV, Skorupa A, Pallaud C, Bullinger L, Mertens D, Dohner H, Stilgenbauer S. Prognostic and predictive role of gene mutations in chronic lymphocytic leukemia: results from the pivotal phase III study COMPLEMENT1. Haematologica. 2020 Oct 1;105(10):2440-2447. doi: 10.3324/haematol.2019.229161.
- Hillmen P, Robak T, Janssens A, Babu KG, Kloczko J, Grosicki S, Doubek M, Panagiotidis P, Kimby E, Schuh A, Pettitt AR, Boyd T, Montillo M, Gupta IV, Wright O, Dixon I, Carey JL, Chang CN, Lisby S, McKeown A, Offner F; COMPLEMENT 1 Study Investigators. Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial. Lancet. 2015 May 9;385(9980):1873-83. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60027-7. Epub 2015 Apr 14.
- Jewell RC, Laubscher K, Lewis E, Fang L, Gafoor Z, Carey J, McKeown A, West S, Wright O, Sedoti D, Dixon I, Hottenstein CS, Chan G. Assessment of the effect of ofatumumab on cardiac repolarization. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):114-21. doi: 10.1002/jcph.376. Epub 2014 Aug 21.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 décembre 2008
Achèvement primaire (Réel)
20 mars 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 septembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2008
Première publication (Estimation)
8 septembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Ofatumumab
- Chlorambucil
Autres numéros d'identification d'étude
- OMB110911 (Autre identifiant: Novartis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
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