이전에 치료를 받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 Ofatumumab + Chlorambucil 대 Chlorambucil 단일 요법 (COMPLEMENT 1)
2019년 6월 5일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
이전에 치료를 받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 Chlorambucil 대 Chlorambucil 단일 요법에 추가된 Ofatumumab의 III상, 공개 라벨, 무작위, 다기관 시험
본 연구의 목적은 치료받지 않은 만성림프구성백혈병 환자에서 chlorambucil에 추가된 ofatumumab의 안전성과 유효성을 평가하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
클로람부실(Chlorambucil)은 현재 일선 만성 림프구성 백혈병의 치료제로 승인되었지만 특히 병약하고 노인 환자 집단에 국한되지는 않습니다.
몇 가지 더 공격적인 치료 옵션을 사용할 수 있습니다(예:
fludarabine), 그러나 그들은 더 큰 독성으로 인해 모든 CLL 환자, 특히 병약하고 노인에게 적합하지 않습니다.
Ofatumumab은 낮은 독성으로 효과적입니다.
chlorambucil에 ofatumumab을 추가하면 독성이 제한되어 잠재적으로 더 효과적인 치료법을 제공합니다.
이 연구의 목적은 이전에 클로람부실에 오파투무맙을 추가하여 클로람부실과 비교하여 이전에 치료받지 않은 CLL을 가진 피험자의 무진행 생존(PFS), 전체 반응 및 전체 생존을 평가하는 것이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
447
단계
- 3단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
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Baden-Wuerttemberg
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Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, 독일, 76137
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, 독일, 68161
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Wuerzburg, Bayern, 독일, 97070
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45122
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
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Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, 독일, 41239
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, 독일, 48149
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Saarbruecken, Saarland, 독일, 66113
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St'Petersburg, 러시아 연방, 191024
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Ocoee, Florida, 미국, 34761
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Marietta, Georgia, 미국, 30060
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Austin, Texas, 미국, 78731
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Dallas, Texas, 미국, 75230
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Dallas, Texas, 미국, 75231
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
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Midland, Texas, 미국, 79701
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San Antonio, Texas, 미국, 78217
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Tyler, Texas, 미국, 75702
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Webster, Texas, 미국, 77598-4420
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98133
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Vancouver, Washington, 미국, 98684
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Brugge, 벨기에, 8000
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Bruxelles, 벨기에, 1200
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Gent, 벨기에, 9000
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Haine-Saint-Paul, 벨기에, 7100
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Rio De Janeiro
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Porto Alegre, Rio De Janeiro, 브라질, 91350-200
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São Paulo
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Sao Paulo, São Paulo, 브라질, 05403-000
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Sao Paulo, São Paulo, 브라질, 05651-901
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Lulea, 스웨덴, SE-971 80
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Stockholm, 스웨덴, SE-141 86
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Uppsala, 스웨덴, SE-751 85
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Barcelona, 스페인, 08025
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Barcelona, 스페인, 08003
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Hospitalet de Llobregat (Barcelona), 스페인, 08907
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Madrid, 스페인, 28041
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Madrid, 스페인, 28046
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Madrid, 스페인, 28006
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Salamanca, 스페인, 37007
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Valencia, 스페인, 46010
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Cork, 아일랜드
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Dublin, 아일랜드, 7
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Galway, 아일랜드
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James Street, 아일랜드, 8
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Limerick, 아일랜드
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Tullamore, 아일랜드
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Waterford, 아일랜드
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Bath, 영국, BA1 3NG
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Belfast, 영국, BT9 7AB
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Birmingham, 영국, B9 5SS
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
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Bradford, 영국, BD9 6RJ
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
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Canterbury, Kent, 영국
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Carshalton, 영국, SM5 1AA
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Cornwall, 영국, TR1 3LJ
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Dudley, 영국, DY1 2HQ
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Exeter, 영국, EX2 5DW
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Glasgow, 영국, G12 OYN
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Leeds, 영국, LS9 7TF
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Liverpool, 영국, L7 8XP
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London, 영국, SE5 9RS
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London, 영국, EC1M 6BQ
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Manchester, 영국, M13 9WL
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Milton Keynes, 영국, MK6 5LD
- Novartis Investigative Site
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Newcastle-upon-Tyne, 영국, NE7 7DN
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Oxford, 영국, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Peterborough, 영국, PE3 9GZ
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Rhyl, Denbighshire, 영국, LL18 5UJ
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Salford, 영국, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
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Stoke on Trent, 영국, ST4 6QG
- Novartis Investigative Site
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Swindon, 영국, SN3 6BB
- Novartis Investigative Site
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Uxbridge, 영국, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
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Devon
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Plymouth, Devon, 영국, PL6 8DH
- Novartis Investigative Site
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Somerset
-
Taunton, Somerset, 영국, TA1 5DA
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Tyne
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Sunderland, Tyne, 영국, SR4 7TP
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Udine, 이탈리아, 33100
- Novartis Investigative Site
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Basilicata
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Potenza, Basilicata, 이탈리아, 85100
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
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Lazio
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Albano Laziale (Roma), Lazio, 이탈리아, 00041
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Liguria
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Genova, Liguria, 이탈리아, 16132
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, 이탈리아, 25123
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-
Milano, Lombardia, 이탈리아, 20133
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20162
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-
Milano, Lombardia, 이탈리아, 20132
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Marche
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Ascoli Piceno, Marche, 이탈리아, 63100
- Novartis Investigative Site
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Piemonte
-
Novara, Piemonte, 이탈리아, 28100
- Novartis Investigative Site
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Puglia
-
Bari, Puglia, 이탈리아, 70124
- Novartis Investigative Site
-
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Sicilia
-
Palermo, Sicilia, 이탈리아, 90146
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-
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Veneto
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Venezia - Mestre, Veneto, 이탈리아, 30174
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Vicenza, Veneto, 이탈리아, 36100
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Ahmedabad, 인도, 380009
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Bangalore, 인도, 560029
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Mumbai, 인도, 400012
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Mumbai, 인도, 400014
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, 인도, 110029
- Novartis Investigative Site
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Pune, 인도, 411001
- Novartis Investigative Site
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-
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-
Brno, 체코, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Hradec Kralove, 체코
- Novartis Investigative Site
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Praha 10, 체코, 100 34
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-
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Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
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-
-
Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A1A1
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-
Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
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Bialystok, 폴란드, 15-276
- Novartis Investigative Site
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Chorzow, 폴란드, 41-500
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, 폴란드, 93-510
- Novartis Investigative Site
-
Slupsk, 폴란드, 76-200
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-
Warszawa, 폴란드, 02-776
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Wroclaw, 폴란드, 50-367
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-
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Creteil, 프랑스, 94010
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Pierre Benite, 프랑스, 69495
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 확인된 CLL 진단 및 치료가 필요한 활동성 CLL
- 플루다라빈 기반 요법에 부적합한 것으로 간주됨
- 이전에 CLL 치료를 받은 적이 없음
- 완전히 활동적이거나 최소한 자가 관리가 가능하고 깨어 있는 시간의 약 50% 이상
- 18세 이상
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 이전 CLL 요법
- 비정상/부적절한 혈액 수치, 간 및 신장 기능
- 특정 심장 문제, 활동성 또는 만성 감염, 심각한 중대한 질병, 치료가 필요한 활동성 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA), 기타 현재 암 또는 지난 5년 이내
- CLL 변환
- CLL 중추 신경계 침범
- 다른 임상 연구에 현재 참여
- 프로토콜 활동을 준수할 수 없음
- 수유부, 임산부 또는 가임 여성 환자(또는 그러한 파트너가 있는 남성 환자)가 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 오파투무맙 + 클로람부실
오파투무맙 용량: 1주기 1일 300mg 및 8일 1000mg, 후속 주기: 28일마다 1일 1000mg; 클로람부실 용량: 28일마다 1-7일에 10mg/m2 PO; 기간: 최상의 반응이 나타날 때까지 최소 3주기 또는 최대 12 치료 주기
|
2mg 정제, 클로람부실 용량: 28일마다 1-7일에 10mg/m2 PO; 기간: 최상의 반응이 나타날 때까지 최소 3주기 또는 최대 12주기
IV 주입; 용량: 주기 1 1일 300mg 및 8일 1000mg, 후속 주기: 28일마다 1일 1000mg;
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 클로람부실
클로람부실 용량: 28일마다 1-7일에 10mg/m2 PO; 기간: 최상의 반응이 나타날 때까지 최소 3주기 또는 최대 12주기
|
2mg 정제, 클로람부실 용량: 28일마다 1-7일에 10mg/m2 PO; 기간: 최상의 반응이 나타날 때까지 최소 3주기 또는 최대 12주기
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
독립 검토 위원회(IRC)에서 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위배정부터 첫 번째 환자가 무작위배정된 날 사이에 보고된 첫 번째 발생일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지 최대 약 49개월
|
PFS는 무작위 배정 날짜와 질병 진행(PD) 날짜 및 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
PD는 다음 중 적어도 하나를 필요로 합니다: 림프절병증, 확장된 림프절(>1.5 cm) 비장 또는 간 또는 기타 침윤물과 같은 새로운 병변의 출현 또는 이전 부위의 최대 직경에서 50% 이상의 증가; 이전에 언급된 간 또는 비장의 비대에서 50% 이상 증가, 마이크로리터당 최소 5000개의 림프구를 포함하는 혈액 림프구 수가 50% 이상 증가, 보다 공격적인 조직학으로의 변형 또는 혈구 감소증 발생 만성림프구성백혈병에 기인한다.
평가. 분석 시점에 살아 있었고 진행되지 않았거나 추적관찰 시간이 길지 않은 후 진행 사건 또는 사망이 발생한 경우 또는 새로운 항암 요법이 시작된 경우 마지막 방문 날짜에 적절한 검사로 검열되었습니다. 평가.
|
무작위배정부터 첫 번째 환자가 무작위배정된 날 사이에 보고된 첫 번째 발생일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지 최대 약 49개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
IRC에서 평가한 최고의 종합 응답(OR) 참가자 수
기간: 무작위 배정부터 259번째 PFS 사건 발생까지, 최대 약 49개월
|
OR은 객관적 반응(완전 반응[CR], 불완전 골수 회복이 있는 CR[CRi], 부분 반응[PR] 및 결절성 PR[nPR])을 달성한 참가자의 수로 정의됩니다.
CR(모든 기준은 마지막 치료 후 최소 2개월 후): 림프절병증 없음(Ly) > 1.5 cm/간비대/비장비대/체질 증상; 마이크로리터당 호중구 >1500(µL), 혈소판(PL) >100,000/µL, 헤모글로빈(Hb) >11 그램/데시리터(g/dL), 림프구(LC) <4000/µL, 골수(BM) 샘플은 연령에 따른 정상 세포, <30% LC, 림프성 결절 없음.
CRi: CR 기준, CLL과 관련이 없지만 약물 독성과 관련된 지속적인 빈혈/혈소판감소증/호중구감소증.
PR: LC, Ly, 간 및 비장의 크기 >=50% 감소 및 다음 결과 중 적어도 하나: PL >100,000/µL 또는 기준선(BL) 대비 50% 개선, Hb >11g/dL 또는 50% BL보다 개선. nPR: 지속성 결절 BM.
|
무작위 배정부터 259번째 PFS 사건 발생까지, 최대 약 49개월
|
|
최소 잔여 질병(MRD)에 대해 음성인 참가자 수
기간: 무작위배정부터 259번째 PFS 사건이 발생할 때까지(중간 추적 기간 약 28.9개월)
|
MRD는 최종 치료 후 최소 2개월 후에 채취한 골수 또는 말초 혈액 샘플에서 유동 세포 계측법으로 수행되었습니다.
MRD 음성은 10000개의 백혈구당 1개 미만의 CLL 세포로 정의되었습니다.
|
무작위배정부터 259번째 PFS 사건이 발생할 때까지(중간 추적 기간 약 28.9개월)
|
|
전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 약 111개월까지
|
전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
각 참가자는 IRC에서 평가한 전체 PFS 이벤트가 발생한 시점에 추적되었습니다.
사망하지 않은 참가자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
|
무작위 배정에서 약 111개월까지
|
|
IRC에서 평가한 응답 시간
기간: 무작위화부터 약 27개월까지
|
응답까지의 시간은 무작위화에서 첫 번째 응답(CR, CRi, nPR 또는 PR)까지의 시간으로 정의됩니다.
CR(모든 기준은 마지막 치료 후 최소 2개월 후): 림프절병증 없음(Ly) > 1.5 cm/간비대/비장비대/체질 증상; 마이크로리터당 호중구 >1500(µL), 혈소판(PL) >100,000/µL, 헤모글로빈(Hb) >11 그램/데시리터(g/dL), 림프구(LC) <4000/µL, 골수(BM) 샘플은 연령에 따른 정상 세포, <30% LC, 림프성 결절 없음.
CRi: CR 기준, CLL과 관련이 없지만 약물 독성과 관련된 지속적인 빈혈/혈소판감소증/호중구감소증.
PR: LC, Ly, 간 및 비장의 크기 >=50% 감소 및 다음 결과 중 적어도 하나: PL >100,000/µL 또는 기준선(BL) 대비 50% 개선, Hb >11g/dL 또는 50% BL보다 개선. nPR: 지속성 결절 BM.
응답을 알 수 없거나 누락된 참가자는 비응답자로 간주되었습니다.
응답자(CR, CRi, PR, nPR)만 분석에 포함되었습니다.
|
무작위화부터 약 27개월까지
|
|
IRC에서 평가한 응답 기간(DOR)
기간: 무작위 배정에서 약 43개월까지
|
DOR은 초기 반응(CR, CRi, nPR 또는 PR)에서 모든 원인으로 인한 PD 또는 사망의 첫 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다.
PD는 다음 중 적어도 하나를 필요로 합니다: 림프절병증, 확장된 림프절(>1.5 cm) 비장 또는 간 또는 기타 침윤물과 같은 새로운 병변의 출현 또는 이전 부위의 최대 직경에서 50% 이상의 증가; 이전에 언급된 간 또는 비장의 비대에서 50% 이상 증가, 마이크로리터당 최소 5000개의 림프구를 포함하는 혈액 림프구 수가 50% 이상 증가, 보다 공격적인 조직학으로의 변형 또는 혈구 감소증 발생 만성림프구성백혈병에 기인한다.
평가. 살아 있고 분석 시점에 진행되지 않았거나 광범위한 후속 조치 시간(>= 12주) 후에 진행 이벤트가 발생한 경우 적절한 평가를 통해 마지막 방문 날짜에 중도절단되었습니다.
평가. 응답이 없거나 누락된 응답자는 비응답자로 간주했습니다.
|
무작위 배정에서 약 43개월까지
|
|
IRC에서 평가한 진행 시간
기간: 무작위 배정에서 약 49개월까지
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진행 시간은 무작위 배정 날짜부터 질병 진행(PD)까지의 시간으로 정의됩니다.
PD는 다음 중 적어도 하나를 필요로 합니다: 림프절병증, 확장된 림프절(>1.5 cm) 비장 또는 간 또는 기타 침윤물과 같은 새로운 병변의 출현 또는 이전 부위의 최대 직경에서 50% 이상의 증가; 이전에 언급된 간 또는 비장의 비대에서 50% 이상 증가, 마이크로리터당 최소 5000개의 림프구를 포함하는 혈액 림프구 수가 50% 이상 증가, 보다 공격적인 조직학으로의 변형 또는 혈구 감소증 발생 만성림프구성백혈병에 기인한다.
살아 있고 분석 시점에 진행되지 않은 참가자 또는 후속 조치에 대한 광범위한 손실 후 진행 이벤트가 발생한 경우 마지막 방문 날짜에 적절한 평가를 통해 중도절단되었습니다.
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무작위 배정에서 약 49개월까지
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다음 치료까지의 시간
기간: 무작위 배정에서 약 49개월까지
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다음 치료까지의 시간은 무작위 배정부터 다음 치료 시작까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정에서 약 49개월까지
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ECOG 수행 상태가 0 또는 1로 개선된 참여자 수
기간: 기준선, 주기 3 1일차, 1개월 추적
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ECOG 수행도 척도 및 기준은 참여자의 질병이 어떻게 진행되고 있는지, 질병이 일상 생활에 어떤 영향을 미치는지 평가하고 적절한 치료 및 예후를 결정하기 위해 의사와 연구원이 사용합니다.
0등급, 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 기능을 수행할 수 있습니다.
1 등급, 육체적으로 힘든 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 일과 같은 가벼운 일이나 앉아서 하는 일을 할 수 있습니다.
2등급, 걸을 수 있고 모든 자가 관리가 가능하지만 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없습니다. 깨어있는 시간의 약 50% 이상.
제한된 자기 관리만 가능한 3등급; 깨어있는 시간의 50% 이상 침대나 의자에 갇혀 있습니다.
4등급, 완전 장애; 자가 관리를 계속할 수 없습니다. 침대나 의자에 완전히 갇히게 됩니다.
5학년, 사망.
ECOG 수행 상태가 0 또는 1인 참가자가 표시됩니다.
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기준선, 주기 3 1일차, 1개월 추적
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전신 증상(CS) 개선 참가자 수
기간: 기준선, 주기 3 1일차 및 1개월 추적
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하기 증상의 존재에 대한 평가를 스크리닝, 각 치료 주기의 1일째 및 모든 후속 방문에서 수행하였다: 야간 발한(감염의 징후 없음); 설명할 수 없는 의도하지 않은 체중 감소 >= 이전 6개월 내 10%; 2주 동안 섭씨 38도 또는 화씨 100.5도 이상의 반복적이고 설명할 수 없는 열; 그리고 극심한 피로.
최상의 응답은 CR, CRi, PR 또는 nPR 측면에서 전반적으로 최상의 응답을 나타냅니다.
데이터는 구성 응답 = 예 및 아니오에 대해 제시됩니다.
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기준선, 주기 3 1일차 및 1개월 추적
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인간 항인간 항체(HAHA) 양성 결과를 가진 참가자 수
기간: 기준선, 주기 4 1일차, 1개월 추적 및 6개월 추적
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HAHA 분석을 위한 혈청 샘플은 기준선(선별), 주기 4일 1일(치료 3개월 후), 오파투무맙의 마지막 투여 후 1개월 및 6개월에 수집되었습니다.
모든 샘플은 스크리닝 단계에서 먼저 테스트되었습니다. 스크리닝에서 나온 양성 샘플은 확인 테스트에서 추가로 평가되었습니다.
확인된 양성 샘플은 HAHA-양성으로 보고되었고 적정 테스트에서 추가 평가되어 HAHA의 역가를 얻었다.
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기준선, 주기 4 1일차, 1개월 추적 및 6개월 추적
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오파투무맙의 Cmax 및 Ctrough
기간: 1주기 1일, 1주기 8일, 2주기 1일, 4주기 1일, 5주기 1일, 6주기 1일, 9주기 1일
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Ofatumumab의 혈장 농도를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
최대 농도(Cmax) 및 다음 투여 전에 관찰된 약물 농도(Ctrough)를 결정하였다.
혈액 샘플은 치료 주기 1 및 주기 4(1일, 8일 및 85일)에서 투여 전 및 오파투무맙 주입 종료 후 0.5시간에 ofatumumab + chlorambucil을 받은 참가자로부터 수집되었습니다.
또한, 치료 기간에 따라 사이클 2, 3, 5, 6, 9 및 12일(29일, 57일, 113일, 141일, 225일 및 309일)에서 오파투무맙 투여 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다.
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1주기 1일, 1주기 8일, 2주기 1일, 4주기 1일, 5주기 1일, 6주기 1일, 9주기 1일
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오파투무맙의 총 혈장 제거율(CL)
기간: 주기 4 1일차
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혈장 청소율은 단위 시간당 약물이 완전히 제거된 혈장 부피로 정의됩니다.
혈액 샘플은 치료 주기 1 및 주기 4(1일, 8일 및 85일)에서 투여 전 및 오파투무맙 주입 종료 후 0.5시간에 ofatumumab + chlorambucil을 받은 참가자로부터 수집되었습니다.
또한, 치료 기간에 따라 주기 2, 3, 5, 6, 9 및 12일(29일, 57일, 113일, 141일, 225일 및 309일)에서 오파투무맙 투여 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다.
샘플은 또한 15일(주기 1 동안) 및 43일(주기 2 동안)에 클리닉 방문 동안 및 치료 후 1, 3 및 6개월에 수집되었습니다.
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주기 4 1일차
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오파투무맙의 AUC(0-tau)
기간: 주기 1 1일차, 주기 1 8일차 및 주기 4 1일차
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투약 간격[AUC(0-tau)]에 걸친 농도 시간 곡선 아래 면적은 시간 경과에 따른 약물 노출의 척도입니다.
AUC(0-tau)는 투약에서 시간 tau까지의 오파투무맙 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되며, 여기서 타우는 오파투무맙의 투약 간격의 길이입니다.
AUC(0-tau) 추정을 위해, 치료 주기 1 및 주기 4(1일, 8일 및 85일)에서 오파투무맙 주입 종료 후 및 투여 전 및 0.5시간에 ofatumumab + 클로람부실을 받은 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다. ).
또한, 치료 기간에 따라 주기 2, 3, 5, 6, 9 및 12일(29일, 57일, 113일, 141일, 225일 및 309일)에서 오파투무맙 투여 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다.
샘플은 또한 15일(주기 1 동안) 및 43일(주기 2 동안)에 클리닉 방문 동안 및 치료 후 1, 3 및 6개월에 수집되었습니다.
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주기 1 1일차, 주기 1 8일차 및 주기 4 1일차
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오파투무맙의 정상 상태 분포 부피(Vss)
기간: 주기 1 1일차, 주기 1 8일차 및 주기 4 1일차
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정상 상태에서의 분포 용적(Vss)은 정상 상태에서 혈장과 나머지 신체 사이의 약물 분포로 정의됩니다.
혈액 샘플은 치료 주기 1 및 주기 4(1일, 8일 및 85일)에서 투여 전 및 오파투무맙 주입 종료 후 0.5시간에 ofatumumab + chlorambucil을 받은 참가자로부터 수집되었습니다.
또한, 치료 기간에 따라 주기 2, 3, 5, 6, 9 및 12일(29일, 57일, 113일, 141일, 225일 및 309일)에서 오파투무맙 투여 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다.
샘플은 또한 15일(주기 1 동안) 및 43일(주기 2 동안)에 클리닉 방문 동안 및 치료 후 1, 3 및 6개월에 수집되었습니다.
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주기 1 1일차, 주기 1 8일차 및 주기 4 1일차
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오파투무맙의 혈장 반감기(t1/2)
기간: 주기 4 1일차
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Ofatumumab의 말단 반감기(t1/2)는 ofatumumab의 혈장 농도가 원래 농도의 절반에 도달하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
ofatumumab의 혈장 반감기를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
치료 주기 1 및 주기 4(1일, 8일 및 85일)에서 오파투무맙 플러스 클로람부실 투여 전 및 오파투무맙 주입 종료 후 0.5시간 후에 혈액 샘플을 수집했습니다.
또한, 치료 기간에 따라 주기 2, 3, 5, 6, 9 및 12일(29일, 57일, 113일, 141일, 225일 및 309일)에서 오파투무맙 투여 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다.
샘플은 또한 15일(주기 1 동안) 및 43일(주기 2 동안)에 클리닉 방문 동안 및 치료 후 1, 3 및 6개월에 수집되었습니다.
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주기 4 1일차
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클로람부실 및 페닐아세트산 머스타드(PAAM)의 용량 정규화 Cmax
기간: 3주기 1일차
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Chlorambucil 및 그 대사체 PAAM의 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 3주기 1일에 하위 연구 참가자로부터 수집되었습니다.
투여된 용량으로 표준화된 클로람부실 및 PAAM의 최대 관찰 농도(Cmax)를 노출 측정으로 결정하고 이전 연구(LEUA1001)의 참조 데이터와 비교했습니다[이 연구에 사용할 수 있는 NCT 번호 없음; GlaxoSmithKline 문서 번호 RM1998/00449/00].
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3주기 1일차
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클로람부실의 용량 정규화 AUC(0-6) 및 AUC(0-inf) 및 페닐아세트산 머스타드(PAAM)의 용량 정규화 AUC(0-6)
기간: 3주기 1일차
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Chlorambucil 및 그 대사체 PAAM의 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 3주기 1일에 하위 연구 참가자로부터 수집되었습니다.
클로람부실 및 AUC(0-6)의 무한 시간(AUC[0-inf]) 및 6시간(AUC[0-6])에 대해 외삽된 시간 0(투여 전)으로부터 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 투여된 용량으로 표준화된 PAAM의 노출 측정치를 이전 연구(LEUA1001)의 참조 데이터와 비교하여 결정했습니다[이 연구에 사용할 수 있는 NCT 번호 없음; GlaxoSmithKline 문서 번호 RM1998/00449/00].
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3주기 1일차
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 기준선에서 변경
기간: 기준선, 주기 4일 1, 주기 7일 1, 1개월 추적, 6개월 추적, 12개월 추적
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HRQOL은 유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지 코어 30(EORTCQLQC30), 만성 림프구성 백혈병 모듈(EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension(EQ-5D) 및 HCQ를 사용하여 평가되었습니다.
기간(P)1(85일, 169일, 253일) 및 P2(예정된 후속 조치(FU) 및 철회 방문) 분석이 고려되었습니다.
P1에 대한 베이스라인(BL)은 스크리닝 방문으로부터의 점수로 정의되었고 P2에 대한 BL은 마지막 치료 중 점수로 정의되었습니다.
2가지 주요 QoL 결과는 EORTC QLQ-C30의 전체 건강 척도(GHS/QOL) 및 EORTC QLQ-CLL16의 피로 척도로 사전 지정되었습니다.
EORTC QLQ-C30,GHS/Qol의 경우 가능한 척도 범위는 0-100(100이 '최고'임)이고 BL과의 양의 차이는 더 나은 기능을 나타냅니다(범위 -100 ~ +100).
EORTC QLQ-CLL16 피로 척도의 경우 가능한 척도 범위는 0-100(0이 '최고'임)이고 BL과의 음수 차이는 피로 개선을 나타냅니다(범위 -100 ~ +100).
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기준선, 주기 4일 1, 주기 7일 1, 1개월 추적, 6개월 추적, 12개월 추적
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부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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AE는 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)으로 정의됩니다.
SAE는 용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/출생 결함이거나, 가능한 약물 유발 간 손상.
AE 및 SAE의 전체 목록은 일반적인 불리한 AE/SAE 모듈을 참조하십시오.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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최대 심각도가 3등급 이상인 AE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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AE는 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)으로 정의됩니다.
SAE는 용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/출생 결함이거나, 가능한 약물 유발 간 손상.
AE 및 SAE의 전체 목록은 일반적인 불리한 AE/SAE 모듈을 참조하십시오.
국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 3.0(1, 경증, 2, 중등도, 3, 중증, 4, 생명 위협/장애, 5, 사망)에 따라 최대 중증도 등급을 평가했습니다. .
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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3등급/4등급 골수억제(빈혈, 호중구감소증 및 혈소판감소증)가 하나 이상 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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3등급 또는 4등급 골수 억제(빈혈, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증)가 있는 참가자는 치료 주기별로 표시됩니다.
골수 억제는 혈액 세포를 생성하는 골수의 능력 감소로 정의됩니다.
부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) 등급, 버전 3.0(1, 경증; 2, 중등도; 3, 중증; 4, 생명을 위협하는/장애; 5, 사망)에 따라 AE를 등급화하였다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 질환이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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AIHA는 신체의 면역 체계가 적혈구를 "자기"로 인식하지 못하고 이러한 적혈구를 파괴하기 시작하는 질병입니다.
AIHA로 진단된 참가자의 수가 표시됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 그리고 후속 항-CLL 요법을 시작하지 않는 한 SAE에 대한 후속 조치까지, 최대 약 111개월입니다.
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연구 기간 동안 수혈을 받지 않았거나 적어도 한 번 수혈을 받은 참가자 수
기간: 치료 시작부터 마지막 연구 방문/중단 방문까지(중간 후속 조치 약 28.9개월)
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연구 기간 동안 수혈을 받지 않고 적어도 한 번 수혈을 받은 참가자가 제시됩니다.
혈액 제제를 복용한 참가자가 이 표에 포함됩니다.
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치료 시작부터 마지막 연구 방문/중단 방문까지(중간 후속 조치 약 28.9개월)
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면역글로불린(Ig) 항체 IgA, IgG 및 IgM의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 치료 시작부터 마지막 치료 후 30일까지
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면역 글로불린 또는 항체는 박테리아 및 바이러스와 같은 이물질을 식별하고 중화하기 위해 면역 체계에서 사용하는 큰 단백질입니다.
정상적인 혈액 수치는 적절한 면역 상태를 나타냅니다.
낮은 수준은 면역 억제를 나타냅니다.
IgA, IgG 및 IgM은 참가자의 혈액 샘플에서 측정되었습니다.
기준선 IgA, IgG 및 IgM 값은 주기 1 1일차에 수행된 마지막 투여 전 평가 값입니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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치료 시작부터 마지막 치료 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tausch E, Beck P, Schlenk RF, Jebaraj BJ, Dolnik A, Yosifov DY, Hillmen P, Offner F, Janssens A, Babu GK, Grosicki S, Mayer J, Panagiotidis P, McKeown A, Gupta IV, Skorupa A, Pallaud C, Bullinger L, Mertens D, Dohner H, Stilgenbauer S. Prognostic and predictive role of gene mutations in chronic lymphocytic leukemia: results from the pivotal phase III study COMPLEMENT1. Haematologica. 2020 Oct 1;105(10):2440-2447. doi: 10.3324/haematol.2019.229161.
- Hillmen P, Robak T, Janssens A, Babu KG, Kloczko J, Grosicki S, Doubek M, Panagiotidis P, Kimby E, Schuh A, Pettitt AR, Boyd T, Montillo M, Gupta IV, Wright O, Dixon I, Carey JL, Chang CN, Lisby S, McKeown A, Offner F; COMPLEMENT 1 Study Investigators. Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial. Lancet. 2015 May 9;385(9980):1873-83. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60027-7. Epub 2015 Apr 14.
- Jewell RC, Laubscher K, Lewis E, Fang L, Gafoor Z, Carey J, McKeown A, West S, Wright O, Sedoti D, Dixon I, Hottenstein CS, Chan G. Assessment of the effect of ofatumumab on cardiac repolarization. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):114-21. doi: 10.1002/jcph.376. Epub 2014 Aug 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 12월 22일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 20일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 9월 5일
처음 게시됨 (추정)
2008년 9월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 5일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OMB110911 (기타 식별자: Novartis)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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